李會影 劉建璇 毋英杰（吉林省中醫(yī)藥科學院，吉林 長春 130012）

可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液對家兔的皮膚刺激性試驗研究

李會影 劉建璇 毋英杰
（吉林省中醫(yī)藥科學院，吉林 長春 130012）

目的 觀察可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液經(jīng)家兔皮膚敷貼片給樣后，所產(chǎn)生的皮膚刺激反應情況。方法 可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液經(jīng)家兔皮膚刺激性試驗，分別在1、24、48、72 h密切觀察，并記錄動物一般狀態(tài)和刺激部位，在自然光下，用肉眼觀察并記錄皮內(nèi)注射部位有無紅斑和水腫情況后，正常飼養(yǎng)，每天觀察直至到21 d。結果 可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液對家兔的皮膚刺激試驗無皮膚刺激性反應，與對照組比較無明顯變化。結論 可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液對家兔的皮膚刺激試驗無皮膚刺激性反應。

可吸收骨釘；骨板（聚乳酸）浸提液；試驗

1　資料與方法

1.1受試樣品。①浸提材料：可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液，樣品批號：0903，滅菌批號：M090201，規(guī)格：φ2.0 mm×10 mm，溶劑：0.9%生理鹽水；保存條件：2～8 ℃冷藏保存；本品為無菌液體，樣品由長春圣博瑪生物材料有限公司提供，浸提液由吉林省中醫(yī)藥科學院制備。②浸提液制備：用無菌鑷子取出骨釘放入0.9%氯化鈉溶液中，按浸提比例，（表面積或質量/體積）±10%，0.2 g/mL重復操作把比例骨釘都放入生理鹽水中，每日無菌攪拌3次，每次2 h。24小時1天，72小時3天。并將密封好的生理鹽水豎直立在37 ℃水浴鍋中固定好，計時。

1.2器材：70%（V/V）乙醇，剪毛剪、脫毛劑（冰王靚膚脫毛膏，平輿冰王生物工程有限公司，國妝特字G20090683）棉簽，注射器。0.9%氯化鈉注射液，批號：S09011301，內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.3動物：健康大耳白兔6只，雌雄不拘，體質量2～4 kg，由長春高新醫(yī)學動物試驗研究中心提供。合格證號：SCXK-（吉）-2007-0002。

1.4飼養(yǎng)條件：動物室為普通級，室溫：18～22 ℃，相對溫度：40%～60%。通風換氣次數(shù)≥14次/小時，光照良好，采用標準飼料喂養(yǎng)?；\具50 cm×30 cm×30 cm，雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠1只動物（標記級別及每只動物編號）。

1.5試驗方法［1］

1.5.1浸提液的制備：試驗人員在萬級工作室取樣品和浸提溶劑在百級潔凈工作臺按無菌操作：用無菌鑷子取出骨釘放入0.9%氯化鈉溶液中，按浸提比例，（表面積或質量/體積）±10%，0.2 g/mL重復操作把比例骨釘都放入生理鹽水中，每日無菌攪拌3次，每次2 h。24小時1天，72小時3天。并將密封好的生理鹽水豎直立在37 ℃水浴鍋中固定好（保證瓶口不沾水），計時。

1.5.2用量及試驗方法：家兔在實驗前24 h的脊柱兩側各剪剃10 cm ×15 cm區(qū)域兔毛，作為試驗和觀察部位。用2.5 cm×2.5 cm透氣性好的敷料（吸收性紗布塊）覆蓋接觸部位，然后用繃帶固定敷貼片至少4 h。接觸期結束后取下敷貼片，用持久性墨水對接觸部位進行標記。以動物頭部方向為準，分別在脊柱一側選定為試驗區(qū)和對照組區(qū)，另一側為對照組區(qū)和試驗區(qū)。將浸提液滴到2.5 cm×2.5 cm吸收性紗布塊上，浸提液用量以能浸透紗布塊為宜，一般每塊紗布滴0.5 mL。

1.5.3浸提液單次接觸試驗：按上述方法將浸提液單次（24 h）滴入試驗區(qū)，生理鹽水滴入對照區(qū)，在敷貼24 h后，除去敷貼片，記錄1、24、48、72 h各接觸部位的皮膚刺激反應情況。

1.5.4浸提液多次接觸試驗：按上述方法將浸提液多次（24 h滴注4次）滴入試驗區(qū)，生理鹽水滴入對照區(qū)，在敷貼24 h后，除去敷貼片，記錄1、24、48、72 h各接觸部位的皮膚刺激反應情況。

1.6皮膚反應記分標準及皮膚反應分級標準：見表1。

表1　皮膚反應記分系統(tǒng)

按表1記分標準，分別計算每只動物浸提液和同批次的陰性對照生理鹽水注射部位的紅斑、水腫刺激記分，用浸提液的記分減去同批次的陰性對照生理鹽水刺激記分，即為每只動物原發(fā)性刺激記分；每只動物原發(fā)性刺激記分相加，再除以動物總數(shù)為原發(fā)性刺激指數(shù)（PII）。見表2。

表2　兔刺激反應類型

按表2的皮膚反應平均記分，來評價浸提液的皮膚反應類型。見表3。

表3　人體皮膚刺激試驗分級

按表3人體皮膚反應分級，結合本試驗對家兔的皮內(nèi)刺激所產(chǎn)生的皮膚記分系統(tǒng)和分型，均為無反應，等級為0。

2　試驗結果

按表1皮膚反應記分系統(tǒng)，觀察有無紅斑和焦痂形成，并記錄相應分值，見表4。

表4　浸提液單次接觸家兔紅斑反應試驗記分表

按表1皮膚反應記分系統(tǒng)，觀察有無水腫形成，并記錄相應分值，見表5。

表5　浸提液單次家兔水腫反應試驗記分表

按表1皮膚反應記分系統(tǒng)，觀察有無紅斑和焦痂形成，并記錄相應分值，見表6。

表6　浸提液多次接觸家兔紅斑反應試驗記分表

按表1皮膚反應記分系統(tǒng)，觀察有無水腫形成，并記錄相應分值，見表7。

表7　浸提液多次家兔水腫反應試驗記分表

根據(jù)表4～7的浸提液單次、多次敷貼片刺激家兔紅斑反應試驗記分和家兔水腫反應試驗記分情況，參照表2的皮膚反應分級標準，每只家兔原發(fā)性刺激記分為零，相加也為零，再除以所有試驗的3只家兔的總數(shù)的原發(fā)性刺激指數(shù)（PII）也為零，所以判定可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液對家兔的皮膚刺激性試驗的皮膚反應分級級別為“無”。

3　結 論

可吸收骨釘、骨板（聚乳酸）浸提液對家兔的皮膚刺激試驗無皮膚刺激性反應，與自身對照比較，無任何皮膚刺激反應發(fā)生［2］。

［1］ 中華人民共和國國家標準:GB/T 16886-2005/ISO10993-10:2002醫(yī)療器械生物學評價 第10部分［S］.

［2］ 中華人民共和國國家標準:GB/T 16886.12-2005/ISO10993-12: 2002 醫(yī)療器械生物學評價 第12部分［S］.

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1671-8194（2016）22-0038-02