林忠順，呂國(guó)恩，呂俊廷

(廣東省江門市中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.消化內(nèi)科；3.血液內(nèi)科　529030)

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CA242與CA72-4比值診斷早期結(jié)直腸癌的敏感度及特異度評(píng)價(jià)

林忠順1，呂國(guó)恩2，呂俊廷3

(廣東省江門市中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.消化內(nèi)科；3.血液內(nèi)科529030)

目的評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)記物CA242與CA72-4比值在診斷早期結(jié)直腸癌(CRC)的敏感度及特異度。方法收集87例CRC患者血標(biāo)本，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA242及CA72-4水平，采用受試者工作特征曲線(ROC)分析CA242/CA72-4比值在診斷CRC的敏感度與特異度。結(jié)果87例疑似CRC患者最終56例(64.37%)被確診為CRC，31例(35.63%)被排除CRC。CRC患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值均高于非CRC者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且以CA242/CA72-4比值最為明顯(P=0.013)。CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值三者的曲線下面積(AUC)分別為0.754、0.621及0.775，其中CA72-4與早期CRC無(wú)明顯相關(guān)性，而CA242及CA242/CA72-4比值與CRC診斷呈顯著相關(guān)性(P=0.013、0.006)，兩者的95%可信區(qū)間(CI)分別為0.576～0.851及0.612～0.887；當(dāng)CA242/CA72-4截值(cut-off)為2.6時(shí)(CA242=28.6，CA72-4=11時(shí))，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%。結(jié)論CA242/CA72-4比值在診斷早期CRC的敏感度及特異度均高于CA242或CA72-4兩者單項(xiàng)，尤其當(dāng)比值接近2.6時(shí)需高度注意CRC的可能。

結(jié)直腸癌；CA242；CA72-4；受試者工作特征曲線

近年流行病學(xué)資料顯示結(jié)直腸癌(CRC)的發(fā)病率有所增加，且有年輕化傾向，因此CRC的早期診斷極其重要[1]。腫瘤標(biāo)記物是診斷腫瘤的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)于CRC而言，目前尚缺乏高敏感度及特異度的腫瘤標(biāo)記物，即使臨床常用的CA242及CA72-4，前者診斷CRC敏感度最高約85%，后者則是低于50%[2]，因此二者診斷CRC仍不理想。為此，筆者推測(cè)，同樣作為糖脂類腫瘤標(biāo)記物，兩者的高低處于一個(gè)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程，那么兩者的比值是否具有更高的靈敏性？為此，筆者采用受試者工作特征曲線(ROC)分析了CA242/CA72-4比值在診斷CRC的敏感度與特異度，發(fā)現(xiàn)該比值具有較理想的診斷效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年12月本院收治的疑似CRC患者作為觀察對(duì)象，入選條件如下：根據(jù)臨床表現(xiàn)、指檢及結(jié)腸鏡檢查結(jié)果，臨床考慮CRC診斷；未行手術(shù)或病理學(xué)者；排除繼發(fā)性腫瘤可能[3]。共入選87例患者，年齡29～83歲，平均(57.29±22.34)歲。

1.2儀器與試劑深圳新產(chǎn)業(yè)醫(yī)療設(shè)備有限公司Maglumi2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒；德國(guó)羅氏Cobas e602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒。

1.3方法采集所有患者靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA242水平(參考值為CA242<20 kU/L)；同樣采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA72-4水平(參考值為CA72-4<6.7 μg/L)[4]。最后由腸鏡活檢、結(jié)腸術(shù)中或術(shù)后病理學(xué)檢查，經(jīng)HE染色或免疫組織化學(xué)法(IHC)等病理學(xué)診斷為CRC[5]。

2　結(jié)　　果

2.1兩組的腫瘤標(biāo)記物對(duì)比87例疑似CRC患者最終56例(64.37%)被確診為CRC，31例(35.63%)被排除CRC；CRC患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC者(P=0.032、0.041)，但以CA242/CA72-4比值的組間差異最為明顯(P=0.013)。見表1。

表1　　兩組患者CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的對(duì)比

2.2ROC分析CA242、CA72-4及CA242/CA72-4三者的曲線下面積(AUC)分別為0.754、0.621及0.775(圖1)，其中CA72-4與CRC無(wú)相關(guān)性(P=0.252)，而CA242及CA242/CA72-4比值與CRC呈顯著相關(guān)性(P=0.013、0.006)，二者的95%可信區(qū)間(CI)分別為0.576～0.851及0.612～0.887，以CA242/CA72-4比值的可信度顯著。見表2。

表2　　CA242、CA72-4及CA242/CA72-4比值的ROC分析表

注：橫坐標(biāo)為誤診率(即1-特異度)；縱坐標(biāo)為敏感度。正方形內(nèi)的對(duì)角實(shí)線為診斷參考線，左上方的實(shí)線曲線為CA242/CA72-4比值，其下方的面積最大(0.775)；實(shí)線曲線下方的點(diǎn)狀虛線曲線為CA242；虛線與斷參考線之間的點(diǎn)杠虛線為CA72-4。

2.3截值分析當(dāng)CA242/CA72-4截值(cut-off)為2.6時(shí)(CA242=28.6，CA72-4=11時(shí))，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%；其95%CI為0.612～0.887(圖1左上方實(shí)線與診斷參考線的交點(diǎn))。

3　討　　論

CRC是最常見的惡性腫瘤之一，男性發(fā)病率位居世界第3位，女性發(fā)病率位居世界第2位[6]。腫瘤標(biāo)記物CA242是一種唾液酸化的糖類抗原，是存在于多種器官惡性腫瘤中呈黏蛋白類型的糖蛋白。CA242不能與Lewis A型抗原反應(yīng)，也不能與唾液酸化的半乳糖苷反應(yīng)，因此在部分器官的表達(dá)較敏感[7]。文獻(xiàn)顯示CA242診斷CRC的敏感性為55%～85%，僅次于胰腺癌(68%～79%)[5]。

CA72-4是高分子黏蛋白分子，其血清水平明顯增高常見于消化系系統(tǒng)、婦科及乳腺等惡性腫瘤，動(dòng)態(tài)測(cè)定血清CA72-4水平有助于監(jiān)測(cè)腫瘤的病情轉(zhuǎn)歸及復(fù)發(fā)[8]。有研究發(fā)現(xiàn)CRC患者血清CA72-4水平與其分期、是否轉(zhuǎn)移存在著顯著相關(guān)性，并且發(fā)現(xiàn)CA72-4對(duì)CRC患者的確診及隨訪意義尤其重要[9]。研究顯示CA72-4升高見于47%的CRC患者，僅次于卵巢癌(67%)[10]?？梢?，對(duì)于診斷CRC，CA242及CA72-4的敏感性及特異性仍不理想。為提高診斷準(zhǔn)確性，臨床醫(yī)師往往會(huì)通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)記物以增大判對(duì)概率[11]，但這會(huì)明顯增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，在現(xiàn)有的腫瘤標(biāo)記物的基礎(chǔ)上，通過(guò)變換它們的組合方法，如觀察它們的比重，能否實(shí)現(xiàn)更敏感的實(shí)驗(yàn)室診斷手段？為此，筆者進(jìn)行了本研究。

本組數(shù)據(jù)顯示，87例疑似CRC的判對(duì)率為64.37%，判錯(cuò)率為35.63%，與朱曉飛等[12]的報(bào)道相似。組間比較顯示，CRC組患者CA242及CA72-4水平均高于非CRC組，與田華等[13]的檢測(cè)結(jié)果類似；但以CA242/CA72-4比值的組間差異最為顯著，這初步說(shuō)明CA242/CA72-4比值診斷CRC優(yōu)于CA242或CA72-4單項(xiàng)。

以上比較僅為表觀數(shù)據(jù)，為進(jìn)一步驗(yàn)證三者的實(shí)驗(yàn)室診斷效能，筆者采用了ROC比較三者的敏感度與特異度，并發(fā)現(xiàn)三者的AUC同樣以CA242/CA72-4比值最大，CA242次之，CA72-4最小，且CA72-4與CRC無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明CA72-4的診斷效能低，可初步排除在外。在P值的比較方面，CA242/CA72-4比值的P值更小，且其對(duì)應(yīng)的AUC更大，因此說(shuō)明CA242/CA72-4診斷CRC的價(jià)值更大。

在得出當(dāng)CA242/CA72-4比值的診斷優(yōu)勢(shì)后，需回歸至具體數(shù)值范圍對(duì)臨床的指導(dǎo)，因此筆者進(jìn)行了截值分析(cut-off，即診斷界點(diǎn)移動(dòng)試驗(yàn))[14]，發(fā)現(xiàn)當(dāng)CA242/CA72-4比值為2.6時(shí)，其診斷早期CRC的敏感度為91.32%，特異度為94.57%，亦即均已超過(guò)90%，屬于診斷的理想指標(biāo)。

通過(guò)本研究筆者認(rèn)為，在不增加其他腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，運(yùn)用CA242/CA72-4比值診斷早期CRC的敏感度及特異度均高于CA242或CA72-4單項(xiàng)，尤其當(dāng)比值接近2.6時(shí)需高度注意CRC的可能，這對(duì)臨床醫(yī)師診斷CRC并制訂臨床決策具有重要提示意義。

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Evaluation on sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma

LINZhongshun1,LYUGuoen2,LYUJunting3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofGastroenterology;3.DepartmentofHematology,JiangmenMunicipalCentralHospital,Jiangmen,Guangdong529030,China)

ObjectiveTo evaluate the sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in diagnosing early colorectal carcinoma.MethodsTotally 87 blood specimens of colorectal carcinoma(CRC) were collected.The Chemiluminescence method was adopted to detect the levels of CA242 and CA72-4.Then the receiver-operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the sensitivity and specificity of CA242/CA72 4 ratio in the diagnosis of CRC.ResultsAmong 87 cases of suspected CRC,56 cases (64.37%)were eventually diagnosed as CRC,31 cases (35.63%) were excluded from CRC;the CA242 and CA72-4 levels and CA242/CA72-4 ratios in the CRC group were higher than those in the non-CRC group,the differences were statistically significant(P<0.05),moreover the CA242/CA72-4 ratio was more significant(P=0.013).The areas under curve (AUC) of CA242,CA72-4 and CA242/CA72-4 ratio were 0.754,0.621 and 0.775 respectively,in which CA72-4 had no significant correlation with the early CRC,while CA242 and CA242/CA72-4 ratio had significant correlation with the CRC diagnosis(P=0.013,0.006) and their 95% confidence intervals (CI) were 0.576-0.851 and 0.612-0.887;when the CA242/CA72 4 cutoff value was 2.6(CA242=28.6,CA72-4=11),the sensitivity for early diagnosis of CRC was 91.32% and the specificity was 94.57%.ConclusionThe sensitivity and specificity of CA242/CA72-4 ratio in the early diagnosis of CRC are higher than those of CA242 or CA72-4 single index,especially when the ratio is close to 2.6,high attention should be paid to the possibility of CRC.

colorectal cancer;CA242;CA72-4;receiver-operating characteristic curve

林忠順，男，主管技師，研究方向?yàn)榕R床免疫。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.017

A

1673-4130(2016)16-2250-03

2016-03-21

2016-06-20)