王洋洋，朱微微溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院，浙江溫州325000

右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥臨床觀察

王洋洋，朱微微
溫州市中西醫(yī)結合醫(yī)院，浙江溫州325000

目的：觀察右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥的臨床療效。方法：按照隨機數(shù)字表法將80例甲狀腺功能減退癥患者分為治療組和對照組各40例，對照組給予左甲狀腺素鈉片治療，連續(xù)治療3月。治療組在服用西藥的基礎上加以右歸丸治療，連續(xù)治療3月。比較2組患者的臨床療效，與治療前后的甲狀腺功能、血脂、血液流變學指標。結果：治療組總有效率92.5％，高于對照組的80.0％，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組血清促甲狀腺激素（TSH）均較治療前降低，血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組血清TSH均低于對照組，血清FT3、FT4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組血清總膽固醇（TC）均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清甘油三酯（TG）較治療前降低（P＜0.05），對照組血清TG無明顯改善（P＞0.05）；治療組血清TC、TG均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組全血黏度（低切、中切、高切）、血漿黏度均較治療前降低（P＜0.05）；2組各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲狀腺功能減退癥具有良好的臨床療效，能夠有效調節(jié)甲狀腺功能、血脂及血液流變學，且不良反應少，優(yōu)于單純左甲狀腺素鈉片治療。

甲狀腺功能減退癥；腎陽虛證；右歸丸；左甲狀腺素鈉片；甲狀腺功能；血脂；血液流變學

甲狀腺功能減退癥是由多種原因導致的低甲狀腺激素血癥或甲狀腺激素抵抗引起的全身性低代謝綜合征［1］。男女均可發(fā)病，以女性為主。臨床主要表現(xiàn)為倦怠乏力、抑郁、畏寒怕冷、皮膚干燥，顏面、眼瞼黏液性水腫，重者可涉及心血管、消化、血液系統(tǒng)及結締組織［2］。該病可歸為中醫(yī)學虛勞、水腫等范疇，臨床多表現(xiàn)為腎陽虛證，治療以溫補腎陽為主。該病嚴重影響患者的身心健康及生活質量，目前臨床上常用左甲狀腺素鈉片治療本病，療效良好，但療程長，大劑量用藥后不良反應多，因此如何有效治療成為亟待解決的一個問題?；诖?，筆者運用右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片干預甲狀腺功能減退癥患者預防遠期并發(fā)癥，取得了較好的臨床療效。本研究將進一步探討二者聯(lián)合治療對甲狀腺功能減退癥患者血脂、血液流變學的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》甲狀腺功能減退癥的診斷標準［3］。

1.2 辨證標準辨證屬腎陽虛證，主癥：腰膝酸軟，畏寒怕冷，神疲體倦；次癥：精神萎靡，夜尿頻多，動則氣促，性欲減退，下肢水腫，納差。舌質淡、苔白，脈沉遲。

1.3 納入標準①年齡18～60歲；②確診為甲狀腺功能減退癥及符合辨證標準；③血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）水平均低于正常下限值（FT33.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T412～22 pmol/L），促甲狀腺激素（TSH）均高于正常上限值（TSH 0.27～4.2 mIU/mL）；④患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準①不符合納入標準者；②哺乳期、妊娠期婦女；③本病發(fā)展到后期，出現(xiàn)心力衰竭或甲狀腺功能減退癥危象；④合并有心、腦、腎等嚴重慢性疾病或有精神疾病的患者；⑤不配合治療，影響療效者。

1.5 一般資料選取2014年6月—2015年6月就診于本院門診的80例甲狀腺功能減退癥患者為研究對象，隨機分為治療組與對照組各40例。治療組男8例，女32例；年齡18～60歲，平均（40.12±9.50）歲；病程3月～9年，平均（5.95± 2.10）年。對照組男11例，女29例；年齡19～58歲，平均（40.57±9.53）歲；病程2月～10年，平均（5.97±1.97）年。2組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組予以左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂，德國默克公司生產(chǎn)，每片50 μg），口服劑量可根據(jù)甲狀腺功能進行調整，每天維持量25～150 μg，每天1次，連續(xù)口服3月。

2.2 治療組在口服西藥的基礎上加服右歸丸，組方：菟絲子、山藥各30 g，枸杞子、杜仲、黃芪各18 g，熟地黃、鹿角膠、山茱萸、當歸各15 g，肉桂6 g，制附子9 g。每天1劑，水煎，早晚各服1次，連續(xù)服用3月。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①觀察臨床癥狀、體征、舌象及脈象的變化，采用中醫(yī)癥狀積分法。②測定治療前后的FT3、FT4、TSH水平。③測定治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）及血液流變學指標。④安全性評價指標：包括一般體格檢查、三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查及服用藥物后有無不良反應等。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準顯效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標明顯改善；有效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標均有好轉；無效：治療后，癥狀、體征和（或）觀察指標均無明顯改善。

4.22 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率92.5％，高于對照組的80.0％，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表12 組臨床療效比較例（％）

4.32 組治療前后血清甲狀腺功能測定結果比較見表2。治療后，2組血清TSH均較治療前降低，血清FT3、FT4均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示2種治療方法均可降低血清TSH水平，升高血清FT3、FT4水平。治療組血清TSH低于對照組，血清FT3、FT4均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表22 組治療前后血清甲狀腺功能測定結果比較（±s）

表22 組治療前后血清甲狀腺功能測定結果比較（±s）

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后FT3（pmol/mL）1.94±0.80 3.22±1.42①②1.91±0.39 2.58±0.60①FT4（pmol/mL）6.92±0.74 9.98±1.53①②6.89±0.93 8.62±1.24①TSH（mIU/mL）12.72±3.03 2.10±4.32①②10.28±2.63 3.13±2.78①

4.42 組治療前后血脂測定結果比較見表3。治療后，2組血清TC均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清TG較治療前降低（P＜0.05），對照組血清TG無明顯改善（P＞0.05）。提示2種治療方法均可降低血清TC水平。治療組血清TC、TG均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。4.62組不良反應情況比較用藥過程中，治療組2例服藥后出現(xiàn)口干，3天后癥狀自行緩解；對照組3例服藥后出現(xiàn)心悸，減少劑量后未出現(xiàn)不適癥狀。2組患者在療程結束后復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均無明顯變化。

表32 組治療前后血脂測定結果比較（±s）mmol/L

表32 組治療前后血脂測定結果比較（±s）mmol/L

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別治療組n對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后TC 6.75±0.95 5.30±0.45①②6.50±0.71 5.56±0.28①TG 2.88±1.31 1.32±0.81①②2.72±1.23 2.64±0.86

4.52 組治療前后血液流變學指標比較見表4。治療后，2組全血黏度（低切、中切、高切）、血漿黏度均較治療前降低（P＜0.05），提示2種治療方法均可降低血液黏度。2組各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表42 組治療前后血液流變學指標比較（±s）mPa·s

表42 組治療前后血液流變學指標比較（±s）mPa·s

與同組治療前比較，①P＜0.05

組別n 全血黏度治療組對照組40 40 40 40時間治療前治療后治療前治療后低切13.54±0.42 10.12±0.35①12.98±0.31 10.06±0.28①中切7.75±0.45 5.20±0.37①7.14±0.26 5.21±0.33①高切6.34±0.21 4.30±0.45①6.75±0.35 4.38±0.29①血漿黏度1.85±0.36 1.53±0.20①1.78±0.29 1.50±0.22①

5 討論

甲狀腺功能減退癥是內分泌系統(tǒng)常見疾病之一，是由多種原因導致甲狀腺組織受損、萎縮，甲狀腺激素合成不足及分泌減少，或者生物效應下降造成基礎代謝率降低而引起的全身性疾病。甲狀腺激素參與人體物質和能量的代謝，是血脂維持正常代謝的重要因素之一［4］。該病患者體內甲狀腺激素分泌不足，導致肝臟中TC合成降低，脂蛋白酯酶（LPL）活性下降，從而使TG分解率下降，導致血漿TG升高［5］。血漿中含有過多帶正電荷的TC、TG，與紅細胞表面的負電荷發(fā)生中和反應，能夠增加血液黏度，降低血流速度和微循環(huán)有效灌注量，形成微血栓，導致心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生［6］。甲狀腺素替代治療不僅可以促進TC的合成與降解，減少TG的合成，還可以促使脂肪組織釋放脂肪酸，提高TG的清除率，最終使TC、TG、血液流變學指標恢復正常［7～8］。

中醫(yī)學認為本病屬虛勞、水腫范疇，目前大多數(shù)醫(yī)者認為本病的病因主要是腎陽虛。現(xiàn)代醫(yī)家盧秀鸞［9］認為，腎陽虛是根本病機。腎陽為一身陽氣之本，腎陽能推動和溫煦全身各個臟腑的生理活動，促進津液的化生與輸布，加速機體的新陳代謝。腎陽不足，不能溫煦振奮，故形寒肢冷，倦怠乏力；陽虛氣化不利，蒸騰津液失權，故尿少或水腫；腎陽不足，血行不暢，瘀滯經(jīng)絡，而皮膚干燥粗糙。右歸丸以溫潤藥物為主，方中附子、肉桂、淫羊藿補腎溫陽，引火歸源；熟地黃、山茱萸、枸杞子、山藥滋補肝腎，取“陰中求陽”之意；當歸養(yǎng)血調血，菟絲子、杜仲溫腎助陽，共補肝腎精血。諸藥合用，共奏溫補腎陽之效?，F(xiàn)代藥理研究證明，溫補腎陽藥物可以使全身組織細胞的代謝功能得以改善，促進甲狀腺微循環(huán)及殘存甲狀腺組織功能的恢復，提高血清中激素分泌量［10］，優(yōu)于單純激素替代治療。試驗研究表明，淫羊藿總黃酮可顯著降低全血黏度及血小板的聚集功能，加快血流速度，改善血液動力學，從而維持組織器官的正常代謝［11］。

左甲狀腺素鈉片通過在外環(huán)上脫碘，轉化為有生物活性的三碘甲腺原氨酸，從而發(fā)揮強大的生物效應［12］?；颊咴趹米蠹谞钕偎剽c片治療后，臨床癥狀基本消失，但基于療程長，藥物維持量大，部分患者在使用較大劑量時容易產(chǎn)生心悸、煩躁等不良反應，會降低患者的依從性，不能堅持服藥。而采用右歸丸聯(lián)合左甲狀腺素鈉片干預甲狀腺功能減退癥患者，結果表明，對改善臨床癥狀、促進甲狀腺功能的恢復、調節(jié)脂代謝及改善血液流變學效果顯著，且不良反應少，從而可提高患者的生活質量，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］陸再英.內科學［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：722.

［2］陳灝珠.實用內科學［M］.10版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：1033-1038.

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（責任編輯：吳凌）

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0256-7415（2016）08-0090-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.038

2016-04-12

王洋洋（1987-），女，住院醫(yī)師，主要從事內分泌科臨床工作。