周三琴

(浙江省湖州市長興縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313100)

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妊娠高血壓疾病纖溶及凝血指標(biāo)的變化及臨床意義

周三琴

(浙江省湖州市長興縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313100)

目的分析妊娠高血壓疾病纖溶及凝血指標(biāo)的變化及臨床意義。方法選取浙江省湖州市長興縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科自2012年9月至2015年9月收治的253例妊娠期高血壓疾病患者，其中輕度子癇前期組患者84例，重度子癇前期組患者89例，妊娠期高血壓組患者80例，另選擇同時(shí)期經(jīng)體檢收治的正常妊娠組孕婦82例，比較兩組患者的血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-D二聚體(DD)、組織纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。結(jié)果妊娠期高血壓疾病組較正常妊娠組相比PT、APTT較低，F(xiàn)IB、DD、PAI-1較高，具有顯著差異(t值分別為5.65、7.54、7.67、6.38、6.35，均P<0.05)。妊娠期高血壓疾病組與正常妊娠組相比tPA無明顯差異(t=0.87，P>0.05)。輕度子癇前期組與妊娠期高血壓組相比PT、APTT、FIB、tPA均無明顯差異(t值分別為0.61、0.73、0.62、0.81，均P>0.05)，輕度子癇前期組較妊娠期高血壓組相比DD、PAI-1升高，具有顯著差異(t值分別為5.56、5.23，均P<0.05)，重度子癇前期組較輕度子癇前期組相比，PT、APTT顯著降低(t值分別為4.26、3.91，均P<0.05)，F(xiàn)IB、DD、PAI-1顯著升高(t值分別為5.11、5.56、6.12，均P<0.05)。結(jié)論檢測妊娠期孕婦的纖溶及凝血指標(biāo)，對(duì)有效預(yù)防并治療妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展有重要臨床意義。

妊娠高血壓；纖溶指標(biāo)；凝血指標(biāo)；子癇

[abstract]Objective To analyze the changes and clinical significance of fibrinolytic and blood coagulation indexes in cases of pregnancy-induced hypertension. Methods Totally 253 cases of pregnancy-induced hypertension were selected from People’s Hospital of Changxing County in Zhejiang Province during September 2012 to September 2015, including 84 cases in mild preeclampsia group, 89 cases in severe preeclampsia group, and 80 cases in gestational hypertension group. Another 82 cases of normal pregnancy were selected in control group. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (FIB), D-D dimer (DD), tissue plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) activity were compared among groups. Results Compared to normal pregnancy group, gestational hypertension group had lower PT and APTT but higher FIB, DD and PAI-1with significant differences (tvalue was 5.65, 7.54, 7.67, 6.38 and 6.35，respectively, allP<0.05). There was no obvious difference in tPA between gestational hypertension group and normal pregnancy group (t=0.87,P>0.78). PT, APTT, FIB and tPA of mild preeclampsia group were not obviously different from those of gestational hypertension group (tvalue was 0.61, 0.73, 0.62 and 0.81, respectively, allP>0.05), but DD and PAI-1 were higher in mild preeclampsia group with significant differences (tvalue was 5.56 and 5.23, respectively, bothP<0.05). Severe preeclampsia group had relatively lower PT and APTT but higher FIB, DD and PAI-1 than mild preeclampsia group (tvalue was 4.26, 3.91, 5.11, 5.56 and 6.12, respectively, allP<0.05). Conclusion Detecting fibrinolytic and coagulation indexes of pregnant women is of great important for effective prevention and treatment of pregnancy-induced hypertension disease.

[Key words]pregnancy-induced hypertension; fibrinolytic index; coagulation index; pre-eclampsia

妊娠高血壓疾病作為一類發(fā)生在婦女妊娠期及圍產(chǎn)期的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦的死亡。據(jù)大量臨床研究資料顯示，正常機(jī)體內(nèi)的凝血及抗凝血多呈現(xiàn)一動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)，而妊娠期婦女的血液則處于生理性高凝狀態(tài)，目的是為了促進(jìn)產(chǎn)后止血及快速恢復(fù)，但此種狀態(tài)可因妊娠期婦女體內(nèi)凝血及抗凝、纖溶及抗纖溶系統(tǒng)發(fā)生紊亂，而在一定程度上促進(jìn)妊娠高血壓疾病的發(fā)生及發(fā)展[1-2]。現(xiàn)對(duì)253例妊娠高血壓疾病患者與正常妊娠孕婦進(jìn)行纖溶及凝血等相關(guān)指標(biāo)的檢測，旨在探究此類指標(biāo)在妊娠高血壓疾病中的變化及臨床意義，結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取浙江省湖州市長興縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科自2012年9月至2015年9月收治的253例妊娠期高血壓疾病患者，年齡在23至35歲之間，平均年齡為(27.12±2.44)歲，納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均在我院確診，診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)參考第8版的《婦產(chǎn)科學(xué)》；均為單胎妊娠；未患有嚴(yán)重心肺肝腎疾病患者；孕期未接受抗凝治療；孕婦無凝血功能障礙，未患有血液性疾病[3-4]。本次試驗(yàn)符合倫理學(xué)評(píng)價(jià)，孕婦及其家屬均簽署了知情同意書。妊娠高血壓疾病患者中輕度子癇前期組84例，年齡在23至34歲之間，平均年齡為(27.78±2.30)歲，重度子癇前期組89例，年齡在24至32歲之間，平均年齡為(28.45±2.72)歲，妊娠期高血壓組80例，年齡在25至35歲之間，平均年齡為(28.89±2.52)歲，另選擇同時(shí)期經(jīng)體檢收治的正常妊娠組孕婦82例，年齡在24至33歲之間，平均年齡為(27.51±2.56)歲。各組患者資料無明顯差異，具有可比性。

1.2纖溶及凝血指標(biāo)水平測定

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集孕婦4.5mL的靜脈血，放置于容量為0.5mL的0.109mol/L枸櫞酸鈉抗凝液(上海恪敏生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20058912)中，按照9:1做抗凝處理，放置離心機(jī)(上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)為2-16KL)中，離心速度為每分鐘3 000r，共離心15min，留存血漿部分備用[5]。采用凝固法(試劑由STAGO公司提供)測定血漿凝血酶原時(shí)間(prothrombintime，PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(human fibrinogen，F(xiàn)IB)含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(試劑盒及配套試劑由上海心語生物科技有限公司提供)檢測 D-D二聚體(D-dimer，DD)含量 ，采用發(fā)色底物法(試劑盒及配套試劑由上海研卉生物科技有限公司提供)檢測組織纖溶酶原激活物(tissue plasminogen activator，tPA)、纖溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)活性[6]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組的纖溶及凝血指標(biāo)對(duì)比

妊娠期高血壓疾病組PT、APTT較正常妊娠組顯著降低(均P<0.05)，F(xiàn)IB、DD、PAI-1較正常妊娠組顯著升高(均P<0.05)，兩組tPA無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

2.2妊娠高血壓疾病各組纖溶及凝血指標(biāo)對(duì)比

輕度子癇前期組與妊娠期高血壓組相比PT、APTT、FIB、tPA均無明顯差異(t值分別為0.61、0.73、0.62、0.81，均P>0.05)，輕度子癇前期組較妊娠期高血壓組相比DD、PAI-1顯著升高(t值分別為5.56、5.23，均P<0.05)，重度子癇前期組較輕度子癇前期組相比，PT、APTT顯著降低(t值分別為4.26、3.91，均P<0.05)，F(xiàn)IB、DD、PAI-1顯著升高(t值分別為5.11、5.56、6.12，均P<0.05)，見表2。

表1妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組的纖溶及

凝血指標(biāo)對(duì)比±S)Table 1　Comparison of fibrinolytic and coagulation indexes between gestational hypertension group and normal pregnancy ±S)

表2　　妊娠高血壓疾病各組纖溶及凝血指標(biāo)對(duì)比±S)

注：與輕度子癇前期組相比，*P<0.05；與妊娠期高血壓組相比，#P<0.05。

3討論

3.1妊娠婦女纖溶及凝血指標(biāo)變化

機(jī)體處于正常狀態(tài)下時(shí)，體內(nèi)的凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)多維持著動(dòng)態(tài)平衡以確保血液在血管中順暢流動(dòng)，維持微循環(huán)。妊娠期為女性的特殊生理階段，隨著孕周的不斷延長，妊娠婦女的凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)也隨之發(fā)生改變，表現(xiàn)為體內(nèi)大部分的凝血因子及纖維蛋白含量明顯增加，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)[7]。在一般情況下，此種高凝狀態(tài)的目的是為了促進(jìn)婦女在生產(chǎn)期間胎盤剝離后加快血栓形成速度，避免產(chǎn)后大出血的發(fā)生，同時(shí)也有效促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的自我增生及預(yù)后，縮短產(chǎn)后恢復(fù)速度，但由于體內(nèi)纖溶及凝血系統(tǒng)處于不平衡的狀態(tài)，易因高凝血液增加微血栓的生成率，為孕產(chǎn)婦及新生兒造成了威脅[8]。

3.2妊娠期高血壓疾病患者纖溶及凝血指標(biāo)變化

有研究報(bào)道指出，在子癇前期時(shí)，妊娠婦女體內(nèi)的全身小血管出現(xiàn)痙攣，并隨著外周阻力的不斷增加，使得各類臟器中的血液灌注量不足，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，同時(shí)有限促進(jìn)了縮血管因子的分泌，減少了輸血管因子的分泌量，造成血液濃縮，使得血流變緩[9]。另外，當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷后，纖維膠原蛋白開始沉積并粘附，進(jìn)一步形成了微血栓，若此種狀態(tài)未能得到及時(shí)的糾正與治療，則易發(fā)展成為彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated inravascular coagulation，DIC)，危及到了孕產(chǎn)婦及圍生兒的生命安全[10]。因此，檢測妊娠高血壓疾病患者纖溶及凝血指標(biāo)至關(guān)重要。PT及APTT作為內(nèi)源性凝血系統(tǒng)及外源性凝血系統(tǒng)的重要指標(biāo)，若二者的時(shí)間縮短則表示此時(shí)血液正處于高凝狀態(tài)[11]。FIB則作為一種存在于血漿中含量最高的凝血因子，其作用機(jī)制在于通過與血小板膜GPⅠb/Ⅲa相結(jié)合誘發(fā)血栓形成，當(dāng)其水平升高時(shí)表現(xiàn)出凝血功能增加的趨勢，增加了機(jī)體血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)[12]。DD作為一類用來評(píng)價(jià)繼發(fā)性纖溶的最敏感指標(biāo)，其主要是指當(dāng)凝血酶作用于纖維蛋白上后再被纖溶酶講解后得到的特異性產(chǎn)物，但其水平升高時(shí)，說明血液呈現(xiàn)出更高的高凝狀態(tài)，預(yù)示著疾病加重。tPA及PAI-1為一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的調(diào)節(jié)纖溶活性的關(guān)鍵產(chǎn)物，其通過與纖維蛋白相結(jié)合使得纖溶酶原降解形成纖溶酶，發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，與妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展具有密切的相關(guān)性。

3.3不同程度妊娠期高血壓疾病患者與正常妊娠婦女凝血及纖溶指標(biāo)比較

本次研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓疾病組較正常妊娠組相比PT、APTT較低，F(xiàn)IB、DD、PAI-1較高，具有顯著差異(均P<0.05)，提示妊娠高血壓疾病組較正常妊娠組相比，PT及APTT的時(shí)間明顯縮短，且FIB水平升高，表示了血液多處于高凝狀態(tài)，其纖溶及凝血指標(biāo)發(fā)生著各自的變化，增加了血栓形成的可能，為孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的安全造成了危險(xiǎn)，這與袁袆?dòng)?013年的研究結(jié)果基本一致[13]。另外，由于凝血酶通過作用于纖維蛋白產(chǎn)生交聯(lián)纖維蛋白后再經(jīng)纖溶酶指標(biāo)講解形成特異性產(chǎn)物DD，臨床上可將其作為繼發(fā)性纖溶的敏感指標(biāo)之一。本次研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，輕度子癇前期組較妊娠期高血壓組相比DD、PAI-1升高，具有顯著差異(均P<0.05)，重度子癇前期組較輕度子癇前期組相比PT、APTT降低，F(xiàn)IB、DD、PAI-1升高，具有顯著差異(均P<0.05)，提示DD的升高與妊娠高血壓疾病的進(jìn)展程度呈正相關(guān)，當(dāng)妊娠期高血壓疾病發(fā)生時(shí)，血管隨之發(fā)生痙攣，大量的促凝物質(zhì)開始釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致血管內(nèi)發(fā)生凝血，而此時(shí)繼發(fā)性的纖溶系統(tǒng)也開始啟動(dòng)，目的是為了消除血管內(nèi)的血管，也在一定程度上增加了DD的含量，同時(shí)PAI-1水平升高，也可促進(jìn)血栓的形成。進(jìn)一步說明隨著妊娠期高血壓疾病病程的加重，高凝狀態(tài)呈現(xiàn)出進(jìn)展性的趨勢，且其纖溶系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)正處于雙重的激活狀態(tài)，失去了動(dòng)態(tài)平衡，此時(shí)，極大程度的增加了血栓形成的傾向[14]。

綜上所述，檢測妊娠期孕婦的纖溶及凝血指標(biāo)對(duì)有效預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與發(fā)展，具有重要的臨床意義，旨在盡早的給予診斷及治療，以改善孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的存活質(zhì)量。

[1]Sagesaka T,Funabashi H.Change of the initiation time of blood coagulation in pregnancy from 10-months to postpartum[J].Clin Hemorheol Microcirc,2013,53(3):247-255.

[2]李麗華,周喜友,張修發(fā),等.妊娠高血壓疾病血脂指標(biāo)的變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,11(9):1208-1209.

[3]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版,2013:456-457.

[4]張軍.血清學(xué)指標(biāo)檢測在臨床妊娠高血壓綜合征診斷中的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,10(10):1247-1248.

[5]Joly B,Barbay V,Borg J Y,etal.Comparison of markers of coagulation activation and thrombin generation test in uncomplicated pregnancies[J].Thromb Res,2013,132(3):386-391.

[6]張德才,張洪為.妊娠高血壓疾病患者凝血功能的臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(33):116-118.

[7]鄔俏璇,王晨虹.妊娠期高血壓疾病病因相關(guān)因子研究概況[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(13):2318-2321.

[8]Gesina D S, Ernst,Layla L,etal.C-reactive protein levels in early pregnancy,fetal growth patterns and the risk for neonatal complications:the Generation R Study[J].American Journal of Obstetrics and Gynecology,2011,205(2):132-133.

[9]王曉麗,王巧云.妊娠期高血壓疾病術(shù)后抗凝治療的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(9):1695-1697.

[10]李曉丹,張鋒,吳林斌,等.妊娠期高血壓疾病凝血和纖溶實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的臨床意義[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(9):1424-1426.

[11]de Valk H W, Visser G H.Insulin during pregnancy, labour and delivery[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,2011,25(1):65-76.

[12]陸奕華,吳星光,崔艷雙.妊娠期高血壓疾病患者凝血功能及血小板參數(shù)的變化[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(12):1805-1806.

[13]袁袆.妊娠期高血壓疾病化驗(yàn)指標(biāo)的臨床意義[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2013.

[14]張克群.妊娠期糖尿病血糖水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系[J].中國婦幼健康研究,2011,22(4):471-472,510.

[專業(yè)責(zé)任編輯：李春芳]

Changes and clinical significance of fibrinolytic and blood coagulation indexes in cases of pregnancy-induced hypertension disease

ZHOU San-qin

(Department of Gynecology and Obstetrics, People’s Hospital of Changxing County, Zhengjiang Huzhou 313100, China)

2015-12-18

周三琴(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腫瘤臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.08.036

R714.2

A

1673-5293(2016)08-1009-03