周　靜（淮安市婦幼保健院麻醉科，江蘇223002）

地佐辛超前鎮(zhèn)痛在兒童腹腔鏡闌尾切除術(shù)中的應(yīng)用

周靜（淮安市婦幼保健院麻醉科，江蘇223002）

目的觀察地佐辛超前鎮(zhèn)痛在兒童腹腔鏡闌尾切除術(shù)中的應(yīng)用效果。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將2015年6～12月收治的40例兒童腹腔鏡闌尾切除術(shù)患兒隨機(jī)分為地佐辛組和對(duì)照組，每組20例。常規(guī)誘導(dǎo)插管成功后術(shù)中采用靜吸復(fù)合麻醉，手術(shù)結(jié)束前約15 min地佐辛組靜脈注射地佐辛0.10 mg/kg，對(duì)照組不追加藥物，觀察患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間，記錄兩組患兒術(shù)后1、2、4、6、8 h疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS），同時(shí)，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；地佐辛組患兒術(shù)后2、4、6 h VAS明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論地佐辛用于兒童腹腔鏡闌尾切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛效果良好，且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

兒童；鎮(zhèn)痛/方法；闌尾切除術(shù)；腹腔鏡；地佐辛

腹腔鏡手術(shù)相對(duì)于常規(guī)手術(shù)具有創(chuàng)傷小、對(duì)患者內(nèi)環(huán)境干擾輕、手術(shù)并發(fā)癥和病死率較低等優(yōu)點(diǎn)。但其術(shù)后疼痛刺激所致的應(yīng)激反應(yīng)使小兒生理、心理發(fā)生變化，甚至可能形成不愉快記憶。理想的小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛需避免嗜睡、呼吸抑制和嘔吐等不良反應(yīng)，提高患兒術(shù)后舒適度和圍術(shù)期安全。

地佐辛是阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，對(duì)κ受體完全激動(dòng)，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，呼吸抑制及藥物成癮性發(fā)生率低，臨床常用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但其用于兒童腹腔鏡術(shù)后超前鎮(zhèn)痛的報(bào)道甚少。本院采用地佐辛對(duì)腹腔鏡闌尾切除術(shù)患兒給予超前鎮(zhèn)痛，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年6～12月收治的腹腔鏡闌尾切除術(shù)患兒40例，年齡4～10歲，體質(zhì)量12～37 kg，美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，近期無(wú)上呼吸道感染，心、肺、肝、腎疾病，藥物、食物過(guò)敏等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將40例患兒隨機(jī)分為地佐辛組和對(duì)照組，每組20例。兩組患兒一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）

表1　兩組患兒一般資料比較（±s）

組別n　性別（n）男女年齡（±s，歲）體質(zhì)量（±s，kg）手術(shù)時(shí)間（±s，min）麻醉時(shí)間（±s，min）地佐辛組對(duì)照組20 20 17 18 3 2 6.7±2.3 6.1±1.9 21.6±2.7 19.9±3.5 45.9±12.6 41.2±10.2 60.5±11.3 54.7±13.8

1.2方法

1.2.1麻醉方法患兒入室后常規(guī)監(jiān)護(hù)血壓、脈搏血氧飽和度、心電圖等，不給予術(shù)前用藥，建立靜脈通道后靜脈注射戊乙奎醚（成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)：150504）0.01 mg/kg、維庫(kù)溴銨（成都天臺(tái)山制藥有限公司，批號(hào)：141001）0.10mg/kg、芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：20140701）3.00 μg/kg、丙泊酚（四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：1409261）2.00 mg/kg，麻醉誘導(dǎo)成功后插入氣管導(dǎo)管，連接麻醉機(jī)控制呼吸，術(shù)中持續(xù)泵注維庫(kù)溴銨0.10 mg/（kg·h）、丙泊酚8.00 mg/（kg·h），1%～3%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號(hào)：14121831）持續(xù)吸入，術(shù)中維持二氧化碳進(jìn)氣壓力為8～10 mm Hg（1 mmHg=0.133kPa），呼氣末二氧化碳分壓為35～40mm Hg，手術(shù)結(jié)束前約15 min停用七氟烷及維庫(kù)溴銨。此時(shí)，地佐辛組靜脈注射地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：14022041）0.10 mg/kg，對(duì)照組不追加藥物。兩組患兒縫皮時(shí)均停用丙泊酚。待患兒自主呼吸平穩(wěn)后拔除氣管導(dǎo)管，送麻醉蘇醒室由專人監(jiān)護(hù)。

1.2.2觀察指標(biāo)觀察兩組患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間，記錄術(shù)后1、2、4、6、8 h疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analog scale of pain，VAS），0～3分為鎮(zhèn)痛良好，4～6分為中等疼痛，7～10為嚴(yán)重疼痛。如疼痛達(dá)到7分可口服曲馬朵（德國(guó)格蘭特有限公司，批號(hào)：00232E）1.00 mg/kg，同時(shí)，觀察術(shù)后呼吸抑制、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、頭昏、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間比較兩組患兒呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間比較（±s，min）

表2　兩組患兒術(shù)后呼吸恢復(fù)及拔管時(shí)間比較（±s，min）

組別地佐辛組對(duì)照組n 呼吸恢復(fù)時(shí)間　拔管時(shí)間20 20 5.2±1.3 6.4±1.1 8.9±2.4 8.2±1.9

2.2兩組患兒術(shù)后VAS比較兩組患兒術(shù)后1、8 h VAS比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），地佐辛組患兒術(shù)后2、4、6 hVAS明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組患兒術(shù)后VAS比較（±s，分）

表3　兩組患兒術(shù)后VAS比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別地佐辛組對(duì)照組n 術(shù)后1 h　術(shù)后2 h　術(shù)后4 h　術(shù)后6 h　術(shù)后8 h 20 20 1.7±0.6 1.9±0.8 2.3±0.9a4.1±1.3 3.1±1.1a5.8±1.9 3.5±1.6a6.7±1.5 5.2±1.3 6.9±2.2

2.3兩組患兒術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較地佐辛組患兒中術(shù)后發(fā)生嗜睡1例，對(duì)照組患兒中術(shù)后發(fā)生嘔吐1例；兩組患兒術(shù)后8 h內(nèi)追加曲馬朵鎮(zhèn)痛各2例，兩組患兒均未發(fā)生其他不良反應(yīng)。兩組患兒術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率相同（均為20%，4/20），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討　論

近年來(lái)，兒童腹腔鏡手術(shù)種類逐漸增多，術(shù)后疼痛屬輕至中度，術(shù)后疼痛可能來(lái)自切口疼痛、內(nèi)臟痛和牽涉性疼痛。超前鎮(zhèn)痛是指在疼痛刺激前采取鎮(zhèn)痛措施，以消除或減輕疼痛向中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳遞，達(dá)到較好的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果［1］。

術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛最常用阿片類藥物，阿片受體可分為μ、κ、δ 3種，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位。激動(dòng)μ受體產(chǎn)生脊髓以上鎮(zhèn)痛，導(dǎo)致呼吸抑制、胃腸蠕動(dòng)減弱、惡心、嘔吐及藥物依賴等，與鎮(zhèn)痛及欣快感有關(guān)。激動(dòng)κ受體產(chǎn)生脊髓水平鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜，與縮瞳有關(guān)。δ受體與焦慮及心血管系統(tǒng)興奮有關(guān)。

地佐辛是人工合成的混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，一方面對(duì)κ受體完全激動(dòng)，產(chǎn)生確切的鎮(zhèn)痛作用；同時(shí)，又部分拮抗μ受體，降低了呼吸抑制和成癮性發(fā)生率，且對(duì)δ受體活性極弱，不產(chǎn)生煩躁、焦慮感。目前，對(duì)地佐辛用于成人超前鎮(zhèn)痛的研究結(jié)果表明其效果確切，且不良反應(yīng)少［2-3］，但對(duì)其用于兒童的超前鎮(zhèn)痛的研究甚少。張玲等［4］對(duì)小兒扁桃體術(shù)后應(yīng)用地佐辛超前鎮(zhèn)痛進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，地佐辛不影響患兒術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時(shí)間，拔管及蘇醒時(shí)間與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與本研究結(jié)果一致。由于地佐辛對(duì)不同類型阿片受體的作用方式不同，可不同程度拮抗殘留的芬太尼等阿片類鎮(zhèn)痛藥物，故不會(huì)影響呼吸恢復(fù)時(shí)間，不延長(zhǎng)拔管及蘇醒時(shí)間［5］。成人腹腔鏡膽囊切除術(shù)前10 min靜脈注射地佐辛5.00 mg，不影響自主呼吸恢復(fù)及蘇醒時(shí)間［6］；提示地佐辛可用于不同手術(shù)的超前鎮(zhèn)痛。

本研究結(jié)果表明，地佐辛組患兒術(shù)后2～6 h鎮(zhèn)痛效果良好，兩組患兒術(shù)后8 h VAS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示地佐辛鎮(zhèn)痛作用時(shí)間持續(xù)約6 h。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，地佐辛靜脈注射15 min起效，可持續(xù)6 h有效，在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而失效，代謝物隨尿液排出［7］。趙慧等［8］研究顯示，應(yīng)用地佐辛超前鎮(zhèn)痛術(shù)后8 h內(nèi)無(wú)須應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥，這種作用持續(xù)時(shí)間的差異，可能與兒童藥物代謝不同于成人有關(guān)。有研究在麻醉誘導(dǎo)前給予地佐辛，結(jié)果表明，地佐辛能明顯減輕腹腔鏡術(shù)后疼痛，改善患者術(shù)后狀況［9］。

理想的術(shù)后鎮(zhèn)痛不僅需減輕疼痛，還要降低惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率，改善患兒術(shù)后生活質(zhì)量。地佐辛對(duì)μ受體具有拮抗作用，可松弛胃腸道平滑肌，明顯降低惡心、嘔吐發(fā)生率［10］。由于其對(duì)內(nèi)臟痛抑制效果好，降低了尿潴留發(fā)生率，術(shù)后自動(dòng)排尿功能恢復(fù)早，無(wú)須保留導(dǎo)尿管，并能早期下床活動(dòng)，有利于患者術(shù)后康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，地佐辛用于兒童腹腔鏡闌尾切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛可減輕患兒術(shù)后疼痛，術(shù)后8 h內(nèi)未發(fā)生呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。但其用于兒童的安全性尚需更多臨床研究證實(shí)。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.034

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1009-5519（2016）17-2710-02

2016-04-24）