朱錦賢　劉園源　梁錦輝　郭　毅　梁　偉

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多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后三維適形調(diào)強放療同步化療對局部晚期鼻咽癌的療效分析

朱錦賢劉園源梁錦輝郭毅梁偉

目的觀察多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后三維適形調(diào)強放療同步化療對局部晚期鼻咽癌的療效。方法300例局部晚期鼻咽癌患者隨機分為同步放化療組(CCRT)和誘導(dǎo)化療加同步放化療組(ICCRT)，ICCRT組先進行2個周期的多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后再進行同步放化療，CCRT組僅進行2個周期的多西他賽聯(lián)合順鉑化療，在此基礎(chǔ)上，所有患者均進行三維適形調(diào)強放療。比較兩組患者近期療效、局部控制率、無轉(zhuǎn)移生存率、不良反應(yīng)及相關(guān)功能。結(jié)果ICCRT組患者的近期療效、局部控制率、無轉(zhuǎn)移生存率、生理評分和生活質(zhì)量評分均高于CCRT組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ICCRT組和CCRT組均出現(xiàn)不同程度放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、口腔黏膜反應(yīng)等，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西他賽與順鉑的聯(lián)合誘導(dǎo)化療后同步放化療治療局部晚期鼻咽癌可明顯提高臨床療效、局部控制率、無轉(zhuǎn)移生存率，不良反應(yīng)較輕，是治療局部晚期鼻咽癌的可行方案。

多西他賽；順鉑；誘導(dǎo)化療；三維適形調(diào)強放療；同步化療；鼻咽癌

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1357～1360)

局部晚期鼻咽癌是臨床上常見的發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤[1]。大多數(shù)鼻咽癌對放療有適度的敏感性，放療是鼻咽癌的首選治療方法。但對于局部晚期鼻咽癌，化學(xué)藥物治療亦屬于不可缺少的手段[2]。研究指出[3]，同步放化療能明顯提高局部晚期鼻咽癌患者疾病的控制率與生存率，其中順鉑為同步放化療常用藥。多西他賽為紫杉類藥物，近年來的報道表明，多西他賽聯(lián)合順鉑的治療方案治療局部晚期鼻咽癌能明顯提高遠期生存率，且毒副作用低[4]。鑒于此，本文就多西他賽與順鉑聯(lián)合誘導(dǎo)化療后同期放化療對局部晚期鼻咽癌的療效分析，以期為提高局部晚期鼻咽癌的療效奠定基礎(chǔ)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2015年12月我院腫瘤科收治的300例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象，其中男性192例，女性108例，平均年齡為(47.2±18.4)歲。病例納入標準：①根據(jù)病理診斷為Ⅲ～Ⅳa期(NICC 2010分期)；②經(jīng)X線、CT、MRI檢測具有可測量病灶；③以往未接受過外科治療、化療、免疫治療或放射治療； ④Karnofsky評分大于70分；⑤血常規(guī)檢測及心電圖正常；⑥預(yù)計生存期大于半年；⑦年齡18～70歲；⑧患者均知情并簽署知情同意書。排除標準：①對放療和化療過敏；②伴發(fā)其他惡性腫瘤；③孕婦及哺乳期婦女；④心、肺、肝和腎功能異常；⑤出現(xiàn)全身轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移；⑥拒絕參與試驗或不能簽署知情同意書的患者。300例局部晚期鼻咽癌患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為誘導(dǎo)化療加同期放化療組(ICCRT)和同期放化療組(CCRT)，每組各150例，兩組患者的一般資料包括年齡、病理類型、性別構(gòu)成比等比較均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

ICCRT組患者先進行2個周期的多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療，其中第1天靜脈滴入多西他賽75 mg/m2和順鉑80 mg/m2，21天為1個周期，2個周期后再進行同步放化療。CCRT組患者僅進行2個周期的多西他賽聯(lián)合順鉑化療，其中第1天靜脈滴入多西他賽60 mg/m2，第1～2天靜脈滴入順鉑20 mg/m2。多西他賽化療前給予地塞米松8 mg進行預(yù)處理，預(yù)處理后2天內(nèi)再給予2次。在此基礎(chǔ)上，所有患者均進行三維適形調(diào)強放療，放療前行鼻咽CT及鼻咽和頸部MRI檢查。鼻咽癌患者調(diào)強放療方法：靶區(qū)(GTV nx)劑量68～70 Gy，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶(GTV nd)劑量為66～70 Gy，臨床靶區(qū)1(CTV1)劑量為60～64 Gy，臨床靶區(qū)2(CTV2)劑量為50～54 Gy，每天1次，每周5次。一共30～33次。

1.3評價指標

①療程結(jié)束后2個月評價近期療效,按照WHO抗腫瘤藥物客觀療效評價標準進行評價，療效標準分為：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，總有效率=(完全緩解+部分緩解)/ 總例數(shù)×100%,疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定 )/總例數(shù)×100%；②采用卡普蘭-梅爾分析法計算治療后1～3年內(nèi)患者的局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率進行統(tǒng)計。③不良反應(yīng)評價：按照CTCAE3不良反應(yīng)評價標準進行評價。④采用問卷調(diào)查方式評估兩組患者治療前和治療后2個月患者的生活質(zhì)量、情緒功能、社會功能、呼吸功能、吞咽功能、生理評分、疼痛評分。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1兩組患者近期療效的比較

CCRT組患者的總有效率和疾病控制率均低于ICCRT組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1　兩組患者近期療效的比較/例

2.2兩組患者局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率比較

CCRT組患者第1年、第2年和第3年局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率均低于ICCRT組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率比較/例

2.3不良反應(yīng)比較

CCRT組和ICCRT組患者均出現(xiàn)不同程度的放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、口腔黏膜反應(yīng)等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)的比較/例

2.4治療前后相關(guān)功能評估

治療前兩組患者相關(guān)功能評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),治療后2個月兩組生理評分和生活質(zhì)量評分比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ICCRT組生理評分和生活質(zhì)量評分均優(yōu)于CCRT組，見表4。

表4　兩組患者治療前后相關(guān)功能評估±s)

注：與治療前比較，a為P<0.05;治療后2個月，與CCRT組比較，*為P<0.05。

3　討論

局部晚期鼻咽癌是臨床上常見的發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，超過50%的局部晚期鼻咽癌患者在確診時已處于癌癥晚期，單純的手術(shù)治療和放射治療均很難達到令人滿意的治療效果，而導(dǎo)致治療失敗的原因為癌癥發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移及局部的復(fù)發(fā)[5]。目前報道指出[6]，同步放療和化療可降低癌癥的遠處轉(zhuǎn)移，延長患者的生存期，而局部的復(fù)發(fā)率可以通過調(diào)強放療提高靶區(qū)劑量來控制，調(diào)強放療所產(chǎn)生的高劑量區(qū)域與腫瘤的三維形態(tài)更接近，且對正常組織損傷較輕。也有報道指出[7]，同步放療和化療對于減輕腫瘤組織的負荷、改善局部的血液循環(huán)、改善腫瘤細胞缺氧乏氧狀態(tài)有益，增加了放射的敏感度。順鉑為細胞周期非特異性藥物，其通過與DNA結(jié)合使DNA功能被破壞而不能復(fù)制來發(fā)揮抗腫瘤的活性，同時阻止亞致死性和潛在致死性損傷修復(fù)來提高腫瘤細胞放射敏感性[8]。多西他賽為半合成紫杉類藥物，臨床已應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療，其主要作為微管穩(wěn)定劑，通過選擇性地與微管蛋白亞基氮端末端第31位氨基酸結(jié)合來促使微管蛋白聚合并且抑制解聚，穩(wěn)定微管，抑制細胞有絲分裂，最終造成腫瘤細胞的凋亡[9]。促進解聚抑制微管蛋白聚合，穩(wěn)定微管，抑制細胞有絲分裂，最終導(dǎo)致腫瘤細胞的凋亡多西他賽與順鉑的聯(lián)合治療可明顯提高癌癥患者的生存率，但由于在同期放化療中順鉑劑量的降低，癌癥的遠處轉(zhuǎn)移率仍較高，再加上如果再行輔助化療，所產(chǎn)生的不良反應(yīng)往往讓患者無法耐受。在此情況下，臨床上推出了誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療的治療方案，報道指出[10]，在同期放化療之前進行誘導(dǎo)化療促進了抗腫瘤藥物在腫瘤區(qū)域的分布及藥效。

本文對多西他賽與順鉑的聯(lián)合誘導(dǎo)化療后同期放化療對局部晚期鼻咽癌的療效進行分析。結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后同期放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的總有效率和疾病的控制率均高于僅進行同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，表明誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療可明顯提高局部晚期鼻咽癌患者的臨床有效率，與研究報道相符[11]。有研究指出[12]，誘導(dǎo)化療可提高晚期局部晚期鼻咽癌患者的五年無瘤生存率及疾病相關(guān)生存率，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療可使局部晚期鼻咽癌患者的生存獲益。本文對治療結(jié)束后第1年、第2年和第3年患者的局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率進行分析，結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后同期放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的第1年、第2年和第3年局部控制率和無轉(zhuǎn)移生存率均高于僅進行同期放化療的局部晚期鼻咽癌患者，證實了誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療對局部晚期鼻咽癌患者有益。對治療前后相關(guān)功能進行評價，結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后同期放化療治療可明顯改善局部晚期鼻咽癌患者的生理評分和生活質(zhì)量評分，進一步說明了多西他賽與順鉑聯(lián)合的誘導(dǎo)化療后同步放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的療效。在放療和化療的治療過程中不可避免會產(chǎn)生不良反應(yīng)，本文中兩種治療方案均引起不同程度的放射性食管炎、放射性肺炎、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、口腔黏膜等不良反應(yīng)，誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)與僅進行同期放化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)有差異但是沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑誘導(dǎo)化療后三維適形調(diào)強放療同步化療治療局部晚期鼻咽癌可明顯提高療效、局部控制率、無轉(zhuǎn)移生存率，不明顯增加不良反應(yīng)，是治療局部晚期鼻咽癌的可行方案。

[1]胡丹,熊俊.鼻咽癌常規(guī)放療與調(diào)強放療遠期并發(fā)癥及療效的對比分析〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(6):716-718.

[2]舒禹先,敖帆,吳志瑛,等.鼻咽癌調(diào)強放射治療聯(lián)合化療的初步臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(8):946-950.

[3]鄧穎,鄧春美,胡洪林,等.奈達鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇同步放化療局部晚期鼻咽癌的療效比較〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(2):175-177.

[4]Ekenel M,Keskin S,Basaran M,et al.Induction chemotherapy with docetaxel and cisplatin is highly effective for locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Oral Oncol,2011,47(7):660-664.

[5]Chen YP,Chen C,Mai ZY,et al.Pretreatment platelet count as a predictor for survival and distant metastasis in nasopharyngeal carcinoma patients〔J〕.Oncol Lett,2015,9(3):1458-1466.

[6]邢曉波,張美蓮,王宗站,等.局部晚期非小細胞肺癌適形調(diào)強放療聯(lián)合多西他賽同步化療的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2011,18(16):1280-1282.

[7]文碧秀,王振宇,Fuqiu.腫瘤乏氧研究新進展〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2011,20(6):524-527.

[8]Almhanna K,Hoffe S,Strosberg J,et al.Concurrent chemoradiotherapy with protracted infusion of 5-fluorouracil (5-FU) and cisplatin for locally advanced resectable esophageal cancer〔J〕.J Gastrointest Oncol,2015,6(1):39-44.

[9]郭晨煜,孫永旭,祝偉偉,等.多西他賽不良反應(yīng)及處理對策研究進展〔J〕.中國藥房,2013,24(48):4598-4602.

[10]黃升武,鄧柑雀,黃廣優(yōu),等.誘導(dǎo)化療序貫同期化放療治療局部晚期鼻咽癌〔J〕.中國腫瘤臨床,2012,39(11):788-791.

[11]梁錦輝,鐘偉銘,雷章華,等.誘導(dǎo)加同期放化療對局部晚期鼻咽癌的臨床療效〔J〕.實用癌癥雜志,2013,28(6):744-747.

[12]吳金通,彭俊英,吳陳賓,等.TPF 方案誘導(dǎo)化療對局部晚期鼻咽癌臨床療效的影響〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(2):143-145.

(編輯：吳小紅)

Efficacy of Docetaxel Combined with Cisplatin Induced Chemotherapy and Three-dimensional Conformal Radiotherapy and Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

ZHU Jinxian,LIU Yuanyuan,LIANG Jinhui,et al.

Guangxi Red Cross Hospital,Wuzhou,543002

ObjectiveTo observe the effect of docetaxel and cisplatin induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and three-dimensional conformal adjusting radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods300 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma patients were randomly divided into concurrent radiotherapy and chemotherapy group (CCRT) and induction chemotherapy plus concurrent radiotherapy and chemotherapy( ICCRT)group.Patients in ICCRT group first received 2 cycles of docetaxel combined with cisplatin induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy,and patients in CCRT group received only 2 cycles of concurrent chemoradiotherapy.On this basis,all patients received three-dimensional conformal intensity modulated radiation therapy.The short-term efficacy,local control rate,non-metastatic survival rate,adverse reactions and correlation function were compared between the 2 groups.ResultsThe short-term efficacy,local control rate,non-metastasis survival rate,physiological score and quality of life score in ICCRT group were higher than those of CCRT group,there had statistically significant difference (P<0.05).Patients in ICCRT group and CCRT group both showed different degrees of radiation esophagitis and pneumonitis,neutrophil cells decreased,decreased hemoglobin,nausea,vomiting,oral mucosa reaction and other adverse reactions,but there had no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with cisplatin induction chemotherapy before concurrent chemotherapy and three-dimensional conformal adjusting radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma can significantly improve the curative effect,local control rate and metastasis free survival,with lighter adverse reactions,it is a feasible plan for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.

Docetaxel;Cisplatin;Chemotherapy;Three-dimensional conformal radiotherapy;Chemotherapy;Nasopharyngeal carcinoma

543002 廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.044

R739.63

A

1001-5930(2016)08-1357-04

2016-05-01

2016-07-12)