方 麗， 趙金川， 李雪來(lái)， 周森婷， 周綺夢(mèng)， 馮 勤， 陳獻(xiàn)花（浙江省醫(yī)療器械檢驗(yàn)院， 浙江省醫(yī)療器械安全性評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 杭州 310018）

SV25T4非球面多焦散光矯正人工晶體的兔眼實(shí)驗(yàn)研究

方 麗， 趙金川， 李雪來(lái)， 周森婷， 周綺夢(mèng)， 馮 勤， 陳獻(xiàn)花
（浙江省醫(yī)療器械檢驗(yàn)院， 浙江省醫(yī)療器械安全性評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室， 杭州 310018）

目的 通過(guò)觀察兔眼植入SV25T4非球面多焦散光矯正人工晶體（IOL）后的炎癥反應(yīng)，對(duì)其植入眼內(nèi)的生物相容性和有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 方法 取眼球無(wú)異常的兔24只，正常晶體超聲乳化后，左眼作為試驗(yàn)眼，植入SV25T4非球面多焦散光矯正IOL； 右眼為對(duì)照眼，植入SN6AD非球面多焦IOL。術(shù)后1 d、7 d和1月、3月、6月用裂隙燈觀察及測(cè)量眼壓。術(shù)后6月取出IOL進(jìn)行光學(xué)性能評(píng)價(jià)，摘除的眼球進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。 結(jié)果 試驗(yàn)眼與對(duì)照眼均在術(shù)后1 d出現(xiàn)輕度角膜水腫、前房閃輝現(xiàn)象，術(shù)后7 d即明顯好轉(zhuǎn)，各觀察期組間各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）； 植入后取出的IOL通過(guò)檢測(cè)顯示，其光學(xué)性能良好； 眼球病理組織學(xué)檢查顯示，睫狀體輕度充血，偶見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。結(jié)論 SV25T4非球面多焦散光矯正IOL具有良好的生物相容性，能滿足作為眼植入材料應(yīng)用于白內(nèi)障手術(shù)的安全性和有效性要求。

人工晶體（IOL）； 散光； 多焦； 生物相容性

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，術(shù)前眼科生物測(cè)量技術(shù)的不斷完善，白內(nèi)障手術(shù)器械、手術(shù)的日趨完美，人工晶體（IOL）的制作工藝不斷改革，IOL的發(fā)展從原先的硬性IOL到現(xiàn)在的折疊軟性IOL， 從單純IOL到多焦IOL； 為了矯正散光患者，還出現(xiàn)了多焦散光矯正IOL?？傊?，IOL朝著可調(diào)節(jié)、個(gè)體化的方向發(fā)展， 不只是讓白內(nèi)障患者術(shù)后看得見(jiàn)， 還要看得舒服， 達(dá)到術(shù)后全面視覺(jué)質(zhì)量的提高。本文對(duì)SV25T4非球面多焦散光矯正IOL進(jìn)行兔眼實(shí)驗(yàn)研究，以評(píng)價(jià)其生物相容性和有效性。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

普通級(jí)成年新西蘭白兔24只， 體質(zhì)量2.5～ 3.5 kg， 雌雄不限，來(lái)源于浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所［SCXK（浙）2010-0047］， 飼養(yǎng)于本院兔飼養(yǎng)室［SYXK（浙）2014-0016］。室內(nèi)溫度20～22 ℃，相對(duì)濕度40%～60%，12 h/12 h明暗交替。每日二次定時(shí)定量飼喂兔飼料［桐鄉(xiāng)市東方飼料責(zé)任有限公司，浙飼證（2014）06044號(hào)］，每籠1只單獨(dú)飼養(yǎng)。在試驗(yàn)過(guò)程中，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用的“3R”原則給以人道主義關(guān)懷。

1.2 材料、試劑及儀器

IOL： SV25T4非球面多焦散光矯正IOL（以下簡(jiǎn)稱： SV25T4 IOL）和SN6AD1非球面多焦IOL（以下簡(jiǎn)稱： SN6AD1 IOL）， 美國(guó)愛(ài)爾康公司。戊巴比妥鈉， Merck公司（德國(guó)），批號(hào)： AM00469； 托吡卡胺滴眼液， 武漢五景藥業(yè)有限公司， 批號(hào)： 14120102； 典必殊妥布霉素地塞米松眼膏，美國(guó)愛(ài)爾康公司，批號(hào)： 14F30U； Constellation超聲眼科晶狀體摘除和玻璃體切除設(shè)備及附件， 美國(guó)愛(ài)爾康公司； YZ5F裂隙燈顯微鏡、 SOM2000D手術(shù)顯微鏡， 蘇州六六視覺(jué)科技股份有限公司； E G AS P2 0 0脫水機(jī)、EG1150H包埋機(jī)、RM2235切片機(jī)、ST5010自動(dòng)染色劑和CV5030封片機(jī)，均為德國(guó)徠卡公司。

1.3 方法

試驗(yàn)參照YY0290.5-2008《眼科光學(xué) 人工晶狀體 第5部分： 生物相容性》［1］方法。

1.3.1 動(dòng)物處理 兔購(gòu)入后適應(yīng)飼養(yǎng)2周，取眼球無(wú)異常的兔24只，左眼為試驗(yàn)眼，植入SV25T4 IOL； 右眼為對(duì)照眼，植入SN6AD1 IOL。

1.3.2 手術(shù)步驟 實(shí)驗(yàn)兔空腹稱重， 用體積分?jǐn)?shù)1%戊巴比妥鈉溶液耳緣靜脈注射麻醉，用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，托吡卡胺滴眼液散瞳，開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，在距角鞏緣約1～1.5 mm處行2.8 mm隧道切口，前房?jī)?nèi)注入粘彈劑后用撕囊鑷進(jìn)行前囊連續(xù)環(huán)形撕囊，撕囊口直徑約5 mm。水分離晶狀體皮質(zhì)后乳化吸取晶體核及皮質(zhì)，超聲乳化晶體時(shí)其相關(guān)設(shè)置參數(shù)盡量保持統(tǒng)一（前節(jié)灌注高度90 mm，超乳平均能量5%～8%，注吸負(fù)壓320 mmHg），前房?jī)?nèi)及囊袋內(nèi)再次注入粘彈劑，植入IOL于兔眼的囊袋內(nèi)。術(shù)后動(dòng)物術(shù)眼每日施用典必殊眼膏。

1.3.3 指標(biāo)觀察

1.3.3.1 一般情況觀察 試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的精神、行為活動(dòng)、飲食、糞便尿液和體質(zhì)量等一般情況。1.3.3.2 術(shù)中觀察 試驗(yàn)材料和角膜內(nèi)皮的接觸、前房變淺、前房出血、虹膜損傷、晶體的置放和光學(xué)部分的位置及居中情況。

1.3.3.3 術(shù)后評(píng)價(jià) 術(shù)后1 d、7 d、1月、3月和6月，用裂隙燈顯微鏡進(jìn)行結(jié)膜充血、角膜水腫、前房閃輝和滲出、瞳孔情況、IOL表面粘附及位置觀察，用眼壓計(jì)測(cè)量眼壓。

參考McDonald-Shadduck評(píng)分系統(tǒng)［2］對(duì)IOL植入術(shù)后角膜水腫進(jìn)行分級(jí)： 0=正常透明。+1=透明度降低。在裂隙燈視野中僅可見(jiàn)累及的基質(zhì)的前半部。在散射照明下，內(nèi)部結(jié)構(gòu)清晰可見(jiàn)，但有些部分明顯混濁。+2=角膜半透明?；鞚嵫由熘羶?nèi)皮層，基質(zhì)呈現(xiàn)灰白色混濁。在散射照明下，內(nèi)部結(jié)構(gòu)清晰可見(jiàn)。+3=整個(gè)基質(zhì)完全累及。在裂隙燈視野中，內(nèi)皮表面仍然可見(jiàn)。在散射照明下，內(nèi)部結(jié)構(gòu)很難分辨（可參照閃輝、虹膜炎級(jí)別，觀察瞳孔反應(yīng)，注意晶狀體變化）。+4=整個(gè)基質(zhì)完全累及，內(nèi)皮不再清晰可見(jiàn)。在視野中，內(nèi)部結(jié)構(gòu)不可見(jiàn)。角膜高度混濁。

參考McDonald-Shadduck評(píng)分系統(tǒng)［2］對(duì)IOL植入術(shù)后前房閃輝滲出進(jìn)行分級(jí)： 0=前房透明，無(wú)丁達(dá)爾（Tyndall）現(xiàn)象。+1=勉強(qiáng)可以看到Tyndall現(xiàn)象，前房光纖的強(qiáng)度弱于通過(guò)晶狀體的裂隙光線的強(qiáng)度。+2=前房的Tyndall光線可見(jiàn)，與通過(guò)晶狀體的光線強(qiáng)度相同。+3=前房的Tyndall光線可見(jiàn)，光線強(qiáng)度強(qiáng)于通過(guò)晶狀體的裂隙光線的強(qiáng)度。

1.3.3.4 眼球的病理組織學(xué)評(píng)價(jià) 試驗(yàn)觀察期結(jié)束后，戊巴比妥鈉深度麻醉處死動(dòng)物并摘除眼球，立即固定于體積分?jǐn)?shù)10%甲醛溶液中，脫水、石蠟包埋、切片、蘇木素-伊紅染色后，進(jìn)行組織切片的顯微鏡下觀察。

1.3.3.5 植入后IOL的光學(xué)性能評(píng)價(jià) 對(duì)取出的IOL進(jìn)行徹底清洗，按YY0290.2-2009《眼科光學(xué) 人工晶體 第2部分： 光學(xué)性能及試驗(yàn)方法》［3］及注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)IOL的光學(xué)性能，包括光焦度、像質(zhì)和光譜透過(guò)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

在不同觀察期試驗(yàn)眼與對(duì)照眼所致角膜水腫和前房閃輝情況進(jìn)行秩和檢驗(yàn)比較，眼壓情況進(jìn)行t檢驗(yàn)比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 動(dòng)物一般情況觀察

麻醉清醒后實(shí)驗(yàn)兔行為基本恢復(fù)正常，精神行為、糞便尿液等一般情況均無(wú)異常。體質(zhì)量穩(wěn)定增長(zhǎng)（表1）。

表1 兔體質(zhì)量變化Table1 The changes of body weight in rabbit

2.2 術(shù)中觀察

術(shù)中手術(shù)器械與試驗(yàn)材料和角膜內(nèi)皮無(wú)接觸；術(shù)中前房穩(wěn)定； 無(wú)前房出血，無(wú)虹膜損傷； 術(shù)畢IOL位置居中。

2.3 術(shù)后觀察

2.3.1 結(jié)膜充血 術(shù)后試驗(yàn)眼與對(duì)照眼球結(jié)膜均輕度充血、水腫， 于術(shù)后7 d減輕， 術(shù)后1個(gè)月基本消失。

2.3.2 角膜水腫 IOL植入術(shù)后引起的角膜水腫評(píng)分見(jiàn)表2， 試驗(yàn)眼與對(duì)照眼術(shù)后1 d均出現(xiàn)水腫， 術(shù)后7 d少數(shù)眼輕度水腫， 手術(shù)1月后就無(wú)角膜水腫。各觀察期試驗(yàn)眼與對(duì)照眼比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3.3 前房閃輝、滲出 試驗(yàn)眼與對(duì)照眼術(shù)后1 d均出現(xiàn)前房閃輝，手術(shù)7 d后前房閃輝消失（表3）。各觀察期試驗(yàn)眼與對(duì)照眼比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3.4 瞳孔情況 IOL植入術(shù)后瞳孔圓，對(duì)光反應(yīng)敏感，無(wú)虹膜后粘連。

2.3.5 IOL表面粘附及位置 IOL植入術(shù)后位置居中，表面無(wú)粘附物。

2.3.6 眼壓 各觀察期試驗(yàn)眼與對(duì)照眼比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05，表4）。

2.3.7 術(shù)后6月兔眼組織病理學(xué) IOL術(shù)后6月， 試驗(yàn)眼與對(duì)照眼角膜組織均基本正常，虹膜血管均無(wú)明顯擴(kuò)張充血，睫狀體血管輕度擴(kuò)張充血，偶見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)基本正常，未見(jiàn)明顯病理學(xué)改變（圖1～圖3）。

2.3.8 IOL植入后光學(xué)性能評(píng)價(jià) 光焦度： 能滿足YY 0290.2-2009《眼科光學(xué)人工晶體第2部分：光學(xué)性能及試驗(yàn)方法》［2］標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)允差（15D＜Φ≤25D，允差： ±0.4D； 25D＜Φ≤30D，允差： ±0.5D）要求。像質(zhì)： 遠(yuǎn)距光焦度，小孔徑，100 lp/mm處，在最高光焦度和最低光焦度子午線方向上的MTF均不小于0.10。光譜透過(guò)率： 在光譜500～1 100 nm平均透過(guò)率均大于95%； 在藍(lán)光光譜400～500 nm平均透過(guò)率均小于60%； 在紫外光譜300～400 nm平均透過(guò)率均小于1%； IOL截止波長(zhǎng)（透過(guò)率10%處）均大于400 nm （圖4）。

3 討論

IOL是一種植入眼內(nèi)的人工透鏡，是白內(nèi)障手術(shù)時(shí)植入人眼內(nèi)的精密光學(xué)部件。IOL材料主要有聚甲基丙烯酸酯（PMMA）、硅膠（Silicone）、水凝膠（Hydrogel）、丙烯酸酯（Acrylic）等［4，5］。丙烯酸酯為PMMA的衍生物，具有與PMMA相似的光學(xué)和生物學(xué)特性，是目前應(yīng)用較廣泛的可折疊IOL材料。丙烯酸酯分親水性和疏水性兩種。親水性丙烯酸酯IOL由甲基丙烯酸羥乙酯和甲基丙烯酸甲酯通過(guò)化學(xué)交聯(lián)共聚結(jié)合而成。疏水性丙烯酸酯IOL由苯乙酸酯和苯乙基丙烯酸甲酯的多聚物組成，有質(zhì)量較輕、相對(duì)隨性、柔韌性的特點(diǎn)［4，5］。本實(shí)驗(yàn)中的試驗(yàn)組與對(duì)照組均為疏水性丙烯酸酯IOL，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，僅在術(shù)后1 d時(shí)出現(xiàn)輕度角膜水腫、前房閃輝現(xiàn)象，術(shù)后7 d即明顯好轉(zhuǎn)，炎癥反應(yīng)輕微； 術(shù)后6月眼球病理組織學(xué)檢查見(jiàn)睫狀體輕度充血，偶見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)； 植入后取出的IOL通過(guò)檢測(cè)顯示其光學(xué)性能良好。試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)該材料IOL生物相容性良好，是理想的IOL材料。

表2 兔角膜水腫分級(jí)Table2 Grades of corneal edema in rabbits

表3 兔前房閃輝分級(jí)Table3 Grades of anterior chamber flare in rabbits

表4 兔眼壓Table4 Intraocular pressure in rabbits mmHg

圖1 兔睫狀體輕度充血（試驗(yàn)眼）Figure 1 Mild hyperemia of ciliary body （Test eyes）

圖2 兔角膜組織正常（試驗(yàn)眼）Figure 2 Morphology of cornea was normal in rabbit （Test eyes）

圖3 兔視網(wǎng)膜組織正常（試驗(yàn)眼）Figure 3 Morphology of retina was normal in rabbit （Test eyes）

圖4 IOL植入兔眼6月后光譜透過(guò)率（試驗(yàn)眼）Figure 4 The spectral transmittance of IOL at 6 months after transplanted into eyes of rabbit （Test eyes）

多焦IOL是一種擬調(diào)節(jié)IOL。在白內(nèi)障術(shù)后遠(yuǎn)視力提高的同時(shí)， 也有良好的近視力， 目前已較廣泛應(yīng)用于臨床［6-8］， 本實(shí)驗(yàn)將其作為對(duì)照組。本實(shí)驗(yàn)中的試驗(yàn)組為矯正散光的多焦IOL， 其設(shè)計(jì)同樣包含前表面的中央階梯漸進(jìn)衍射區(qū)和周邊非球面折射區(qū)，但前表面光學(xué)部中央3.4 mm范圍內(nèi)由7個(gè)同軸的衍射階梯環(huán)構(gòu)成，周邊3.4～6 mm過(guò)渡為非球面折射區(qū)，后表面為復(fù)合曲面設(shè)計(jì)，達(dá)到糾正散光的效果。目前單焦散光矯正IOL在臨床已有使用［9］，讓白內(nèi)障患者矯正了散光，有效提高了遠(yuǎn)視力，但是近視力不理想。而多焦散光矯正IOL的面世，使這類患者不僅在治療白內(nèi)障同時(shí)矯正了散光，同時(shí)術(shù)后具有了良好的遠(yuǎn)、近視力，讓白內(nèi)障手術(shù)演變?yōu)橐环N“個(gè)性化”的屈光性手術(shù)，是以后白內(nèi)障手術(shù)發(fā)展的趨勢(shì)。

［1］ YY0290.5-2008.眼科光學(xué) 人工晶狀體 第5部分： 生物相容性［S］.

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Experimental Study on SV25T4 AcrySof IQ ReSTOR Multifocal Toric Intraocular Lens in Rabbits

FANG Li， ZHAO Jing-chuan， LI Xue-lai， ZHOU Sen-ting，ZHOU Qi-meng， FENG Qin， CHEN Xian-hua
（Zhejiang Institute of Medical Device Supervision and Testing， Hangzhou 310018， China）

Objective To evaluate the intraocular biocompatibility by observing inflammatory reaction after implantation of SV25T4 AcrySof IQ ReSTOR multifocal toric intraocular lens （IOLs） in rabbits.Methods Left eyes were performed phacoemulsification with SV25T4 AcrySof IQ ReSTOR multifocal toric intraocular lens implantation and right eyes were performed phacoemulsification with SN6AD AcrySof IQ ReSTOR multifocal intraocular lens implantation in 24 rabbits.All of the eyes were examined with slitlamp microscope and measured the intraocular pressure at the 1st， 7th days and 1st，3rd，6th months postoperatively.The explanted IOLs were assessed for optical properties.The enucleated eyes were performed histopathological evaluations.Results There were mild corneal edema and anterior chamber flare in both eyes at 1stday postoperatively， obviously improved at 1st week postoperatively， there is no significant difference between two groups during the observation period （P＞0.05）.Optical testing items of the explanted IOLs were in accord with the requirement of YY0290.2-2009.Histopathological observation showed mild hyperemia of ciliary body and few lymphocytes infiltration.Conclusion The SV25T4 AcrySof IQ ReSTOR multifocal toric intraocular lens has good biocompatibility， meeting for the requirement of safety and validity as material of ocular implants in cataract surgery.

Intraocular lens （IOLs）； Toric； Multifocal； Biocompatibility

Q95-33

A

1674-5817（2016）04-0285-05

10.3969/j.issn.1674-5817.2016.04.008

2016-05-30

浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013F10055）

方 麗（1972-）， 女， 高級(jí)工程師， 研究方向： 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)。E-mail： fangli@mdst.org.cn

陳獻(xiàn)花（1968-）， 女， 研究員， 研究方向： 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)。E-mail：chenxh.hz@163.com