鄭秀麗

(河南省尉氏縣人民醫(yī)院兒科　475500)

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血清胱抑素C、RBP及尿中NAG聯(lián)合檢測對過敏性紫癜患兒早期腎損傷的診斷價值

鄭秀麗

(河南省尉氏縣人民醫(yī)院兒科475500)

目的探討血清胱抑素C、視黃醇結合蛋白(RBP)及尿中N-乙酰-β-D-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)聯(lián)合檢測對過敏性紫癜(HSP)患兒早期腎損傷的診斷價值。方法76例HSP患兒依據尿清蛋白排泄率(UAER)水平分成UAER正常組、UAER微量組和UAER大量組，另選擇同期健康體檢者25例作為對照組，觀察各組血清胱抑素C、RBP和尿中NAG水平。結果HSP各組患兒血清胱抑素C、RBP水平以及UAER微量組和UAER大量組尿中NAG水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。HSP組血清胱抑素C、RBP及尿中NAG單項陽性檢出率均明顯低于聯(lián)合檢測陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。血清胱抑素C與血清RBP、尿中NAG呈正相關(r=0.514、0.426，均P<0.05)。結論聯(lián)合檢測上述3項指標能明顯提高HSP患兒腎損傷的早期診斷陽性率，提高診斷準確性，為HSP的早期治療和預防提供參考。

過敏性紫癜；早期腎損害；胱抑素C；視黃醇結合蛋白；尿中尿-N-乙酰-B-D-氨基-葡萄糖苷酶

過敏性紫癜(HSP)為一種變態(tài)反應性疾病，該病發(fā)生時會對患兒全身毛細血管造成一定的損傷，常累及皮膚、消化道、關節(jié)、腎臟，其中腎臟的損傷為最嚴重的并發(fā)癥，也是影響該病預后的決定性因素之一[1]。因此，準確、安全、快速地發(fā)現(xiàn)HSP患兒早期腎臟損害對患兒的早期治療和預后有一定意義。本文通過對HSP患兒血清胱抑素C、視黃醇結合蛋白(RBP)及尿中-N-乙酰-β-D-氨基-葡萄糖苷酶(NAG)進行聯(lián)合檢測，探討其對HSP患兒早期腎損害的診斷價值和臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2014年1月在本院接受治療的76例HSP患兒作為研究對象，均符合HSP的診斷標準[2]，其中男43例、女33例，年齡5～14歲、平均(11.3±1.2)歲。排除已經使用氨基糖苷類抗生素、激素及其他免疫抑制劑治療的患兒，排除伴有各類急慢性腎臟疾病患兒。依據尿清蛋白排泄率(UAER)將患兒分成3組，其中UAER正常組(UAER<30 mg/24 h)25例，UAER微量組(UAER 30～300 mg/24 h )26例，UAER大量組(UAER >300 mg/24 h)25例。選擇25例同期體檢健康者作為對照組，其中男17例、女8例，年齡5～14歲，平均(11.1±1.2)歲。各組人員在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑日立7600-020全自動生化分析儀。RBP、胱抑素C測定試劑盒分別購自南京建成生物研究所和北京利德曼生化股份有限公司。清蛋白試劑盒購自南京建成生物研究所。NAG測定試劑盒購自重慶中元生物公司。

1.3方法所有小兒入院后第1天收集受檢者 24 h 尿液(甲苯防腐)，備用。抽取患者早晨的空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，備用。采用比色法測定尿清蛋白水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定尿中NAG水平，免疫濁度法檢測血清中RBP和胱抑素C水平。同時對患者的血肌酐含量和尿常規(guī)進行檢測，比較其指標差異。

1.4診斷標準血清胱抑素C正常參考值0.6～1.4 mg/L，RBP正常參考值為25～70 mg/L，尿NAG正常參考值0～18.8 U/L，測定值高于正常參考范圍的上限值為陽性。血清胱抑素C、RBP聯(lián)尿中NAG三項中一項或一項以上異常即為聯(lián)合檢測陽性。

2　結　　果

2.1各組血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平比較HSP各組患兒血清胱抑素C、RBP水平以及UAER微量組和UAER大量組的尿中NAG水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。伴隨HSP患兒早期腎損害發(fā)生和進展，各組血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平較對照組顯著增高。見表1。

表1　　血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；bP<0.01。與UAER正常組比較，cP<0.05。與UAER微量組比較，dP<0.05。

2.2各組血清胱抑素C、RBP及尿中NAG陽性檢出率比較UAER正常組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP單項陽性檢測率(χ2=11.538、15.680、20.513，P=0.001、0.000、0.000)。UAER微量組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP單項陽性檢測率(χ2=7.345、10.922、10.922，P=0.007、0.001、0.000)。UAER大量組聯(lián)合檢測陽性率明顯高于尿中NAG、血清胱抑素C、RBP單項陽性檢測率(χ2=5.980、5.980、9.524，P=0.014、0.014、0.002)。見表2。

表2　　各組血清胱抑素C、RBP及尿中NAG水平陽性檢出率[n(%)]

2.3相關性分析血清胱抑素C與血清RBP、尿中NAG呈正相關(r=0.514、0.426，均P<0.05)。

3　討　　論

HSP為臨床常見的免疫性疾病，通常為小動脈、毛細血管以及小靜脈發(fā)生病變的血管炎，該病的發(fā)病機制目前還不太明確，與機體的免疫球蛋白 IgA和免疫復合物沉積存在一定的聯(lián)系，并累及皮膚、消化道、關節(jié)、腎臟，其中腎臟的損傷為最嚴重的并發(fā)癥，也是HSP后續(xù)形成慢性病程的重要因素[3]。因此，及時、準確地發(fā)現(xiàn)HSP患兒的早期腎損傷，對患兒的臨床治療和預后意義重大。臨床上傳統(tǒng)針對HSP患兒腎功能損傷檢測指標采用尿常規(guī)和血清BUN、Scr。但鑒于腎臟本身代償功能較強，當機體腎臟發(fā)生早期損傷時，尿常規(guī)、血生化等指標并未產生對應的改變，而腎組織已經出現(xiàn)亞臨床腎損傷。只有當機體的腎功能受損非常嚴重時，血清BUN、Scr等才會明顯上升。因此尿常規(guī)及血清BUN、Scr不能反映早期腎損害的腎內改變。因此，尋求一種準確、安全、快速地發(fā)現(xiàn)腎臟損害的指標，能在早期及時干預腎損傷，減少早期腎損傷進展為慢性腎病，改善患兒的生活質量[4]。

NAG為一種糖蛋白，為細胞內常見的溶酶體水解酶，主要存在于近曲小管中所含細胞的溶酶體中，通常情況下，機體的血清NAG是不能通過腎小球濾過膜,當腎受到損傷時，腎近曲小管細胞中的溶酶體會發(fā)生破裂，NAG釋放，尿中NAG水平會明顯升高，并有效地反映機體的腎損傷[5]。因此，NAG是反映機體腎近曲小管損害的理想、敏感的指標。本研究中，UAER微量組和UAER大量組患兒的尿中NAG水平明顯高于對照組和UAER正常組，提示可能是HSP早期腎損傷對腎遠曲小管影響較小，或者可能是NAG敏感性較低，不能反映機體的早期疾病情況，伴隨HSP的進展，HSP患兒的腎損害加重，尿NAG水平增加。

目前，機體的腎小球濾過率(GFR)和腎小管重吸收功能能準確地反映患兒早期腎損害。胱抑素C為一種相對分子質量較小的非糖基化蛋白質，為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能有效反映GFR的敏感指標之一。一般的有核細胞都可以產生胱抑素C，而且產生率比較穩(wěn)定，機體的年齡、炎癥、飲食、溶血以及肝病等對其影響較小。一般胱抑素C主要通過腎小球濾過，并由近曲小管重吸收并快速分解，因此，血液中胱抑素C的濃度可以作為反映GFR的理想標志物[6]。本文研究顯示，HSP組患兒的血清胱抑素C水平明顯高于對照組，而且UAER正常組部分患兒尿清蛋白盡管正常，但血清胱抑素C已明顯較高，提示HSP患兒即使清蛋白水平正常，早期腎損傷也可能發(fā)生。

RBP主要合成于肝細胞粗面內質網，廣泛分布于機體的血清、腦脊液和尿液中。機體中游離RBP主要通過腎小球濾過，并由腎近曲小管重吸收并分解。機體的腎近曲小管發(fā)生損傷時，腎小球濾過發(fā)生改變，結果導致血清和尿中RBP水平明顯增加[7]。因此，RBP水平的改變能反映機體腎近曲小管損傷程度。本研究結果顯示，HSP組患兒的血清RBP水平明顯高于對照組，并伴隨HSP患兒早期腎損害的發(fā)生和進展，各組血清RBP水平較對照組顯著增高，提示血清RBP水平的改變能反映患兒腎功能早期損害的情況。

本研究顯示，血清胱抑素C、RBP水平以及尿中NAG伴隨UAER的升高而增加，各組通過兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關性檢驗分析顯示，血清胱抑素C與血清RBP及尿中NAG呈正相關。雖然血清胱抑素C水平與NAG存在顯著正相關，但NAG只有在UAER微量組和UAER大量組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，可能是由于HSP早期損害尚未累及腎遠曲小管，因此尿NAG水平表現(xiàn)正常或接近正常。也有可能是由于NAG敏感性較低，疾病早期反應性差，至疾病進展期及疾病后期，隨著腎損害逐漸加重，尿NAG水平明顯升高，提示僅通過單一指標的檢查，不能完全反映HSP的腎受累情況。在本研究中，UAER正常組、UAER微量組和UAER大量組血清胱抑素C、RBP、NAG 3項指標聯(lián)合檢測的陽性率分別為64.0%、88.5%和92.0%，明顯高于同組內單項胱抑素C、RBP 及NAG的陽性率，提示HSP患兒在早期無明顯臨床腎損傷體征情況下，如果上述患者按照單項檢測指標進行診斷和干預，極可能產生漏診和誤診，延誤患者及時、準確的治療，而通過聯(lián)合檢測有利于早期、及時發(fā)現(xiàn)HSP患兒腎臟損傷。

總之，采用聯(lián)合檢測上述3項指標，能明顯提高HSP患兒腎損傷的早期診斷陽性率，提高診斷準確性，為早期治療和預防提供參考，且簡易、準確、實用，值得在無條件進行腎活檢的醫(yī)院推廣。

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[2]梁效功．檢測初發(fā)過敏性紫癜患者XⅢ因子的臨床意義[J]．實用醫(yī)院臨床雜志，2014，11(4)：140-141.

[3]陳小紅，何芳，柳青，等．腎型過敏性紫癜患者血清IL-5、IL-10、CD4+CD25+調節(jié)性T細胞測定及意義[J]．疑難病雜志，2013，12(2)：140-141．

[4]劉偉華，肖延風，尹春燕．血清胱抑素C和尿Ⅳ型膠原水平在兒童過敏性紫癜腎損傷中的變化及其意義[J]．醫(yī)學綜述，2014，20(9)：1660-1661,1665．

[5]劉偉華，楊賓，張北寧，等．過敏性紫癜腎損傷兒童血清胱抑素C、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶水平變化及其意義[J]．中國基層醫(yī)藥，2013，20(7)：966-968．

[6]王崢艷，單春明，徐君華．兒童過敏性紫癜中胱抑素C及尿微量蛋白系列聯(lián)合檢測對腎功能評價的臨床意義[J]．山東醫(yī)藥，2011，51(32)：64-66．

[7]石曉霞，佟麗，姚超峰．血清RBP與腎功指標聯(lián)合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值[J]．現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2011，26(3)：144-145,148．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.055

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