杜娟，陳長喜，張燕鳴，湯曉萍，朱忠偉

低劑量苯及苯系物接觸對肝功能指標的相關性研究

杜娟，陳長喜，張燕鳴，湯曉萍，朱忠偉

目的 觀察低劑量苯及苯系物接觸崗位人員的肝功能指標，了解該人群的健康狀況，探討早期損害作業(yè)人員健康的監(jiān)護指標，為職業(yè)防護提供依據(jù)。方法 選取某煉化公司低劑量苯及苯系物的職業(yè)健康體檢406人為苯接觸組，以同期同企業(yè)無苯及苯系物接觸崗位按性別、年齡、體質量指數(shù)±1(kg/m2)1:1匹配選取對照組，觀察調查對象肝功能的相關指標。結果 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）指標水平差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05)，接觸組的空腹血糖、膽汁酸及白蛋白等指標與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05)。經(jīng)低劑量苯及苯系物接觸對有差異的血液指標影響的相關及回歸分析中發(fā)現(xiàn)苯及苯系物接觸不會對白蛋白指標的變化產生協(xié)同作用，而對膽汁酸（i=0.072，＜0.05)、空腹血糖（i=0.187，＜0.01)呈正相關協(xié)同作用。結論 空腹血糖、膽汁酸指標水平差異有統(tǒng)計學意義，可能是低劑量苯及苯系崗位人員肝功能損害的危險信號，是早期職業(yè)危害敏感的健康監(jiān)護指標，對該作業(yè)人員的健康監(jiān)護具有一定的參考價值。

肝功能；低劑量苯；苯系物；血液肝功能指標；職業(yè)危害；健康監(jiān)護

苯是強烈致癌物質，苯可以引起白血病和再生障礙性貧血也被醫(yī)學界公認。不同劑量濃度苯接觸對人體的健康影響一直受到科技、衛(wèi)生工作者的廣泛關注。目前國內外許多報道表明，長期苯接觸，尤其是高濃度苯接觸對作業(yè)人員的外周血細胞、肝、膽及腎均有一定程度的損害，嚴重的可引起再生障礙性貧血甚至白血病[1-3]，但多數(shù)報道集中在動物實驗，對較大樣本低劑量苯及苯系物環(huán)境下職業(yè)人群全面的血液肝功能指標檢測分析調查報道較少，在石油化工企業(yè)對此項的調查性報告更是罕見。為此，我們選擇某煉化公司，利用2013年低劑量苯及苯系物接觸崗位從業(yè)人員的健康體檢資料進行回顧性分析，觀察長時間在低劑量苯及苯系物作業(yè)環(huán)境下從業(yè)人員血液肝功能指標的變化，了解該公司的職業(yè)防護實施情況，探討低劑量苯及苯系物接觸對肝臟損害的早期敏感指標，為預防苯系物職業(yè)危害提供綠色預警，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1—12月在寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院體檢中心履行每年一次的職業(yè)健康體檢的煉化公司低劑量苯、甲苯、二甲苯為主要危害因素的苯系接觸崗位406人為苯接觸組，以同期同企業(yè)無苯及苯系物接觸崗位人員按性別、年齡、體質量指數(shù)±1(kg/m2)1︰1匹配選取為對照組，觀察調查對象的空腹血生化等指標。兩組均除外：(1)明確的肝臟疾病如病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎及膽石癥等疾病引起的肝功能損害者；(2)由于各種原因導致數(shù)據(jù)不能正常分析者。

1.2 方法 體檢者清晨空腹12h以上，抽取外周靜脈血5ml。生化指標采用日本OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀，各生化值嚴格按L-J檢驗質控要求。

1.3 環(huán)境監(jiān)測 空氣中苯、甲苯、二甲苯濃度的測定依據(jù)車間空氣監(jiān)測檢驗，按照GBZ159-2004《工作場所空氣中有害物質監(jiān)測的采樣規(guī)范》對苯作業(yè)環(huán)境進行監(jiān)測。方法按GBZ/T160.42-2007《工作場所空氣有毒物質測定芳香烴類化合物》苯、甲苯、二甲苯-溶劑解吸氣相色譜法執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，兩組樣本比較采用獨立 檢驗方法分析，對有統(tǒng)計學意義的關聯(lián)指標采用直線雙變量相關及回歸分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般情況比較 兩組入選調查人數(shù)各406人，其中男性各363人，女性各43人，飲酒人數(shù)各為129人，吸煙人數(shù)分別為155與123人。苯接觸組平均年齡（38.69±10.10）歲，平均 BMI （23.54±3.22）kg/m2；對照組平均年齡（38.70±10.09）歲，平均BM（I23.59±3.17）kg/m2，兩組一般情況差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

2.2 兩組肝功能指標檢測情況 兩組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）指標水平差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05)，見表1。

表1 肝功能相關指標檢測對比結果

2.3 兩組肝臟代謝功能指標檢測情況

總蛋白（TP）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）指標水平差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05)，苯接觸組的白蛋白（ALB）、膽汁酸（BA）、空腹血糖（FBG）水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05)。見表2。

2.4 直線雙變量相關與回歸分析 低劑量苯及苯系物接觸對有差異的影響肝臟的血液指標進行相關與回歸分析，發(fā)現(xiàn)低劑量苯及苯系物接觸對ALB指標的變化不產生協(xié)同作用，但對BA、FBG呈正相關的協(xié)同作用，在回歸模型中調整了混雜性別、年齡、BML、吸煙及飲酒等因素后結果相同，見表3。

表3 直線雙變量相關及直線回歸分析

3 討論

苯是重要的工業(yè)原料，廣泛存在于石油化工企業(yè)，苯的職業(yè)暴露會引起造血、肝、膽及腎功能異常時有報道；由于苯系接觸含量和工廠的情況千差萬別，因此準確評價本地區(qū)職業(yè)健康風險極其重要。本次調查顯示某煉化公司的長時間在低劑量苯及苯系物作業(yè)環(huán)境下從業(yè)人員肝功能指標差異無統(tǒng)計學意義，與文獻[4]的報道相一致，有別于Kaukiainen等[5]認為低劑量的苯接觸引起AST、GGT、T-bil、I-Bil異常的報道，這可能是本次調查企業(yè)為70年代末建成的大型石油化工企業(yè)，生產設備先進，規(guī)模大，管理規(guī)范，在石化總公司每年定點職業(yè)監(jiān)測中，苯濃度均低于國家所規(guī)定的范圍，該企業(yè)于2001年以來一直聯(lián)合國家健康協(xié)會與本院一起開展優(yōu)良的醫(yī)療保健及圍繞“公共政策、工作場所、疾病綜合防治、社區(qū)健康促進”的《中國工礦企業(yè)健康促進工程》實施，廣泛開展健康教育，從健康角度研究、分析不利的健康因素，預防各類職業(yè)性疾病，提高自我保健意識[6]有關。

筆者在獨立樣本 檢驗分析中發(fā)現(xiàn)在TP無組別差異的前提下，接觸組的ALB指標水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，而在分析低劑量苯及苯系物接觸對有差異肝臟血液指標影響的相關及回歸分析卻發(fā)現(xiàn)，低劑量苯及苯系物接觸不會對ALB指標變化產生協(xié)同作用，這可能與該企業(yè)危害作業(yè)崗位的大部人員體檢時間安排于每年6—9月，天氣炎熱與作業(yè)原因飲水不足導致血液濃縮，血清水分減少，使單位容積ALB濃縮增加所致[7]，但本次調查卻發(fā)現(xiàn)低劑量苯及苯系物接觸組FBG、BA含量高于對照組。FBG水平明顯高于對照組，推測可能與接觸組人員肝臟糖代謝改變有關；BA水平明顯高于對照組，這與BA測定能直接反映肝細胞合成、攝取、分泌功能，是反映肝膽系統(tǒng)疾病最靈敏度與特異性最高的指標[7]有關，其含量的變化是評價肝功能損害的一個敏感指標，因此本次調查認為觀察FBG、BA水平變化是判斷作業(yè)人員肝功能的敏感指標，建議用FBG、BA含量變化作為評價低劑量苯及苯系物作業(yè)人員早期肝損的健康監(jiān)護指標。

[1] Wiwanitkit V,Soogarun S,Suwansaksri J. A correlative study on red blood cell parameters and urine trans,trans-mu-conic acid in subjects with occupational benzene exposure[J].Toxicologic Pathology,2007.35(2):268-269.

[2] 李朋成.職業(yè)性接觸苯對人體健康的影響[J].醫(yī)學信息,2014,27(8):566.

[3] 劉秋英,梁曉陽,王秀芹,等.短期苯染毒對大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血液指標的影響[J].南方醫(yī)科大學學報,2011,31(11):1935-1948.

[4] Fernández-D’Pool J,Orono-Osorio A. Liver function of workers occupationally exposed to mixed organic solvents in a petrochemical industry[J].Invest Clin, 2001,42(2):87-106.

[5] Kaukiainen A,Vehmas T,Rantala K,et al. Results of common laboratory tests in solvent-exposed workers[J].Int Arch Occup Environ Health,2004,77(1):39-46.

[6] 胡美杰,沈一鳴.整體企業(yè)行動是全面創(chuàng)建健康工作場所的基礎動力[J].中國健康教育,2001,17(1):43-48.

[7] 陳文彬,潘祥林.診斷學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:350-366.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.027

R135

A

1671-0800(2016)01-0053-02

2015-03-20（本文編輯：姜曉慶）

315020寧波，寧波市鎮(zhèn)海區(qū)煉化醫(yī)院

杜娟，Email：1693844635@ qq.com