馬曉琴

010070　內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)巴彥鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦科

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米非司酮與黃體酮在圍絕經(jīng)期功血治療中的對比觀察

馬曉琴

010070內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)巴彥鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦科

目的評價米非司酮與孕激素黃體酮在圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血中的治療效果。方法將符合入選標準的圍絕經(jīng)期功血患者64例，按隨機原則分為2組，實驗組32例在刮宮治療后給予米非司酮治療，對照組32例則在刮宮治療后給予孕激素安宮黃體酮治療，兩組療程均為6個月；治療結束后對2組患者子宮體積、內(nèi)膜厚度、血激素變化及治療總有效率進行比較。結果2組治療后，子宮體積變化程度、促卵泡生成素(FSH)及雌二醇(E2)水平改善情況近似，組間差異不顯著(P>0.05)；與對照組比較，實驗組總有效率提高，患者內(nèi)膜厚度、黃體生成素(LH)及孕激素(P)改善情況更優(yōu)，組間差異均有顯著性(P<0.05)。結論診刮+米非司酮的治療方案在抑制內(nèi)膜增值、保證各項指標迅速恢復方面優(yōu)于診刮+黃體酮方案，在圍絕經(jīng)期功血治療中具有更好的應用價值。

圍絕經(jīng)期；功能失調(diào)性子宮出血；米非司酮；黃體酮；

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血(以下簡稱圍絕經(jīng)期功血)屬于婦科常見、多發(fā)病，以子宮異?；顒有猿鲅獮橹饕R床表現(xiàn)；如遷延不治，將導致患者嚴重貧血、繼發(fā)感染及子宮內(nèi)膜病變[1]等，嚴重威脅婦女身心健康。目前圍絕經(jīng)期功血治療方法以手術結合藥物治療為主，但就具體治療方案的選擇及適應證還不很明確。本文將系統(tǒng)評價孕激素拮抗劑米非司酮與孕激素黃體酮在該病治療中的效果，旨在為圍絕經(jīng)期功血的治療策略提供依據(jù)，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組納入病例為我院 2013年2月至2015年4月收治的圍絕經(jīng)期功血患者，共64例，年齡最小42歲，最大55歲，平均(47.3±2.7)歲，病程1～10個月不等，以上病例根據(jù)臨床、生化改變及病理診斷確診，全部符合圍絕經(jīng)期功血有關診斷標準[2]。納入標準(1)無占位性病變，排除子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及凝血功能障礙性疾??；(2)均伴有不同程度貧血，平均血紅蛋白(91.3±6.2)g/L；(3)入組前12個月內(nèi)無激素應用史且無米非司酮過敏史。

1.2 方法

1.2.1 分組 以上64例按盲選隨機分為兩組，入院后全部行診斷性刮宮治療，在此基礎上實驗組采用米非司酮口服治療，具體方法為：診刮后3d開始用藥，睡前口服，25mg/d，(由北京紫竹藥業(yè)提供，批準文號H10950003)。對照組則給予黃體酮口服，8mg/d，(由浙江仙居制藥有限公司提供，批準文號H20041902)；2組均連續(xù)治療6個月，子宮出血期間藥量減半，貧血嚴重者適當加服鐵劑。2組在年齡、病程、嚴重程度等方面差異無顯著性(P>0.05)，有可比性。

1.2.2 觀察指標(1)2組于治療前后共2次空腹抽血采樣對激素變化進行檢測，包括：黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕激素(P)及雌二醇(E2)等4項。(2)行B超影像了解子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積。(3)對2組療效作出總體評價，療效評定標準 ①經(jīng)治療月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)期縮短或閉經(jīng)，異常出血停止為痊愈；②經(jīng)治療無異常出血或出血程度減輕為有效；③病理體征無改變?yōu)闊o效。總有效率=治愈率+有效率。

1.3 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有顯著性。

2 結果

2.1 子宮體積及內(nèi)膜厚度變化比較 根據(jù)B超復查結果，兩組患者治療后子宮體積變化不顯著，內(nèi)膜厚度均較治療前顯著改善，實驗組降低更為明顯，組間差異有顯著性(P<0.05)。見表1

表1 2組子宮體積、內(nèi)膜厚度變化比較±s)

注：◆與治療前比較，◇與對照組比較，P<0.05

2.2 血清激素水平變化比較 經(jīng)系統(tǒng)治療后，2組患者血激素4項均較治療前有明顯改善(P<0.05)，組間比較顯示：在FSH及E2水平方面2組情況近似(P>0.05)；而LH及P水平，實驗組表現(xiàn)更優(yōu)(P<0.05)。見表2

表2 血激素4項水平比較

注：◆與治療前比較，◇與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組總體治療效果比較 實驗組總有效率為 96.9%(31/32)，優(yōu)于對照組的90.6%(29/32)，組間差異有顯著性(P<0.05)。見表3

表3 兩組總體治療效果比較(n，%)

注：◇與對照組比較，P<0.05

3 討論

3.1 功能失調(diào)性子宮出血(DUB)系指因調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂而導致的異常子宮出血[1、2]，發(fā)生機制涉及軸系、卵巢和子宮，多見于圍絕經(jīng)期女性。圍絕經(jīng)期年齡在40～60歲階段，此階段女性因卵巢功能不斷衰減，孕激素含量降低明顯，機體在單一雌激素作用下，使子宮內(nèi)膜增生，繼而發(fā)生雌激素撤退出血或突破出血，主要表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血，經(jīng)量過多等。目前，臨床公認的圍絕經(jīng)期功血綜合治療方案以診刮術結合藥物治療為主，但在用藥選擇上仍存在分歧，尚無統(tǒng)一規(guī)范的方案；傳統(tǒng)治療以激素類藥物調(diào)節(jié)為主，治療機制為補充體內(nèi)激素、使子宮內(nèi)膜蛻膜樣變、脫落[3]以實現(xiàn)降低出血的目的，雖有一定效果，但療效不穩(wěn)定，易復發(fā)，且易造成內(nèi)膜過度增生，降低了治療效果。安宮黃體酮為孕激素類藥物，具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，抑制子宮內(nèi)膜增長的效果，配合診刮術后治療起效快，有較好的治療效果，但有報道認為[4]，其容易導致子宮發(fā)生撤退性出血，對貧血患者的療效不佳。

3.2 米非司酮為一種抗孕酮的甾體類藥物，被定義為孕激素拮抗劑，研究顯示[3、5]，其具有反饋調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)，抑制卵泡發(fā)育，促進子宮內(nèi)膜萎縮，影響內(nèi)膜血管生成并有利于內(nèi)膜創(chuàng)面修復的作用，因而近年來，被較多學者推薦應用于婦科疾病的治療中。本研究選擇米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血，并將其與孕激素安宮黃體酮對照，結果顯示：經(jīng)系統(tǒng)治療后，實驗組患者在內(nèi)膜厚度降低、黃體生成素(LH)、孕激素(P)指標水平的改善方面均優(yōu)于對照組(P均<0.05)，治療總有效率也明顯高于對照組(P<0.05)；實驗證明，米非司酮對圍絕經(jīng)期功血的治療效果要優(yōu)于安宮黃體酮。分析產(chǎn)生以上結果的主要因素為：米非司酮不但具有較強的非競爭性抗雌激素能力，而且可直接作用于靶器官影響孕激素受體含量[6]，從而加速實現(xiàn)內(nèi)膜上皮細胞的凋亡、內(nèi)膜血管的增生以更好地發(fā)揮內(nèi)膜增生拮抗，同時在延遲卵巢排卵，溶解黃體，誘發(fā)閉經(jīng)和糾正貧血方面也具有促進價值。

本研究認為，以診刮+米非司酮的治療方案在抑制內(nèi)膜增值、保證各項指標迅速恢復方面優(yōu)于診刮+黃體酮的治療方案，但因隨訪時間較短，本研究未能對上述用藥的長期安全性作出評價，仍有待于今后進一步加深研究。

[1]鐘雪花，劉偉蓮，朱小寧，等.小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血50例臨床分析[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科雜志，2012，20(5):420-421.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:305.

[3]馮艷霞，邵長好.圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的藥物治療進展[J]. 臨床軍醫(yī)雜志，2009，37(3)：67-68.

[4]黃秋瑰.黃體酮膠囊治療閉經(jīng)與無排卵性功能失調(diào)性子宮出血的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學研究，2015，13(11)：129-130.

[5]鄧昕.更年期功能失調(diào)性子宮出血藥物治療的療效觀察[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志，2015，2(8)：28-29.

[6]李楊，朱婷.孕激素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11(1)：65-66.

10.3969/j.issn.2095-9559.2016.04.021

2095—9559(2016)04—2344—02

2015-12-07