楊明珠，李亞軍，王文素

(清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京100016)

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女性HPV亞型的感染情況及與宮頸癌的相關(guān)性

楊明珠，李亞軍，王文素

(清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，北京100016)

目的探討人乳頭狀瘤病毒(HPV)基因亞型在婦科疾病人群中的感染情況及臨床意義。方法選取2013年12月至2014年11月在我院婦科就診的3572名患者利用導(dǎo)流雜交技術(shù)檢測系統(tǒng)進(jìn)行HPV亞型的檢測，分析各亞型分布情況、多重感染率和年齡分布，其中對540名患者同時進(jìn)行HPV陽性檢測和液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測。結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)，3572名患者中，有545名為HPV陽性患者，感染率為15.3%，以HPV16型最多，感染率最高的為20-29歲，高達(dá)27.0%。261名為多重感染，占患者的7.3%，而多重感染人群中，以二重感染率最高，20-39歲人群比例最高，可達(dá)10.3%。TCT細(xì)胞學(xué)檢查病理結(jié)果中，正常范圍(WNL)中HPV陽性率為23.1%，意義不明的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)中為52.1%、低度鱗狀上皮細(xì)胞病變(LSIL)中為67.8%、高度鱗狀上皮細(xì)胞病變(HSIL)中為87.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論婦科患者中存在較高的HPV感染率，且以高危型為主，隨著上皮細(xì)胞鱗狀程度的升高，HPV陽性率顯著上升，HPV與癌前病變及宮頸癌具有密切的相關(guān)性。

HPV基因；感染；宮頸癌；相關(guān)性

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1331)

宮頸癌是危害女性健康的高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，占所有女性惡性腫瘤發(fā)病的13%[1]，其中59%發(fā)生在亞洲[2]。大量流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)持續(xù)性感染可能是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生、發(fā)展的重要致病因素[3]，而HPV基因型高達(dá)上百種，因此研究各亞型在人群中的分布具有重要意義。

目前液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測已成為宮頸癌篩查的首選而高效的方法，隨著TCT結(jié)果中上皮病變水平的增高，宮頸癌的特異性越高[4]。但目前國內(nèi)對TCT檢測與HPV感染之間的相關(guān)性研究較少，因此本研究擬選取部分婦科就診婦女進(jìn)行HPV篩查和TCT檢測，探討HPV感染情況及對宮頸癌預(yù)防的指導(dǎo)意義。

1　對象與方法

1.1對象

選取2012年12月至2013年11月在我院中婦科就診的無子宮和宮頸切除史的3572名患者作為研究對象，年齡為18-73歲。對所有的患者進(jìn)行HPV陽性檢測，統(tǒng)計(jì)HPV感染率和多重感染率，并分析在各年齡段分布情況。隨機(jī)抽取540名就診患者同時進(jìn)行TCT檢測，計(jì)算不同TCT結(jié)果中HPV陽性率，分析各組間陽性率差異。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1HPV基因型檢測采用蘸取無菌生理鹽水的棉簽在宮頸管內(nèi)口輕微旋轉(zhuǎn)3圈，同時收集宮頸口的脫落細(xì)胞，然后把棉簽放入專用試管中。采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增PCRHPV-DNA分型檢測系統(tǒng)，檢測HPV亞型。

1.2.2TCT和診斷標(biāo)準(zhǔn)采用新柏氏TCT技術(shù)，采用專用取樣刷取樣后送檢，按2001年TBS系統(tǒng)進(jìn)行診斷，包括正常范圍(WNL)、不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(HSIL)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，其中HPV感染率等計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用百分比(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，兩兩比較是采用卡方分割，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HPV陽性率及多重感染率情況

3572名就診患者中有545名為HPV陽性患者，感染率為15.3%，其中261名為多重感染，占就診患者的7.3%。

2.2基因亞型分布及年齡分布

HPV陽性婦女中高危亞型如表1所述，16型最高，高達(dá)17.9%，其后分別為18、52、31和51等。而如表2所示，感染HPV人數(shù)最多的是30-39歲，占總?cè)藬?shù)的56.1%，但感染率最高的是20-29歲，高達(dá)27.0%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)(χ2=59.854,P<0.01),說明各年齡組間HPV感染率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3多重感染情況及年齡分布

如表3所示，HPV多重感染者中以二重感染最多，高達(dá)66.7%，而多重感染者年齡分布中，以30-39歲人數(shù)最多，但是比例最高的是20-29歲，感染率高達(dá)10.3%，且經(jīng)卡方檢驗(yàn)(χ2=21.703,P<0.01)，各年齡組多重感染率間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.4不同的TCT檢查結(jié)果中HPV陽性率表達(dá)情況

如表5所示，隨著TCT檢測結(jié)果的上皮細(xì)胞鱗狀程度的增加，HPV陽性率明顯上升，卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)各組存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=158.842,P<0.01)。

表1　就診婦女中HPV亞型分布情況

表2　HPV感染各年齡分布情況

表3　多重感染情況

表4　多重感染者年齡分布情況

經(jīng)卡方分割發(fā)現(xiàn)，ASCUS、LSIL和HSIL組HPV陽性率明顯高于正?；蜓装Y組(χ2分別為42.343、118.982和117.815，P<0.05)，而LSIL組和HSIL組HPV陽性率明顯高于ASCUS組(χ2分別為17.603和20.520，P<0.05)，而HSIL組合LSIL組之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.008，P=0.315)。

表5　不同的TCT檢查結(jié)果中HPV陽性率表達(dá)情況

注：*與正常或炎癥組比較，P<0.05；#與ASCUS組比較，P<0.05。

3　討論

HPV是一類屬于乳多空病毒科的球形DNA病毒，主要感染皮膚和黏膜，從而導(dǎo)致鱗狀上皮增殖，引發(fā)良性增生性病變或者惡性腫瘤，而目前已知HPV有100 余種亞型。根據(jù)致病能力的大小，可將亞型分為高危型和低危型，其中經(jīng)鑒定，16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82 等為高危型HPV，6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89 等為低危型HPV，此外，對于我國居民常見的疑似高危型HPV還包括26、53、66[5]，而在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，婦科就診患者中高危型HPV分布明顯高于低危型HPV，以HPV16型最多，與WU的結(jié)果類似[6]，這也是世界上最常見的HPV亞型[7]，而在排名前10的亞型全部為高危型，提示婦科就診患者中不但HPV的感染率高，而且感染類型以高危型為主，患病風(fēng)險較大。感染人群中以20-29歲年齡段感染率最高，與Eileen的結(jié)果一致，主要原因可能為性行為是HPV傳播的主要途徑之一，而20-29年齡段性生活相對活躍[8]。另外，HPV多重感染是指在某一種病變或者某一個體中感染或者檢測到≥2種的HPV亞型，本研究中多重感染率較低，為7.3%，且以二重感染為主，與邢金芳等的研究結(jié)果類似[9]，感染率最高的為20-29歲年齡段。

近年來，宮頸癌的病因?qū)W研究取得了長足進(jìn)展，其中HPV感染被認(rèn)為是子宮頸癌發(fā)生的必要條件[10]，其可能機(jī)制為HPV編碼生成的致癌蛋白E6和E7可干擾宿主的生殖器細(xì)胞的P53等細(xì)胞通路致細(xì)胞周期紊亂，最終導(dǎo)致癌癥[11,12]，但國內(nèi)HPV感染與宮頸癌和癌前病變相關(guān)性的研究起步較晚，研究不透徹。TCT檢測作為首選的、高效的宮頸癌和癌前病變的的篩查方法已被普遍接受，本研究利用TCT檢測和HPV相結(jié)合檢測的方法發(fā)現(xiàn)，隨著TCT檢測結(jié)果中上皮細(xì)胞鱗狀程度的增加，HPV陽性率明顯上升，說明HPV與宮頸癌與癌前病變的相關(guān)性非常高。因此可將TCT檢測和HPV檢測聯(lián)合使用確認(rèn)宮頸癌和癌前病變，以解決單獨(dú)檢測特異性不足的問題。

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Women HPV infection status of gene subtype and relevance to cervical cancer

YANG Ming-zhu,LI Ya-jun,WANG Wen-su.

(Department of Obstetrics and Gynecology,First Hospital of Tsinghua University,Beijing 100016,China)

ObjectiveExplorethehumanpapillomavirus(HPV)infectionstatusofgenesubtypeingynecologicaldiseasesinthecrowdandclinicalsignificance.MethodsSelectbetweenDecember2012andNovember2012of3572patientsinourhospitaldepartmentofgynaecologyusediversionhybridizationdetectionsystemfordetectionofHPVsubtypes,analysisthesubtypesdistribution,multipleinfectionandagedistribution,including540patientsatthesametimeforHPVpositivedetectionandliquidbasedcytologytest(TCT).ResultsThestudyfoundthatthe3572patients,545calledHPVpositivepatients,infectionratewas15.3%,withHPV16typemost,ofthehighestinfectionratesfor20to29yearsold,ashighas27.0%.261calledmultipleinfection,accountingfor7.3%ofthepatients,andthemultipleinfectiongroup,todoubleinfectionrateishighest,thehighestpercentageofpeopleaged20to39,canamountto10.3%.TCTcytologicexamination,pathologicalresultsinthenormalrange(WNL)HPVpositiveratewas23.1%,thesignificanceofatypicalsquamouscells(ASCUS) 52.1%,low-gradesquamousepithelialcellsinthelesions(LSIL)was67.8%,highlysquamousepithelialcellsinthelesions(HSIL)was87.6%,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionTherearehigherinpatientswithgynecologicalHPVinfection,andgiveprioritytowithhigh-risktype,withtheincreaseofthedegreeofthesquamousepithelialcells,HPVconsiderablyincreasethepositiverateofHPVisaclosecorrelationwithprecancerouslesionsandcervicalcancer.

HPVgene;Infection;Cervicalcancer;Thecorrelation

1007-4287(2016)08-1331-03

Q78

A

2015-05-26)