張莉，王秋雁

醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效及對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響

張莉，王秋雁

目的 探討醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷的療效，及對(duì)血清炎性細(xì)胞因子的影響。方法 將60例重型顱腦損傷損傷患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，分別給予醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺和單獨(dú)乙酰谷酰胺治療，比較兩組治療前，治療后1、3、7、14d的格拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分及顱內(nèi)壓變化，治療1個(gè)月內(nèi)的清醒時(shí)間及清醒率；采用放免法檢測(cè)兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-（TNF-）含量。結(jié)果 治療后1、3、7、14 d，觀察組GCS評(píng)分高于對(duì)照組（均＜0.05），顱內(nèi)壓低于對(duì)照組（均＜0.05）。觀察組治療后1個(gè)月內(nèi)的清醒時(shí)間短于對(duì)照組（＜0.05），清醒率高于對(duì)照組（＜0.05），病死率低于對(duì)照組（＜0.05）。治療后3、7 d，觀察組IL-1、IL-6低于對(duì)照組（均＜0.05）；治療后3、7、14 d，IL-8，TNF-水平低于對(duì)照組（均＜0.05）。結(jié)論 醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷，可降低患者顱內(nèi)壓，縮短昏迷時(shí)間，降低炎性細(xì)胞因子水平，對(duì)提高臨床療效，改善患者預(yù)后具有積極意義。

顱腦損傷，重型；藥物療法；醒腦靜；乙酰谷酰胺；炎性細(xì)胞因子

重型顱腦損傷具有發(fā)病急、病情兇險(xiǎn)、致殘致死率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。針對(duì)重度顱腦損傷的救治，除控制顱內(nèi)壓、對(duì)癥支持治療及必要的手術(shù)外，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，改進(jìn)腦組織血液循環(huán)和代謝，清除氧自由基是當(dāng)務(wù)之急[2]。筆者采用乙酰谷酰胺聯(lián)醒腦靜治療重型顱腦損傷患者60例，觀察其臨床療效，并通過(guò)檢測(cè)治療后不同時(shí)間點(diǎn)的腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子水平，探討藥物的可能作用機(jī)制，為進(jìn)一步提高顱腦創(chuàng)傷救治水平提供理論依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省杭州市中醫(yī)院2013年5月至2015年5月收治的重型顱腦損傷患者60例，均符合《王忠誠(chéng)神經(jīng)外科學(xué)》[3]中關(guān)于重型顱腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為傷后12 h內(nèi)入院，排除合并嚴(yán)重骨折、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腦外傷史及心、肝、肺、腎等重要臟器疾病的病例。其中男48例，女12例；年齡17～65歲，平均（36.4±6.6）歲；格拉斯哥昏迷（GCS）評(píng)分3～8分，平均（5.6±1.7）分；損傷類(lèi)型：腦挫裂傷20例，硬膜外血腫15例，硬膜下血腫13例，腦干損傷6例，彌漫性軸索傷6例；其中12例具備外科手術(shù)指征（觀察組和對(duì)照組各6例），入院后接受標(biāo)準(zhǔn)外傷大骨瓣開(kāi)顱術(shù)。將入組病例按照隨機(jī)對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，各30例，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)患者病情給予常規(guī)的生命體征監(jiān)測(cè)、吸氧、補(bǔ)液及止血等對(duì)癥治療，具備手術(shù)指征的12例患者給予標(biāo)準(zhǔn)外傷大骨瓣開(kāi)顱術(shù)治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組靜脈滴注乙酰谷酰胺注射液（750mg溶于2%葡萄糖注射液250ml中，每天2次）和醒腦靜注射液（20 ml溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中，每天2次）；對(duì)照組僅給予乙酰谷酰胺注射液靜脈滴注，兩組均連續(xù)治療2周。治療過(guò)程中嚴(yán)密檢查患者生命體征，對(duì)內(nèi)科治療無(wú)效的積極行手術(shù)治療。對(duì)比分析兩組治療前，治療后3、7、14 d的GCS評(píng)分及顱內(nèi)壓變化，治療后1個(gè)月內(nèi)的清醒時(shí)間及清醒率。

1.3 血清炎性細(xì)胞因子測(cè)定 所有患者均于治療前及治療后3、7、14 d取晨起空腹靜脈血5 ml，低溫3 000 r/min離心，分離血清，于－70℃保存待檢。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清中IL-1、IL-6、IL-8、TNF-的含量，測(cè)定方法嚴(yán)格遵照試劑盒詳細(xì)說(shuō)明。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)GCS評(píng)分比較治療后1、3、7、14d，觀察組GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間點(diǎn)GCS評(píng)分變化情況 分

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓比較 治療后1、3、7、14 d，觀察組顱內(nèi)壓低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓變化情況 mmH2O

2.3 兩組清醒時(shí)間及清醒率比較 治療后1個(gè)月內(nèi)，觀察組清醒時(shí)間短于對(duì)照組（＜0.05），清醒率高于對(duì)照組（＜0.05），病死率低于對(duì)照組（＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組清醒時(shí)間及治療30 d后清醒率比較

2.4 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平比較治療后3、7 d，觀察組IL-1，IL-6低于對(duì)照組（均＜0.05），治療后3、7、14 d，IL-8，TNF-水平低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性細(xì)胞因子水平比較 g/L

3 討論

重型顱腦損傷的治療關(guān)鍵是在控制顱內(nèi)壓、對(duì)癥支持治療、手術(shù)治療的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)有效的早期腦組織保護(hù)及促醒治療可減少患者腦組織繼發(fā)性損傷，促使腦組織功能恢復(fù)[4]。醒腦靜注射液是由麝香、郁金、梔子及冰片等中藥經(jīng)科學(xué)方法提取精制而成，具有清熱開(kāi)竅、化痰解毒之功效。大量臨床數(shù)據(jù)表明，醒腦靜治療中風(fēng)、顱腦損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及藥物中毒等引起的意識(shí)障礙及高熱的有效率可達(dá)86.72%[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[2，6]，該注射劑中的主要有效成分麝香能提高神經(jīng)細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究顯示，觀察組治療14 d后GCS評(píng)分升高，基本恢復(fù)正常；且治療后1～14 d內(nèi)，患者的顱內(nèi)壓持續(xù)降低，觀察組治療后1個(gè)月內(nèi)的清醒時(shí)間短于對(duì)照組，清醒率明顯高于對(duì)照組，病死率明顯低于對(duì)照組（均＜0.05）。這提示，醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺在重型顱腦損傷的治療中具有較為肯定的臨床效果。

研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷后 TNF-、IL-1、IL-6及IL-8等炎性因子在腦內(nèi)過(guò)量表達(dá)，對(duì)炎癥細(xì)胞的聚集和激活起到了促進(jìn)作用，進(jìn)一步加劇顱腦損害的程度[7-8]。本研究顯示，觀察組的IL-1，IL-6于治療后3、7d均低于對(duì)照組（均＜0.05），而IL-8、TNF-水平于治療后3、7、14 d均低于對(duì)照組（均＜0.05）。這提示醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺可顯著降低重型顱腦損傷患者的炎性反應(yīng)，從而促進(jìn)患者預(yù)后，降低神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療重型顱腦損傷，可降低患者顱內(nèi)壓，縮短昏迷時(shí)間，對(duì)提高臨床療效，改善患者預(yù)后具有積極意義。其療效機(jī)制可能是通過(guò)抑制TNF-、IL-1、IL-6、IL-8等內(nèi)部炎性因子的過(guò)表達(dá)，減輕細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.01.023

R651.1+5

A

1671-0800(2016)01-0045-03

2015-09-20（本文編輯：孫海兒）

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