呂昊澤，呂寧寧，劉仲祥

(1.吉林大學臨床醫(yī)學院 臨床醫(yī)學系，吉林 長春130021；2.延邊大學醫(yī)學院；3.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院)

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生長抑素聯(lián)合烏司他丁應用于重癥急性胰腺炎患者治療對其血清炎性因子的影響

呂昊澤1，呂寧寧2，劉仲祥3*

(1.吉林大學臨床醫(yī)學院 臨床醫(yī)學系，吉林 長春130021；2.延邊大學醫(yī)學院；3.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院)

重癥急性胰腺炎(SAP)是臨床上常見的一類外科急腹癥，其病情險惡，有多種并發(fā)癥，具有較高的致死率，研究指出[1,2]，其病死率達到了20%以上，在臨床上常常會在短時間內(nèi)進展成為全身炎癥反應綜合征(SIRS)，從而引起全身多器官功能障礙(MODS)。既往研究指出急性胰腺炎(AP)患者體內(nèi)的大量胰酶被較早地激活而引起了胰腺血液循環(huán)障礙，從而使得機體中大量的炎癥介質(zhì)諸如CRP、TNF-ɑ、IL-6及IL-8的釋放[3]，而這一系列的改變則是疾病進展為SAP的重要誘因，在本研究中我們采用了生長抑素聯(lián)合烏司他汀對重癥急性胰腺炎患者進行治療，并探討其對機體炎性因子釋放量的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院于2013年1月-2015年1月間收治的90例重癥急性胰腺炎患者，其診斷均符合第十一屆全國胰腺炎外科學術(shù)會議制定的相關(guān)診斷以及分級標準[4]，采用數(shù)字隨機分組方法將其隨機分為觀察組以及對照組，每組45例，其中觀察組中男31例，女14例，年齡32-71歲，平均年齡(45.7±2.9)歲，其中重癥Ⅰ級34例，Ⅱ級11例，對照組中男32例，女13例，年齡31-70歲，平均年齡(46.1±3.5)歲，其中重癥Ⅰ級35例，Ⅱ級10例，兩組患者在性別、年齡、重癥分級等一般資料比較無明顯差異，具有可比性，P>0.05。

1.2方法

所有患者入院后均行CT掃描確認病變的范圍、程度，并根據(jù)具體情況采取相應的措施，所有患者均采用非手術(shù)治療方式，包括胃腸減壓、禁食、補液、維持水電解質(zhì)平衡、抑酸、抗感染、營養(yǎng)支持等，對照組在此基礎(chǔ)上持續(xù)予以生長抑素泵入，將注射用生長抑素3mg加入生理鹽水500ml中，以250μg/h的速度持續(xù)泵入，觀察組采用生長抑素(使用方法同對照組)聯(lián)合烏司他汀進行治療，加用烏司他汀10萬U/次，將其溶于500ml生理鹽水中靜脈注射，每日3次，兩組患者的療程均為10d。

1.3觀察指標及標準

比較兩組患者的治療效果，療效標準[5]：(1)臨床癥狀：經(jīng)過治療后腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀得到顯著的緩解；(2)臨床體征：經(jīng)過治療后腹部壓痛、反跳痛及肌緊張消失；(3)輔助檢查：治療后血、尿淀粉酶、白細胞計數(shù)等恢復正常水平。治愈：治療后5d內(nèi)同時達到上述3項指標；顯效：治療后7d內(nèi)同時達到上述3項指標；好轉(zhuǎn)：治療后10d內(nèi)同時達到上述3項指標；無效：治療時間超過10d仍未達到上述標準；于人院后及治療3、5、10d抽取外周靜脈血，進行血常規(guī)、血淀粉酶檢測。采用全自動免疫比濁法測定CRP(C反應蛋白)水平，采用放射免疫法測定TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平，試劑盒購自解放軍總醫(yī)院放射免疫研究所，根據(jù)說明書嚴格進行操作。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較

對照組中治愈12例，顯效15例，好轉(zhuǎn)7例，無效6例，治療有效率為75.56%(34/45)，觀察組中治愈18例，顯效22例，好轉(zhuǎn)3例，無效3例，治療有效率為93.33%(42/45),組間比較有明顯差異，χ2=8.295,P<0.05。

表1　兩組患者的治療效果比較

2.2兩組患者治療前后C反應蛋白的變化情況比較

治療前兩組CRP水平均較正常值明顯升高，經(jīng)治療后均較治療前顯著下降，且治療后3d、5d、10d觀察組的CRP水平均在相同時間點明顯低于對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05。

表2　兩組患者治療前后C反應蛋白的變化情況比較

2.3治療前后兩組患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平變化情況比較

治療前兩組患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平比較無明顯差異，P>0.05，治療后3d、5d、10d均較治療前顯著下降，且治療后3d、5d觀察組的TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平明顯低于對照組，組間比較有明顯差異，P<0.05，治療后10dTNF-ɑ、IL-6及IL-8水平比較無明顯差異，P>0.05,見表3。

表3　治療前后兩組患者TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平變化情況比較

注：與對照組相比較，*P<0.05。

3　討論

重癥急性胰腺炎為臨床上常見的一類急重癥，其發(fā)病機制為機體中釋放了大量的胰酶并被激活，引起胰腺及其周圍組織的壞死。壞死組織和大量有毒物質(zhì)被吸收，從而進一步使得體內(nèi)炎性遞質(zhì)釋放增加。炎性因子釋放誘導急性全身炎性反應綜合征，最終導致多器官功能障礙，對心臟等重要器官造成損害。在炎性因子中TNF-a起到了重要的始動作用[6]，能夠誘導多種重要促炎細胞因子如IL-6以及IL-8的釋放，而其中TNF-a以及IL-6在SAP的發(fā)病過程中是兩類十分重要的促炎性細胞因子，對于引起組織損傷，促進疾病的進展有著十分關(guān)鍵的作用[7,8]。早期使用胰酶抑制藥物能夠使得重癥胰腺炎的并發(fā)癥和病死率顯著下降。CRP屬于一類引起組織受損和炎性反應的重要非特異性物質(zhì)，其由肝臟分泌，屬于一類急性反應性蛋白，當機體出現(xiàn)各種急性感染和組織損傷時，其血清含量數(shù)小時后升高，其表達水平與炎癥反應程度有著緊密的聯(lián)系，所以目前研究普遍認為血清CRP水平是判斷胰腺炎嚴重度的一項重要指標。

生長抑素屬于一類14肽激素，其對于胰酶、胰島素以及胰高血糖素等物質(zhì)的分泌均能夠起到顯著的抑制作用[9]，而能夠保護胰腺細胞，并可以促進其修復。同時生長抑素還能夠強力刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，使得血清內(nèi)毒素水平顯著下降，從而阻斷了細胞因子鏈被啟動，機體中的血清及胰腺組織內(nèi)炎性細胞因子分泌水平受到抑制。同時生長激素還能夠促進蛋白質(zhì)合成，促進胃腸黏膜的生長和分化，保護胃黏膜屏障，降低腸道細菌以及毒素易位所誘發(fā)的炎性因子釋放[10]，有效抑制了疾病的進一步惡化。

烏司他汀屬于一類廣譜胰酶抑制劑，其能夠?qū)Φ矸勖浮?脂肪酶、胰蛋白酶、糾溶酶的水解起到抑制作用，此外該藥物還能夠起到穩(wěn)定溶體酶膜的效果，有效抑制心肌抑制因子的釋放。改善機體休克狀態(tài)，減少腸源性內(nèi)毒素在體內(nèi)的吸收，抑制血清腫瘤壞死因子(TNF-ɑ)、PLAz、OFR的釋放[11]，阻斷了細胞因子、炎性介質(zhì)以及白細胞之間的互相作用，阻止白細胞被過度激活，減輕白細胞對組織的損傷作用，有效抑制了SIRS病情的進展速度，對于改善患者的臨床癥狀以及保護重要臟器功能起到良好的效果，同時烏司他汀的安全性與機體ɑ-胰蛋白酶抑制劑相似[12]。

在本次研究中我們將烏司他汀聯(lián)合生長抑素應用于重癥急性胰腺炎患者的治療，結(jié)果表明，觀察組總體治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的75.56%，組間比較有明顯差異，P<0.05,治療后10d后觀察組患者的癥狀、體征均得到了明顯的改善，同時本次研究結(jié)果顯示兩種方案治療后CRP、TNF-a、IL-6、IL-8水平均顯著下降，且與單用生長抑素相比，聯(lián)合用藥組治療后第的3、5天下降得更低、下降速度更快。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合烏司他汀應用急性重癥胰腺炎的治療能夠有效控制全身炎性反應，對于控制疾病進展，提高治療效果有著積極的作用，值得臨床推廣應用。

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