楊綠綠，畢丹東，梁世山，林鵬程，蔡志明，鐘桂梅.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院兒科，福建泉州　6000；.中南大學(xué)附屬湘雅醫(yī)院病友服務(wù)中心，湖南長(zhǎng)沙　40078；.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院病案室，福建泉州　6000

102例性早熟女童性器官發(fā)育及血清激素水平分析

楊綠綠1，畢丹東2，梁世山1，林鵬程3，蔡志明1，鐘桂梅1
1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院兒科，福建泉州362000；2.中南大學(xué)附屬湘雅醫(yī)院病友服務(wù)中心，湖南長(zhǎng)沙410078；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院病案室，福建泉州362000

目的 分析102例性早熟兒童的臨床資料，探討兩種性早熟女童的性器官發(fā)育及血清激素水平的臨床意義。方法 方便選擇2012年12月—2013年12月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院兒童內(nèi)分泌科收治的102例性早熟女童作為臨床觀察對(duì)象，按診斷標(biāo)準(zhǔn)確診中樞性性早熟（ICPP）52例，單純性乳房早發(fā)育（IPT）50例。對(duì)兩組患兒的LH、FSH基礎(chǔ)值、E2，性器官發(fā)育情況進(jìn)行分析比較，同時(shí)對(duì)激素水平與性器官發(fā)育進(jìn)行相關(guān)性分析，進(jìn)行LH與FSH、LH/FSH、E2、子宮、卵巢容積的相關(guān)性分析，明確兩種性早熟臨床特征、性器官容積、激素水平的差異性。結(jié)果ICPP組患兒的LH基礎(chǔ)值、LH峰值、E2、卵巢容積、子宮容積比IPT組高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CPP組LH基礎(chǔ)值（0.380±0.291）mIU/mL。LH基礎(chǔ)值與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.939，P＜0.01。卵巢容積與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.518，P＜0.01。FSH峰值與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.826，P＜0.01。E2與骨齡、子宮容積、卵巢容積正相關(guān)。卵巢容積與骨齡、子宮容積、FSH峰值、LH峰值正相關(guān)。結(jié)論ICPP組血清激素水平較IPT組高，性器官體積較IPT組大，中樞性性早熟與單純性乳房可能有延續(xù)性進(jìn)展與轉(zhuǎn)化，血清基礎(chǔ) LH值超過(guò)0.38U/L時(shí)，建議提前干預(yù)，防止其向中樞性性早熟轉(zhuǎn)變。

單純?nèi)榉吭绨l(fā)育；黃體生成素；卵泡刺激素；基礎(chǔ)值；雌激素

［Abstract］Objective 102 cases of precocious puberty were analyzed,and explore two types of precocious puberty girls organ development and the clinical significance of the serum hormone level.Methods Convenient selection the children in Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University endocrinologist treated 102 cases of girls with precocious puberty in December 2012 to December 2013,as a clinical observation object,according to the diagnostic criteria for diagnosis of central of puberty（ICPP）in 52 cases,simple breast early development（IPT）50 cases.Value of two groups of children with LH,FSH,E2,organ development were compared and analyzed,also on hormone levels and sexual organ development correlation analysis was used to analyze the correlation of LH and FSH,LH/FSH,E2 and volume of the uterus,ovary,clear two precocious puberty differences in clinical characteristics and organ volume,hormone level.Results Children with ICPP group based value of LH,E2,LH peak,uterus,ovarian volume volume is higher than IPT group,there was significant difference between the groups（P＜0.05）.CPP group LH base value is（0.380±0.291）mIU/mL.The peak levels of LH has a positive correlation with LH based level,correlation coefficient is 0.939,P＜0.01.Ovarian volume and LH peak is related,the correlation coefficient is 0.518,P＜0.01.The peak levels of FSH has a positive correlation with thepeak levels of LH,the correlation coefficient is 0.826,P＜0.01.The levels of E2 has a positive correlation with BA,the volume of ovarian and the volume of uterus.The volume of ovarian has a positive correlation with BA,the volume of uterus, the peak levels of LH and the peak levels of FSH.Conclusion CPP serum hormone level is higher than IPT group,organ size is larger than the IPT group,Central precocious puberty and simple early breast development might be continuity development and transformation,when the LH value of the serum was more than 0.38U/L,proposed early intervention,to prevent it to turn into a central precocious puberty.

［Key words］Simple premature thelarche；LH；FSH；BA；E2

近幾十年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，性早熟發(fā)病率逐漸上升，成為兒童內(nèi)分泌疾病常見(jiàn)病之一。性早熟是指女孩在8歲前、男孩在 9歲前出現(xiàn)第二性征，或者女孩在10歲前出現(xiàn)初潮［1］。對(duì)2012年12月—2013年12月我院兒童內(nèi)分泌科收治102例性早熟女童，分為中樞性性早熟（CPP）和單純性乳房早發(fā)育（IPT）兩組患兒，本文擬對(duì)該兩組患兒的血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）的基礎(chǔ)值、雌激素（E2）進(jìn)行分析比較，同時(shí)進(jìn)行LH、FSH基礎(chǔ)值、雌激素、子宮容積、卵巢容積與LH、FSH峰值的相關(guān)性分析，探討兩組女童性早熟的性器官發(fā)育及血清激素水平的臨床意義，明確兩種性早熟臨床特征、性器官容積、激素水平的差異性。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選擇于該院兒童內(nèi)分泌科住院部收治的102例性早熟女童。所有女童除早熟外均無(wú)其他疾病，女童均在8歲前出現(xiàn)乳房發(fā)育，就診時(shí)年齡3.58～10歲。平均年齡（7.23±0.7）歲。入院后按診斷標(biāo)準(zhǔn)將其中52例中樞性性早熟作為CPP組，50例單純性乳房早發(fā)育作為IPT組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1中樞性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)①女童8歲之前出現(xiàn)第二性征，或10歲之前出現(xiàn)月經(jīng)初潮，性發(fā)育按照正常發(fā)育程序進(jìn)行；②B超影像提示性腺發(fā)育；③發(fā)育過(guò)程伴身高增長(zhǎng)加速史；④促性腺激素升高至青春期水平，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L，同時(shí)LH/FSH比值＞0.6；⑤可伴骨齡較實(shí)際年齡提前；⑥經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及頭顱CT等檢查排除遺傳性卵巢功能異常、卵巢腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生或占位、異位分泌HCG的腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，并除外醫(yī)源性或者接觸外源性激素而引起的性早熟［2］。

1.2.2單純性乳房早發(fā)育診斷標(biāo)準(zhǔn)8歲前出現(xiàn)乳房早發(fā)育，不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無(wú)著色，呈非進(jìn)行性自限性病程，骨齡一般不提前，性腺無(wú)進(jìn)行性增大，性激素處于青春期前水平，GnRH激發(fā)試驗(yàn)處于青春期前水平。

1.3方法

1.3.1記錄指標(biāo)初診時(shí)身高、體重以及乳房、腋毛、陰毛、外生殖器等性征發(fā)育情況。性發(fā)育分期根據(jù)Tanner標(biāo)準(zhǔn)記錄。

1.3.2首診時(shí)拍攝左手腕骨關(guān)節(jié)正位片，進(jìn)行骨齡評(píng)估攝左手腕骨關(guān)節(jié)正位片與GnRH激發(fā)試驗(yàn)相距時(shí)間不超過(guò)1個(gè)月。

1.3.3首診時(shí)記錄患兒子宮、卵巢的形態(tài)、大小等聲像圖特征 彩超檢查與GnRH激發(fā)試驗(yàn)相距時(shí)間不超過(guò)1個(gè)月。

1.3.4 GnRH激發(fā)試驗(yàn) 采用美國(guó)貝克曼公司試劑盒，免疫化學(xué)發(fā)光法。試驗(yàn)時(shí)患兒空腹8 h以上，于上午8點(diǎn)靜脈注射戈那瑞林，劑量為2.5 ug/kg，最大劑量不超過(guò)100 ug，于注射前0 min及注射后30、60、90 min各抽取3 mL血液標(biāo)本送檢測(cè)FSH、LH，共4次。嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，批內(nèi)及批間誤差均符合要求。

表1　兩組患兒血清基礎(chǔ)促性腺激素及雌激素水平比較（±s）

表1　兩組患兒血清基礎(chǔ)促性腺激素及雌激素水平比較（±s）

分組E2 （pg/mL）LH（mIU/mL）FSH（mIU/mL）LH/FSH 子宮容積（mL）卵巢容積（mL）骨齡（歲）ICPP組（n=52）IPT組（n=50）t P 15.516±10.747 14.186±12.855 -0.349 0.729 0.380±0.291 0.180±0.191 -2.269 0.029 3.017±1.569 1.515±0.848 -4.053 0.000 0.149±0.145 0.218±0.388 0.628 0.541 2.907±1.689 2.195±1.627 2.736 0.016 2.261±2.069 1.068±0.789 2.240 0.042 10.184±1.373 8.434±2.021 -5.081 ＜0.0001

1.4統(tǒng)計(jì)方法

該組數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用 t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，參數(shù)相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，非參數(shù)相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.1血清基礎(chǔ)促性腺激素水平

兩組患兒的LH值、FSH值、子宮容積及卵巢容積有差異，CPP組的LH、FSH基礎(chǔ)值、子宮容積及卵巢容積比PT組增大，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。E2、LH/FSH兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 LH基礎(chǔ)值與LH峰值正相關(guān)

相關(guān)系數(shù)0.939，P＜0.01。卵巢容積與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.518，P＜0.01。FSH峰值與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.826，P＜0.01。見(jiàn)表2。LH峰值與骨齡大小、雌激素水平、卵泡大小、子宮大小不具相關(guān)性。

表2　LH峰值與LH基礎(chǔ)值、FSH峰值及卵巢容積的相關(guān)性分析

2.3雌激素水平與骨齡正相關(guān)

相關(guān)系數(shù)0.705，P＜0.01。雌激素水平與子宮容積正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.390，P＜0.05。雌激素水平與卵巢容積正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.476，P＜0.01。見(jiàn)表3。雌激素水平與卵泡大小、FSH峰值、LH峰值及LH基礎(chǔ)值不具相關(guān)性。

表3　雌激素與骨齡、子宮容積及卵巢容積的相關(guān)性分析

2.4卵巢容積與骨齡正相關(guān)

相關(guān)系數(shù)0.456，P＜0.05。卵巢容積與子宮容積正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.46，P＜0.01。卵巢容積與FSH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.374，P＜0.05。卵巢容積與LH峰值正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.518，P＜0.01。見(jiàn)表4。

表4　卵巢容積與骨齡、子宮容積及FSH峰值的相關(guān)性分析

3　討論

單純性乳房早發(fā)育（IPT）為不完全性中樞性性早熟最常見(jiàn)的類(lèi)型之一，指在界定年齡前提前出現(xiàn)第二性征，它的發(fā)病機(jī)制是因?yàn)橄虑鹉X-垂體-性腺軸非進(jìn)行性的啟動(dòng)，不會(huì)導(dǎo)致性器官進(jìn)行性發(fā)育，不伴隨生長(zhǎng)增速［3］。而CPP由于下丘腦-垂體-性腺軸的程序性啟動(dòng)，性發(fā)育提前并進(jìn)行性發(fā)育成熟，出現(xiàn)初潮，骨骺提前閉合，生長(zhǎng)周期縮短，可影響到終身高致矮小，引發(fā)一系列的個(gè)人、家庭以及社會(huì)問(wèn)題。大部分的性早熟患兒因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)乳房發(fā)育就診［4］，單純從臨床表現(xiàn)難以區(qū)分CPP 和IPT。

文獻(xiàn)報(bào)道［5-6］血清LH基礎(chǔ)值可為性早熟兒童的初步診斷提供可靠參考。梁進(jìn)濤［7］亦提出：根據(jù)臨床表現(xiàn)，LH基礎(chǔ)值超過(guò)1.5 IU/L時(shí)可確診CPP，無(wú)須行GnRH激發(fā)試驗(yàn)。李雪寧等［6］指出：4歲以上的女童基礎(chǔ)血清LH＞0.36 U/L時(shí)，結(jié)合臨床即可確診為CPP。該研究發(fā)現(xiàn)CPP和IPT兩組患兒的LH基礎(chǔ)值組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，前者LH基礎(chǔ)值均值為0.38，基礎(chǔ)LH值與LH峰值相關(guān)性較強(qiáng)（相關(guān)系數(shù)為 0.6），與相關(guān)國(guó)內(nèi)研究結(jié)果一致［5-7］。

該研究發(fā)現(xiàn)卵巢容積與骨齡正相關(guān) （相關(guān)系數(shù)0.456），卵巢發(fā)育超過(guò)青春期前水平者，其骨齡亦較實(shí)際年齡提前，這可能與卵巢部分功能激活分泌較高的雌激素，持續(xù)作用引起骨齡成熟加速有關(guān)。該研究結(jié)果顯示卵巢容積與FSH峰值均呈正相關(guān)，卵巢在高水平FSH的持續(xù)作用下可增大分泌雌激素，但卵巢不是真正發(fā)育,不能轉(zhuǎn)換為CPP［8］。

該研究顯示IPT以FSH升高為主，CPP反應(yīng)以LH升高為主，這與LH、FSH對(duì)外源性GnRH的刺激敏感性各異有關(guān)，F(xiàn)SH的反應(yīng)閾值相對(duì)較低，容易被小劑量的GnRH激活，與報(bào)道［9-10］一致。FSH升高不明顯者，其增大的乳房能自行消退。但不能忽略FSH明顯升高者，它反映的是GnRH神經(jīng)元被部分激活，可能是開(kāi)始進(jìn)入青春期的前兆。

該研究發(fā)現(xiàn)雌激素水平與子宮、卵巢容積正相關(guān)，驗(yàn)證了乳房和子宮是雌激素的組織學(xué)印跡，短時(shí)間內(nèi)不會(huì)發(fā)生急劇改變，更能反映雌激素的水平。該研究結(jié)果顯示雌激素水平與骨齡大小呈正相關(guān)，這與高水平的雌激素持續(xù)作用于骨骺生長(zhǎng)板可促進(jìn)骨齡成熟有關(guān)。因此定期監(jiān)測(cè)雌激素水平，結(jié)合彩超觀察子宮、卵巢大小，具有一定臨床意義。性早熟診療指南（試行）［11］提出血清性激素水平升高至青春期水平對(duì)診斷中樞性性早熟有意義。

綜上所述，臨床可以血清LH基礎(chǔ)值0.38 U/L為界值，如果患兒提前出現(xiàn)第二性征，血清基礎(chǔ)LH值超過(guò)0.38時(shí)，結(jié)合骨齡較實(shí)際年齡明顯提前，性腺增大，雌激素水平升高，應(yīng)警惕CPP可能，需行GnRH激發(fā)實(shí)驗(yàn)或加強(qiáng)隨訪。而診斷為IPT的患兒需定期隨訪,應(yīng)隨訪至青春發(fā)育，必要時(shí)重復(fù)檢查。

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Analysis of Sexual Organs Development and Serum Hormone Level in 102 Cases of Precocious Puberty Girls

YANG Lv-lv1，BI Dan-dong2，LIIANG Shi-shan1，LIN Peng-cheng2，CAI Zhi-ming1，ZHONG Gui-mei1
1.Department of Paediatrics of Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou,Fujian Province, 362000 China；2.Patient Service Center of Xiangya Hospital Affiliated to Central South University,Changsha,Hunan Provine, 410078 China；3.Quanzhou,Fujian Medical University First Affiliated Hospital Medical Record Room,Quanzhou，F(xiàn)ujian Province,362000 China

R585

A

1674-0742（2016）08（b）－0029-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.029

楊綠綠（1976-），女，福建泉州人，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事兒童內(nèi)分泌工作。

2016-05-16）