孔　維　劉　博

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手術切除聯合肝動脈化療栓塞(TACE)對晚期結腸癌肝轉移患者生存狀況的影響

孔維劉博

目的探討手術切除聯合肝動脈化療栓塞對晚期結腸癌肝轉移患者生存狀況的影響。方法回顧性研究接受手術切除聯合肝動脈化療栓塞治療的晚期結腸癌肝轉移85例患者的臨床及隨訪資料、生存狀況，并對影響遠期生存率的因素進行統計學分析。結果85例患者在經過手術切除聯合肝動脈化療栓塞治療后，1、3、5年生存率分別達到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。單因素分析表明年齡、化療時間、肝外轉移、腫瘤大小數目和結腸癌腫瘤原發(fā)位置為晚期結腸癌肝轉移患者生存狀況的影響因素。多因素分析結果表明肝內腫瘤大小及數目(P=0.003)、化療時間的選擇(P=0.024)、患者的年齡(P=0.031)以及合并肝外轉移(P=0.029)為患者生存狀況的獨立影響因素。結論采用手術切除聯合肝動脈化療栓塞治療晚期結腸癌肝轉移，其預后主要受肝臟腫瘤的數目和大小、化療時間的選擇以及患者的年齡和是否有肝外轉移的影響。

手術切除；肝動脈化療栓塞；晚期結腸癌肝轉移；生存狀況

(The Practical Journal of Cancer,2016,31:1280～1282)

結腸癌中的50%～70%會存在同時性或異時性肝轉移(colorectal liver metastases,CLM)，而因此肝轉移而導致死亡的患者占到腸癌死亡率的60%～70%[1]。肝動脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是1種微創(chuàng)治療方法，對處于晚期癌癥的患者有著良好的療效，并且適應證較為廣泛，因此已經成為晚期結腸癌肝轉移的傳統治療方法之一[2-4]。但目前對晚期結腸癌肝轉移患者在采用手術切除聯合肝動脈栓塞治療后，患者生存狀況的影響因素研究相對有限。鑒于此，本次研究針對在我院采用手術切除聯合肝動脈栓塞治療的晚期結腸癌肝轉移患者，進行回顧性分析，探討對其生存狀況起到影響的因素。

1　資料與方法

1.1納入標準

①年齡20～80歲；②患者患有同時性(在發(fā)現結腸癌的同時伴發(fā)肝轉移)結腸癌肝轉移(colorectal cancer with liver metastasis,CRCLM)，并經病理學檢驗證實處于晚期的患者；③患者具備全身麻醉下進行手術治療的耐受性，選用美國麻醉師協會(American society of anesthesiology,ASA)評分標準進行評估，結果處于Ⅰ～Ⅱ級者；④具有化療耐受的能力，選用卡式體能狀態(tài)(karnofsky performance status，KPS)作為評估標準，評分結果需≥60；⑤所有原發(fā)結直腸癌以及肝轉移部位的腫瘤均可以切除，且患者均擬首先接受手術治療；⑥所有患者或家屬需簽署知情同意書。

1.2排除標準

①患者對手術或者化療不耐受者；②除發(fā)現肝臟存在有轉移病灶外，其他部位也存在有不可切除的轉移病灶；③其他部位存在有未治愈的惡性腫瘤。

1.3入組患者臨床資料

2008年4月至2010年8月，在我院接受手術切除聯合肝動脈化療栓塞治療的晚期結腸癌肝轉移患者85例納入本次研究。85例患者中，58例為男性，27例為女性，年齡為34～76歲，平均年齡為(62.8±25.4)歲，中位年齡為65歲。晚期結腸癌包括有升、橫結腸癌27例，降、乙狀結腸癌58例。所有癌癥在發(fā)現時均處于TNM分期的Ⅳ期。

1.4方法

同時間對患者采用腹腔鏡結直腸癌手術以及腹腔鏡下肝切除手術。同期手術中一般先采取的體位為頭高腳低來完成腹腔鏡下的肝切除手術，將肝臟的標本裝袋后先放置于腹腔內；之后，由原發(fā)腫瘤的位置確定采用的體位來完成對結直腸癌腹腔鏡根治手術，根據結直腸腫瘤的位置選擇合適的腹壁切口并將肝臟手術遺留的標本取出；若手術類型為經腹與會陰聯合切除患者在腹部則不會有切口存在，肝臟的樣本則通過會陰部的切口取出?；颊咝g后1個月進行首次TACE術治療。采用Seldingers法進行TACE治療，以股動脈作為穿刺插管的入口，將插管插入肝動脈后，將造影劑注入，待插管已明確進入腫瘤區(qū)中的供血血管后，灌注100 ml生理鹽水和1.0 g氟尿嘧啶混合劑，生理鹽水100 ml以及40 mg絲裂霉素；若出現有明顯的腫瘤染色病灶或出現異常的血管團，則需要再次注入由8 mg的吡柔比星注射液和5～30 ml超液化碘油配制而成的懸液進行栓塞。在進行此種治療后第4周再次進行CT檢查，根據腫瘤大小以及碘油的分布狀況決定是否再次進行TACE，6個月內需要進行2次以上治療。

1.5患者術后隨訪

本次研究納入的85例患者均有完整的隨訪記錄，患者均采用門診復查的方式進行隨訪，術后2年內每3個月復查1次，2年后則是每隔6個月進行1次檢查。復查項目涵蓋有胸部CT、腹部CT、肝臟MRI、血清中腫瘤標志物檢查等項目。完成手術1年后進行結腸鏡檢查1次。

1.6統計學方法

所有數據均采用SPSS 19.0統計學軟件包進行分析處理，分類資料的檢驗用χ2檢驗，以Kaplan-Meier方法估計患者生存曲線，并進行單因素分析，多因素分析采用Cox回歸方法進行分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1晚期結腸癌肝轉移患者生存與治療條件因素分析

85例患者在經過手術切除聯合肝動脈化療栓塞治療后，1、3、5年生存率分別達到85.9%(73/85)，27.1%(23/85)和7.1%(6/85)。單因素分析表明年齡、化療時間、肝外轉移、腫瘤大小數目和結腸癌腫瘤原發(fā)位置為晚期結腸癌肝轉移患者生存狀況的影響因素。見表1。

2.2晚期結腸癌肝轉移患者生存多因素分析

將單因素分析中有統計學差異的因素代入COX風險模型進行多因素分析，結果表明肝內腫瘤大小及數目(P=0.003)、化療時間的選擇(P=0.024)、患者的年齡(P=0.031)以及合并肝外轉移(P=0.029)為患者生存狀況的獨立影響因素。見表2。

3　討論

對于處于晚期的結腸癌并伴有肝轉移的患者，手術治療是其首選的治療方案[5]。但是單純的手術治療，患者預后的生存率相對較低，并且容易出現病灶轉移的情況。目前對于結腸癌治療報道中指出若有TACE的聯合治療其3年及5年的生存率可以提高到20%～64%、18%～24%，中位生存期可以達到24～52個月[6-8]，此結果比單純的手術治療或者單純的化療效果有明顯提高。本次研究的85例結腸癌伴肝轉移患者在使用手術切除聯合TACE治療后1、3、5年的生存率分別為85.9%、27.1%和7.1%，中位生存期為30個月，其結果與之前的報道的單純化療治療效果明顯提高，但是5年生存率相對較低，其原因可能與本次研究中所選取的研究對象為晚期癌癥患者有關，并且其中34.1%(29/85)患者的腫瘤個數>3個或其直徑>4 cm。

表1　晚期結腸癌肝轉移患者生存與治療條件因素分析(例，%)

表2　晚期結腸癌肝轉移患者生存多因素分析表

通過分層分析發(fā)現，腫瘤的大小以及其數目的多少是影響患者預后效果的主要因素之一?；颊咴l(fā)病灶<4處并且病灶癌的直徑<4 cm的患者3年和5年的生存率明顯要高于病灶≥4處或病灶癌直徑≥4 cm的患者。通過多元分析得知病灶的大小以及數目與治療后遠期生存時間之間存在顯著的相關性。由此結果我們推斷瘤體的大小以及數目是影響手術切除聯合TACE治療晚期結腸癌肝轉移的預后的關鍵因素[9]。Cillams等[10]在對病灶癌的大小和數目對患者預后影響的報道中也提出了相同的結論。同時本次研究結果還發(fā)現，結腸癌的病灶位置對患者預后也存在著相關性。

[1]Garcea G,Ong SL,Maddern GJ.Inoperable colorectal liver metastases: a declining entity〔J〕.Eur J Cancer,2008,44(17):2555-2572.

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[3]張彥虎，朱秀,江華,等.癌癥生存者生活質量及影響因素的調查分析〔J〕.醫(yī)學與哲學(臨床決策論壇)，2006，27(10)：65-67.

[4]孫慧川.肝癌的個體化治療策略〔J〕.醫(yī)學與哲學，2011，32(6)：10-12.

[5]National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology：colon cancer〔R〕.Washington：NCCN，2014：1-117.

[6]Joasten J，Ruers T.Local radiofrequency ablation techniques for liver metastases of eoloreetal cancer〔J〕.Crit Rev Oncol Hematol，2007,62(2)：153-163.

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[9]Yi B，Somasundar P，Espnt NJ.Novel lapamseopic bipolar radiofrequency energy technology for expedited hepatic tumottr Ablation〔J〕.HPB(Oxford)，2009,11(2)：135-139.

[10]Gillams AR，Lees WR.Five year survival in 309 patients with eolorectal liver metastases treated with radiofrequency ablation〔J〕.Eur Radiol，2009,19(5)：1206-1213.

(編輯：甘艷)

Effect of Surgical Resection Combined with Transcatheter Arterial Chemoembolization (TACE) on the Survival of Patients with Advanced Colon Cancer

KONG Wei，LIU Bo.

The Central Hospital of Handan，Handan，056001

ObjectiveTo investigate the effects of surgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization on the survival of patients with advanced colon cancer with liver metastasis.Methods85 patients with advanced colorectal cancer liver metastasis treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization were retrospectively analyzed.Results85 patients were treated by surgical resection combined with hepatic arterial chemoembolization,1-,3-,5-year survival rates were 85.9%(73/85),27.1%(23/85) and 7.1%(6/85).Univariate analysis showed that age,chemotherapy time,extrahepatic metastasis,tumor size and primary location of colon cancer were the influencing factors of the survival status of patients with advanced colon cancer liver metastasis.Multivariate analysis showed that intrahepatic tumor size and number (P=0.003),duration of chemotherapy (P=0.024),patients age and hepatic metastasis (P=0.031;P=0.029) were independent prognostic factors of survival in patients with advanced colon cancer liver metastasis.ConclusionSurgical resection combined with transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of advanced colorectal cancer patients with liver metastasis,liver tumor size and size,the choice of chemotherapy time,age and whether or not liver metastasis are the main factor affecting the prognosis of patients.

Surgical resection;Hepatic arterial chemoembolization;Liver metastasis in advanced colorectal cancer;Survival

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院

劉博

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.08.019

R735.3+5

A

1001-5930(2016)08-1280-03

2015-09-07

2016-02-14)