陳貽斌，莫翠毅

(1.萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧571500；2.瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海571400)

?

原發(fā)性肝癌患者血清AFP、GGTⅡ和GP73檢測的臨床意義

陳貽斌1，莫翠毅2

(1.萬寧市人民醫(yī)院，海南 萬寧571500；2.瓊海市人民醫(yī)院，海南 瓊海571400)

目的探討原發(fā)性肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II(GGT-II)和高爾基體糖蛋白73(GP73)檢測的臨床意義。方法選取2012年5月—2014年5月收治的原發(fā)性肝癌患者152例(原發(fā)性肝癌組)，肝良性腫瘤188例(肝良性腫瘤組)，健康體檢者200例(對照組)，采用ELISA法、聚丙烯酰胺凝膠電泳法和化學發(fā)光免疫分析法檢測三組血清AFP、GGT-II和GP73水平。結(jié)果原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，肝良性腫瘤組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。單一指標檢測AFP、GGT-II和GP73的靈敏度分別為75.66%、82.24%和83.55，特異度分別為75.26%、77.06%和77.58，三項指標聯(lián)合檢測的靈敏度提高到95.39%，而特異度降低到66.75%，與單項檢測比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論血清AFP、GGTⅡ和GP73聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌具有靈敏度高的特點，能夠明顯提高診斷準確率，具有一定的臨床推廣應用價值。

血清AFP；GGTII；GP73；原發(fā)性肝癌；診斷價值

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1310)

原發(fā)性肝癌具有惡性程度高、進展迅速和預后差的特點，并且大部分患者在確診時已進入中晚期，因而缺乏有效的治療手段來改善病情[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療是有效延緩原發(fā)性肝癌患者病情惡化、改善預后的關(guān)鍵。隨著蛋白質(zhì)組學技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤標志物逐漸在臨床上用于早期診斷原發(fā)性肝癌。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶同工酶II(γ-glutamyltranspeptidaseisoenzymeII，GGT-II)和高爾基體糖蛋白73(golgiprotein-73，GP73)是目前用于臨床診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標志物[2]。但研究證實，分別檢測血清AFP、GGT-II和GP73水平診斷原發(fā)性肝癌均可能造成漏診和誤診，從而延誤對患者病情的治療[2,3]。本研究通過檢測原發(fā)性肝癌和肝良性腫瘤患者血清AFP、GGT-II和GP73水平，旨在探討聯(lián)合檢測AFP、GGT-II和GP73水平對原發(fā)性肝癌的診斷價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月—2014年5月我院收治的原發(fā)性肝癌患者152例為原發(fā)性肝癌組，其中男89例，女63例，年齡31-78歲，平均(53.8±15.5)歲；肝良性腫瘤患者188例為肝良性腫瘤組，其中男120例，女68例，年齡24-73歲，平均(51.0±16.9)歲，其中肝吸蟲患者151例，肝血管瘤12例，肝膿腫17例，肝腺瘤8例。同期隨機選取200例健康體檢者為對照組，其中男135例，女65例，年齡22-75歲，平均(52.6±15.7)歲。原發(fā)性肝癌患者納入標準：①符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》[4]并經(jīng)病理組織學確診的原發(fā)性肝癌患者；②未接受過放療、化療的患者；③無其他惡性腫瘤史者。肝良性腫瘤的診斷標準：①經(jīng)病理組織學確診為肝良性腫瘤的患者；②未經(jīng)任何藥物及其他治療的患者。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

入院時空腹抽取三組對象的靜脈血4ml，置于真空采血管中，在室溫下自然凝集后離心5分鐘，分離出血清，并將其置于-20℃的冰箱中保存留待檢測。血清AFP檢測采用化學發(fā)光免疫檢測法，試劑由美國雅培公司生產(chǎn)提供；GGT-II檢測采用聚丙烯酰胺凝膠電泳法，試劑盒由上海生工生物工程有限公司生產(chǎn)提供；血清GP73檢測采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒由北京熱景公司生產(chǎn)提供，嚴格按照試劑盒上說明進行操作。

診斷標準：血清AFP≥400ng/mL為陽性，<400ng/mL為陰性；GGT-II≥6.5ng/mL為陽性，<6.5ng/mL為陰性；GP73≥150ng/mL為陽性，<150ng/mL為陰性[5，6]。

1.3統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較

三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩兩比較發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對照組，肝良性腫瘤組與對照組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　三組血清AFP、GGT-II和GP73水平比較

注：※表示與肝良性腫瘤組、對照組比較，P<0.05；△表示與對照組比較，P>0.05。

2.2三項指標聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值

單一指標檢測AFP、GGT-II、GP73的靈敏度分別是75.66%、82.24%和83.55%，特異度分別是75.26%、77.06%和77.58，三項指標聯(lián)合檢測的靈敏度提高到95.39%，而特異度降低到66.75%，與單項檢測指標比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　三項指標聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值(%)

注：※表示與其他檢測方式比較，P<0.05；△表示與AFP、GP73、GGT-II單項檢測比較，P<0.05。

3　討論

原發(fā)性肝癌發(fā)病率居于我國前列，病死率在我國居第2位，并且有不斷上升的趨勢，嚴重威脅患者的健康和生命質(zhì)量。由于原發(fā)性肝癌患者的早期臨床癥狀不明顯，因此絕大多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期，給治療帶來了極大的難度，嚴重影響患者的預后[7]。早期診斷原發(fā)性肝癌對改善患者癥狀和預后，對提高患者的生命質(zhì)量至關(guān)重要。腫瘤標志物是指在腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程中，通過腫瘤細胞的生物合成、釋放或者是腫瘤在與宿主的相互作用下產(chǎn)生的一類物質(zhì)，它們可以在細胞、組織中長期存在以反映腫瘤的存在和生長過程[8]。因此，通過檢測腫瘤細胞或組織中的腫瘤標記物可以有效地評估腫瘤細胞的惡化情況，從而根據(jù)具體情況采取針對性的措施進行治療。

血清AFP主要是在哺乳動物的胚胎期通過肝臟組織的實質(zhì)細胞以及卵黃囊細胞等合成。研究證實，當排除妊娠、生殖胚胎惡性腫瘤后，如果持續(xù)8周血清中的AFP水平仍大于200μg/L，則可診斷為原發(fā)性肝癌，因此，血清AFP可作為診斷原發(fā)性肝癌較為靈敏的指標[9]。但有研究報道，血清AFP對原發(fā)性肝癌診斷的靈敏度較低，極易造成患者漏診和誤診而延誤對病情的治療[10]。隨著腫瘤免疫學和蛋白質(zhì)組學技術(shù)的快速發(fā)展及成熟，一些新的能夠反映原發(fā)性肝癌的腫瘤標記物逐步被發(fā)現(xiàn)，其中最為常見的是GGT-II、GP73等。GGT是由肝細胞產(chǎn)生的，并且在原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)呈顯著性升高，而其同工酶GGT-II較GGT的敏感性更高，是診斷原發(fā)性肝癌的重要腫瘤標志物[11]。GP73作為高爾基體II型跨膜蛋白主要表達于人類的上皮細胞，研究證實，當肝臟發(fā)生病理性改變時，將會促進肝細胞中的GP73不同程度表達，從而造成血清中GP73水平的增高，因此，通過檢測血清GP73可以有效地評估肝臟的病變程度[12]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組血清AFP、GGT-II和GP73水平高于肝良性腫瘤組和對照組，而肝良性腫瘤組與對照組血清AFP、GGT-II和GP73水平的差異無統(tǒng)計學意義。提示當肝臟發(fā)生惡性腫瘤時患者體內(nèi)的AFP、GGT-II和GP73水平會有不同程度的升高，與有關(guān)研究結(jié)果一致[13,14]。 提示我們通過檢測患者血清AFP、GGT-II和GP73水平對早期診斷原發(fā)性肝癌具有重要的臨床意義。有研究證實，分別檢測AFP、GGT-II和GP73水平或者兩兩指標聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌存在不同程度的漏診和誤診，并且準確率也相對較低[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，單一指標檢測診斷原發(fā)性肝癌的靈敏度低于三個指標聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果。提示我們?nèi)齻€指標聯(lián)合檢測可以明顯提高對原發(fā)性肝癌的診斷價值，有助于早期發(fā)現(xiàn)并及時治療原發(fā)性肝癌，從而延緩患者的病情惡化，具有重要的臨床推廣價值。但研究還發(fā)現(xiàn)三個指標聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的特異度低于單獨指標檢測，提示我們臨床上應合理選用恰當?shù)闹笜诉M行原發(fā)性肝癌早期診斷。

[1]LiuT,HuoY,LiG,etal.AnegativecorrelationbetweenB7-H3expressionandnumberofCD8(+)Tcellinfiltrationinprimaryhepatocellularcarcinomatissues[J].XiBaoYuFenZiMianYiXueZaZhi,2014,30(12):1291.

[2]許奇美,陳輝,段智,等.GP73聯(lián)合AFP及GGT-II檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(9):23.

[3]王潔,孟運運,汪茂榮.血清AFP,GGT-II和GGT聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的價值探討[J].實用肝臟病雜志,2012,15(6):545.

[4]LiAJ,ZhouWP,LuJH,etal.Surgeryforpregnancy-associatedprimaryhepatocellularcarcinoma:Reportoffourcases[J].IntJSurgCaseRep,2014,5(11):882.

[5]王鑫,周寧新,段偉宏,等.原發(fā)性肝癌臨床分期的對比探討[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2014,14(8):1576.

[6]趙威,竇科峰,岳樹強,等.血清AFP,GGT-II及sICAM-1聯(lián)合檢測診斷肝細胞性肝癌的價值[J].第四軍醫(yī)大學學報,2008,29(5):465.

[7]許成新,褚邦勇,徐玖飛,等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體、鐵蛋白和腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2012,22(2):308,311.

[8]魯亮,李杭,張漢群,等.原發(fā)性肝癌中多項腫瘤標志物檢測的臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,22(3):601.

[9]殷翠紅,蔣龍鳳,嚴友德,等.AFP、AFU、β2-MG、CA199聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2012,12(36):7124.

[10]王波蘭.AFP與AFU聯(lián)合檢測原發(fā)性肝癌的意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2014,32(5):579,585.

[11]何媛,耿家寶,程巖,等.GGT-II在原發(fā)性肝癌診斷及鑒別診斷中的價值[J].中國實驗診斷學,2013,17(11):2087.

[12]龍璐,陳貞,王堃,等.血清GPC3、GP73、FP-L3和AFP檢測對原發(fā)性肝癌診斷的價值[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2013,23(28):46.

[13]YangY.GP73andAFPindividualandjointthevalueofthediagnosisofprimarylivercancer[J].ChinJLabMed,2012,35(11):1034.

[14]朱陳,孫源源,金燕.血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶II、高爾基體蛋白73檢測在原發(fā)性肝癌早期診斷中的價值[J].臨床肝膽病雜志,2014,30(10):1064.

Diagnosis value of serum AFP,GGT-II,GP73 for primary hepatic carcinoma

CHEN Yi-bin1,MO Cui-wei2.

(1.Wanning People’s Hospital,Wanning 571500,China;2.Qionghai People's Hospital,Qionghai 571400，China)

ObjectiveToexplorevalueofserumalphafetoprotein(AFP),gammaglutamyltransferaseisoenzymeII(GGT-II)andgolgiglycoprotein73 (GP73)forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinoma.Methods152caseswithprimaryhepaticcarcinoma(primaryhepaticcarcinomagroup),188caseswithbenigntumor(benigntumorgroup)and200healthypeople(healthycontrolgroup)inourhospitalfrom2012Mayto2014Maywereselected.DetectingserumAFP,GGT-II,GP73byALISA,SDS-PAGE,chemiluminescentimmunoassaywereconductedrespectively.ResultsSerumAFP,GGT-II,GP73levelsinprimaryhepaticcarcinomagroupwerehigherthanthoseinbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05),buttherewasnostatisticalsignificanceondifferencebetweenbenigntumorgroupandhealthycontrolgroup(P>0.05).ThesensitivityofthesingleindexdetectionofAFPandggt-iiandGP73was75.66,82.24,83.55respectively,Specificityrespectively75.26%,77.06%,77.58.Thesensitivityofcombineddetectionofthreeindexeswasdecreasedinto95.39%,andspecificitywaslowerinto66.75%,thedifferencewasstatisticallysignificantcomparedwiththesingleindexdetection(P<0.05).ConclusionDetectingserumAFP,GGT-IIcombinedwithGP73forthediagnosisofprimaryhepaticcarcinomahavecharacteristicsofhighsensitivity,anditcansignificantlyimproveaccuracyandhadcertainclinicalvalue.

SerumAFP;GGT-II;GP73;Primaryhepaticcarcinoma;Diagnosisvalue

1007-4287(2016)08-1310-03

R735.7

A

2015-07-24)