張海定，裘亞龍，卓維波

1.奉化市溪口醫(yī)院內(nèi)科，浙江奉化315502；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江奉化315500

康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)十二指腸球部潰瘍臨床研究

張海定1，裘亞龍1，卓維波2

1.奉化市溪口醫(yī)院內(nèi)科，浙江奉化315502；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，浙江奉化315500

目的：觀察康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)十二指腸球部潰瘍的效果。方法：100例幽門螺桿菌相關(guān)十二指腸球部潰瘍患者作為研究對(duì)象。對(duì)照組給予三聯(lián)療法（克拉霉素緩釋片、泮托拉唑鈉腸溶膠囊、替硝唑緩釋膠囊）治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予康復(fù)新液口服。比較2組的臨床療效、幽門螺桿菌根除率、病情反復(fù)發(fā)生率、口干發(fā)生率。比較2組治療前后的生活質(zhì)量（SF-36量表評(píng)分）及炎癥因子［超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）］水平。結(jié)果：總有效率觀察組為94.0％，對(duì)照組為78.0％，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組幽門螺桿菌根除率高于對(duì)照組（P＜0.05），病情反復(fù)發(fā)生率、口干發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平相較于治療前均下調(diào)（P＜0.01），且均低于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分相較于治療前均上調(diào)（P＜0.01），且均高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法能夠顯著改善幽門螺桿菌相關(guān)十二指腸球部潰瘍患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，提高幽門螺桿菌清除率，且有助于避免復(fù)發(fā)，安全性高。

十二指腸球部潰瘍；幽門螺桿菌（Hp）；康復(fù)新液；三聯(lián)療法；生活質(zhì)量

幽門螺桿菌（Hp）相關(guān)十二指腸球部潰瘍是由Hp感染，導(dǎo)致胃酸或者胃蛋白酶等對(duì)十二指腸黏膜產(chǎn)生腐蝕消化作用誘發(fā)的一種消化性潰瘍。十二指腸球部潰瘍治療時(shí)間漫長(zhǎng)，病情反復(fù)不愈，因此探究出能有效改善十二指腸球部潰瘍的治療方案極為重要。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療該病，雖然取得一定療效，但是只能控制癥狀，患者容易復(fù)發(fā)，且肝腎損傷較大，不宜長(zhǎng)期服藥［1～2］。近年來，中醫(yī)藥逐漸被用于消化性潰瘍的治療，本研究選取50例Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍患者為研究對(duì)象，觀察康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定的十二指腸球部潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)。Hp檢查陽性。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)辨證分型屬瘀血阻絡(luò)型，癥見腹部疼痛，痛處不移，夜間痛甚，或有黑便，舌質(zhì)紫斑或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)患有其他急、慢性感染性疾病，全身嚴(yán)重疾病者；未按規(guī)定服藥，或在治療期間服用其他影響療效判斷藥物的患者。

1.5 一般資料選取奉化市溪口醫(yī)院2014年1月—2015年12月收治的100例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為2組各50例。觀察組男26例，女24例；平均年齡（44.1±3.96）歲；平均病程（5.37±1.45）年；平均潰瘍直徑（0.92±0.17）cm；潰瘍個(gè)數(shù)：1個(gè)36例，2個(gè)14例。對(duì)照組男28例，女22例；平均年齡（43.5±4.28）歲；平均病程（5.51±1.38）年；平均潰瘍直徑（0.88±0.21）cm；潰瘍個(gè)數(shù)：1個(gè)35例，2個(gè)15例。2組基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予三聯(lián)療法：克拉霉素緩釋片（萊陽市江波制藥有限責(zé)任公司）口服，每次0.5 g。泮托拉唑鈉腸溶膠囊（閩海藥業(yè)有限公司）口服，每次20 mg。替硝唑緩釋膠囊（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司）口服，每次1 g。以上藥物均每天服用2次。

2.2 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予康復(fù)新液（京新制藥有限公司）口服，每次10 mL，每天3次。

2組均以14天為1療程，治療3療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)比較2組Hp根除率、病情反復(fù)情況、口干發(fā)生率。比較2組患者治療前后的生活質(zhì)量及炎癥因子水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）。生活質(zhì)量采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)定，該量表的內(nèi)容包括一般健康狀況、生理機(jī)能、精力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康、生理職能及軀體疼痛8個(gè)方面，得分越高，表示生活質(zhì)量越好。采集血清樣本后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎癥因子，酶標(biāo)儀購(gòu)自于濟(jì)南來寶醫(yī)療器械有限公司，試劑盒購(gòu)自于廣州兆康生物科技有限公司。治療3療程后，取胃竇、胃體組織各1塊行快速尿素酶試驗(yàn)，兩者均為陰性則判定為Hp根除。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)以SPSS17.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)或者非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：臨床癥狀消失，潰瘍面愈合；顯效：臨床癥狀明顯改善，潰瘍面消失；有效：臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，潰瘍面縮小≥50％；無效：癥狀無改善或者加重，潰瘍面縮?。?0％。

4.22 組臨床效果比較見表1?？傆行视^察組為94.0％，對(duì)照組為78.0％，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.32 組Hp根除率、病情反復(fù)發(fā)生率與口干發(fā)生率比較見表2。觀察組Hp根除率為88.0％，對(duì)照組為72.0％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪3～27月，病情反復(fù)發(fā)生率觀察組為18.0％，對(duì)照組為42.0％；口干發(fā)生率觀察組為8.0％，對(duì)照組為22.0％，2組病情反復(fù)發(fā)生率、口干發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。

表12 組臨床效果比較例（％）

表22 組Hp根除率、病情反復(fù)發(fā)生率與口干發(fā)生率比較例（％）

4.42 組治療前后炎癥因子比較見表3。治療前，2組各炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各炎癥因子水平相較于治療前均下調(diào)（P＜0.01），且均低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表32 組治療前后炎癥因子比較（±s，n=50）

表32 組治療前后炎癥因子比較（±s，n=50）

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）23.1±2.96 9.1±1.10①②22.6±3.37 17.9±3.18①IL-6（ng/L）139.7±5.70 59.4±8.92①②140.2±6.17 82.9±7.83①IL-8（ng/L）151.8±6.07 76.8±7.64①②152.3±5.69 98.4±8.07①TNF-α（ng/L）23.1±5.34 8.5±2.01①②23.6±5.38 16.5±3.12①

4.52 組治療前后生活質(zhì)量比較見表4。治療前，2組各項(xiàng)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組各項(xiàng)評(píng)分相較于治療前均上調(diào)（P＜0.01），且均高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。

表42 組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，n=50）分

表42 組治療前后生活質(zhì)量比較（±s，n=50）分

與治療前比較，①P＆lt;0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＆lt;0.01，③P＆lt;0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后一般健康狀況40.1±4.12 57.1±7.40①②39.7±3.96 46.8±5.01①生理機(jī)能42.9±5.12 64.7±9.25①②43.2±5.01 52.6±6.45①精力43.1±5.96 55.8±8.10①②42.6±6.37 47.9±7.18①社會(huì)功能39.7±5.70 59.4±8.92①②40.2±6.17 52.9±7.83①情感職能41.8±6.07 56.8±7.64①②42.3±5.69 48.4±8.07①精神健康43.1±5.34 58.4±9.01①②43.6±5.38 46.5±7.12①生理職能39.8±6.09 52.6±8.45①②40.3±6.17 48.2±7.34①軀體疼痛41.8±6.05 56.2±7.86①③42.4±5.83 50.1±9.17①

5 討論

十二指腸球部潰瘍是臨床上常見及多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病之一。Hp是一種容易定植于胃及十二指腸上皮的革蘭氏陰性桿菌，其是十二指腸球部潰瘍的主要誘發(fā)因素，高達(dá)80％的患者因其感染患病。Hp本身不具有侵襲性，但是其能夠引起十二指腸黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，與遺傳、環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)等因素結(jié)合促使胃酸大量分泌而損傷十二指腸黏膜［3］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍多采用抑制胃酸分泌、抗Hp及保護(hù)腸黏膜的三聯(lián)療法，但是效果并不理想，使其成為最為難治的一種消化性潰瘍疾?。?］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，十二指腸球部潰瘍是由不良飲食、外感寒濕之邪、過度勞累、體質(zhì)虛弱、內(nèi)傷七情等導(dǎo)致的，主要病理機(jī)制為多種因素導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，而血行緩慢易成瘀，在體虛、血瘀的基礎(chǔ)上，血滯不通，津停為痰，痰可礙血，血瘀兼有痰濕阻滯是此類證型患者病程纏綿、頑固不愈的原因，故治療需在活血通絡(luò)、行氣的同時(shí)兼以利濕。

康復(fù)新液是美洲蜚蠊干燥蟲體經(jīng)由乙醇提取制成的一種純中藥制劑，蜚蠊入藥首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有散瘀、利水、解毒之功效［5～6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），Hp根除率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示康復(fù)新液具有殺滅Hp作用是其發(fā)揮治療作用的重要原因，且能提高療效。觀察組病情復(fù)發(fā)率、口干發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05，P＜0.01），提示康復(fù)新液相較于西藥安全性更高。

白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、C-反應(yīng)蛋白屬于促炎癥細(xì)胞因子，在機(jī)體細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用。炎癥因子在急性期反應(yīng)、抗感染免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，已被認(rèn)為是獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因子的可預(yù)測(cè)炎癥反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而炎癥反應(yīng)與Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍的發(fā)生相關(guān)。研究表明，Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍患者體內(nèi)胃蛋白酶、腸肽酶等被大量激活，誘使hs-CRP、TNF-α等炎癥介質(zhì)大量釋放，是導(dǎo)致該病發(fā)生的主要因素［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組炎癥因子水平下調(diào)（P＜0.01），且均低于對(duì)照組（P＜0.01），提示康復(fù)新液抑制患者炎癥因子釋放也可能是其發(fā)揮治療作用的機(jī)制之一。由于疾病對(duì)患者的生活質(zhì)量會(huì)造成較大影響，因此把生活質(zhì)量引入患者的療效評(píng)價(jià)體系中是很有必要的。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前上調(diào)（P＜0.01），且均高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05），提示加用康復(fù)新液更有助于改善患者的生活質(zhì)量。

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病早期給予藥物治療的效果要優(yōu)于晚期，因?yàn)樵皆缰委?，就能在炎癥反應(yīng)剛剛啟動(dòng)時(shí)阻止其發(fā)展進(jìn)程，且不同年齡段的患者由于機(jī)體的差異，會(huì)對(duì)治療效果造成較大影響［8］，而本研究未對(duì)給藥時(shí)間及對(duì)不同年齡患者的效果進(jìn)行觀察，且納入的患者例數(shù)較少，因此，應(yīng)增加患者數(shù)量進(jìn)行深入分析。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合三聯(lián)療法能顯著改善Hp相關(guān)十二指腸球部潰瘍患者的臨床癥狀及有效清除Hp，并有助于避免復(fù)發(fā)，安全性高。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

R574.51

A

0256-7415（2016）08-0081-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.035

2016-04-05

張海定（1974-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科臨床。