祝云龍，何鮮艷，余珊珊

血清超敏C反應(yīng)蛋白與慢性阻塞性肺疾病患者抑郁發(fā)生的相關(guān)性分析

祝云龍，何鮮艷，余珊珊

目的探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與慢性阻塞性肺疾病患者（COPD）抑郁發(fā)生的相關(guān)性。方法檢測(cè)185例COPD患者入院時(shí)血清hs-CRP水平，對(duì)納入的患者采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）進(jìn)行評(píng)定，按照患者是否發(fā)生抑郁將患者分為抑郁組（70例）和非抑郁組（115例），再將抑郁患者按照HAMD評(píng)分高低分為輕度抑郁組、中度抑郁組及重度抑郁組。比較各組相關(guān)指標(biāo)及血清hs-CRP水平，并分析血清hs-CRP與抑郁發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果185例COPD患者中抑郁發(fā)生率為37.8%（70/185），抑郁組中病程長(zhǎng)于非抑郁組（＜0.05），其糖尿病、FEV1/預(yù)測(cè)值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、氧分壓（PaO2）＜60 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）、hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP均高于非抑郁組（均＜0.05）；輕度、中度及重度抑郁組患者h(yuǎn)s-CRP≥10.0mg/L比例，血清hs-CRP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。多因分析提示血清hs-CRP（=1.243，95%CI 1.134～1.548，=0.015）是COPD患者發(fā)生抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清hs-CRP與COPD患者抑郁的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，早期檢測(cè)血清hs-CRP水平對(duì)于評(píng)估COPD抑郁的發(fā)生具有一定的臨床意義。

肺疾病，慢性阻塞性；超敏C反應(yīng)蛋白；抑郁

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）作為一種慢性進(jìn)行性發(fā)展的呼吸系統(tǒng)疾病，近些年，隨著工業(yè)化進(jìn)展及環(huán)境的污染，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢(shì)。COPD對(duì)患者的影響除了產(chǎn)生軀體器質(zhì)性損害外，還能夠?qū)颊叩纳鐣?huì)及精神活動(dòng)產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁等心理障礙[1]。研究顯示，COPD患者中抑郁的發(fā)生率高達(dá)40%左右[2]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及治療依從性，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種經(jīng)典的反映炎性反應(yīng)的生化標(biāo)記物，是反映機(jī)體組織損傷修復(fù)以及炎性程度的敏感指標(biāo)，其與腦卒中后抑郁的發(fā)生密切相關(guān)[3]，但其與COPD患者抑郁的發(fā)生是否具有相關(guān)性則鮮有報(bào)道。本研究通過(guò)檢測(cè)COPD患者入院早期的血清hs-CRP水平，探討其與抑郁發(fā)生的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2015年5月浙江省衢州市第三醫(yī)院收治的COPD185例，均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]，具有溝通交流及文字閱讀能力；排除既往有癲癇、抑郁、精神分裂癥等嚴(yán)重精神及神經(jīng)疾病病史者，酒精依賴者，發(fā)病前應(yīng)用精神活性以及抗精神病藥物者，既往有腦中風(fēng)病史者。其中男118例，女67例；年齡48～76歲，平均（61.4±10.7）歲；COPD病程2 ～24年，平均（9.7±4.5）年。住院期間共有 70例發(fā)生抑郁，抑郁的診斷符合WHO制定的《國(guó)際疾病分類（ICD-10）》中關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其中男43例，女 27例；年齡 51～ 76歲，平均（63.8±11.2）歲。

1.2方法 （1）記錄患者入院時(shí)的一般臨床資料，如姓名、年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、職業(yè)性質(zhì)和文化程度、經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、病程、吸煙史、年急性加重次數(shù)、合并基礎(chǔ)病（糖尿病、高血壓）、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）/預(yù)測(cè)值]、生化檢查指標(biāo)[如血清白蛋白水平、血紅蛋白水平、血糖水平、氧分壓（PaO2）]。（2）患者入院后次日清晨抽取靜脈血3ml，檢測(cè)患者血清hs-CRP水平，測(cè)定采用免疫透射比濁法測(cè)定（hs-CRP試劑盒為法國(guó)Orion公司生產(chǎn)）。（3）采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD21項(xiàng)版)[6]對(duì)患者抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)定，評(píng)定由2名精神科主治醫(yī)師及以上專業(yè)人員進(jìn)行診斷評(píng)定，0～10分為正常；17～19分為輕度抑郁；20～29分為中度抑郁；＞29分為重度抑郁。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；相關(guān)因素采用二分類非條件Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1抑郁組與非抑郁組臨床資料及hs-CRP比較COPD患者中抑郁發(fā)生率為37.8%（70/185）。兩組在年齡、性別構(gòu)成比、BMI、職業(yè)性質(zhì)和文化程度、經(jīng)濟(jì)狀態(tài)、吸煙史、年急性加重次數(shù)、合并高血壓等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；抑郁組中病程長(zhǎng)于非抑郁組（＜0.05），其糖尿病、FEV1/預(yù)測(cè)值、血清白蛋白、血紅蛋白、血糖、PaO2、hs-CRP≥10.0 mg/L比例及血清hs-CRP水平均高于非抑郁組（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2輕度、中度及重度抑郁組患者血清hs-CRP指標(biāo)比較輕度、中度及重度抑郁組患者h(yuǎn)s-CRP≥10.0 mg/L比例、血清hs-CRP水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），重度抑郁組高于中度和輕度組。見(jiàn)表2。

表1　抑郁組與非抑郁組患者一般臨床資料及血清hs-CRP水平的比較

表2　抑郁不同程度分組患者血清hs-CRP的比較

2.3COPD患者抑郁發(fā)生的多因素分析 以COPD是否發(fā)生抑郁為因變量，以基線資料比較中有意義的變量為自變量，經(jīng)過(guò)多因素 Logistic回歸分析提示血清hs-CRP是COPD患者發(fā)生抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其余FEV1/預(yù)測(cè)值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、PaO2＜60 mmHg、病程等亦是影響COPD患者抑郁發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3　COPD患者抑郁發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3　討論

COPD是呼吸科常見(jiàn)的肺部疾病，該病發(fā)病特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作、且病程長(zhǎng)、呈現(xiàn)慢性進(jìn)展趨勢(shì)，加之患者出現(xiàn)氣道阻塞引起的缺氧狀態(tài)、合并營(yíng)養(yǎng)不良等因素常導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多心理障礙，其中抑郁是最常見(jiàn)的不良心理反應(yīng)之一。張馨等[7]報(bào)道的COPD患者中抑郁的發(fā)病率在42.7%～71.0%。本研究COPD患者中抑郁發(fā)生率為37.8%，略低于以上報(bào)道，可能與納入患者的類型（如急性期、穩(wěn)定期）、年齡、病程不同有關(guān)。

hs-CRP是一種反映機(jī)體炎性程度的非特異性標(biāo)記物，諸多研究已經(jīng)證實(shí)，血清hs-CRP與抑郁的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，丁娜[8]發(fā)現(xiàn)，抑郁患者的血清hs-CRP水平高于非抑郁卒中患者，且hs-CRP水平越高，卒中患者的抑郁程度亦越重，在矯正年齡、性別、高血壓及糖尿病等混雜因素后，多因素Logistic回歸分析亦提示了血清hs-CRP與卒中后抑郁呈現(xiàn)獨(dú)立相關(guān)。本研究顯示，抑郁組中hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP高于非抑郁組；重度抑郁組hs-CRP≥10.0 mg/L比例，血清hs-CRP水平高于中度和輕度組。多因素Logistic回歸分析提示血清hs-CRP是COPD患者發(fā)生抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。COPD患者由于小氣道阻塞，常伴有慢性缺氧狀態(tài)，引起腦神經(jīng)缺氧損傷。項(xiàng)公強(qiáng)等[9]亦報(bào)道了COPD患者中反映腦神經(jīng)損傷指標(biāo)的血清S-1OOB、NSE水平顯著增高，且與病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)。這些因素亦可能是發(fā)生抑郁的神經(jīng)病理基礎(chǔ)，此外，腦組織缺氧、應(yīng)激反應(yīng)引起各種免疫細(xì)胞的激活，患者機(jī)體中大量炎癥介質(zhì)釋放，循環(huán)中hs-CRP含量顯著增高[10]，hs-CRP可通過(guò)對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生作用，間接影響腦神經(jīng)突觸內(nèi)的單胺遞質(zhì)濃度及合成，最終導(dǎo)致單胺遞質(zhì)功能下降，進(jìn)而誘發(fā)抑郁的發(fā)生。此外，hs-CRP可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起促皮質(zhì)激素釋放激素含量增加，進(jìn)而引起相應(yīng)的行為及情緒改變。此外，本研究亦顯示，F(xiàn)EV1/預(yù)測(cè)值＜70%、血清白蛋白＜35 g/L、血糖≥11.1 mmol/L、PaO2＜60 mmHg、病程等亦是影響COPD患者抑郁發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致[11]。綜上所述，血清hs-CRP與COPD患者抑郁的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，可能是抑郁發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期檢測(cè)血清hs-CRP水平對(duì)于評(píng)估COPD抑郁的發(fā)生具有一定的臨床意義。但本研究存在一定的局限性，首先為單中心，樣本量偏小，存在偏倚，仍需進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.037

R563

A

1671-0800(2016)02-0211-03

2015-11-10

（本文編輯：孫海兒）

324000浙江省衢州，衢州市第三醫(yī)院

祝云龍，Email:cxyunlong 9115@163.com