徐　劍

(瀘州市龍馬潭區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 瀘州646000)

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吸煙對(duì)肺氣腫患者肺功能和氣道炎性反應(yīng)的影響研究

徐劍

(瀘州市龍馬潭區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，四川 瀘州646000)

肺氣腫是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一，它是指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端的氣道彈性減退，過(guò)度膨脹、充氣和肺容積增大或同時(shí)伴有氣道壁破壞的病理狀態(tài)。隨著疾病的進(jìn)展，該病不僅嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力，也對(duì)患者的生活質(zhì)量有很大影響，同時(shí)還造成沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，我國(guó)肺氣腫的發(fā)病率和死亡率均有逐年增加的趨勢(shì)[1]，由于患肺氣腫的人數(shù)眾多，危害大，因此對(duì)該病的治療和研究近年來(lái)備受關(guān)注。目前關(guān)于肺氣腫發(fā)病原因尚未完全明確，但很多研究表明[2]，長(zhǎng)期吸煙導(dǎo)致肺部慢性炎癥反應(yīng)，以及體內(nèi)釋放的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)與肺氣腫的發(fā)生關(guān)系密切，本研究通過(guò)比較吸煙和不吸煙的肺氣腫患者的肺功能、肺氣腫程度和炎性因子含量，分析上述因素與肺氣腫的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2013年10月至2014年12月在我院呼吸內(nèi)科確診并收住院的肺氣腫患者326名作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)胸科學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)的肺氣腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，排除標(biāo)準(zhǔn)為：患有嚴(yán)重心、肝、腎臟疾病者；近期有呼吸道感染者；有胸部手術(shù)史者；胸部畸形者；病例資料不全者。其中男性194例，女性132例，年齡48-76歲，平均(61.2±10.3) 歲。根據(jù)患者是否吸煙把研究對(duì)象分為兩組，其中吸煙組146例，男性114例，女性32例，年齡48-76歲，平均(59.8±10.1) 歲；不吸煙組180例，男性48例，女性100例，年齡49-73歲，平均(61.8±10.4) 歲。

1.2方法

1.2.1吸煙標(biāo)準(zhǔn)本次研究采用自定吸煙的標(biāo)準(zhǔn)，參照多數(shù)研究者的觀點(diǎn)，本次規(guī)定每人每天吸煙1支及以上，吸煙時(shí)間在1年以上的人為吸煙者，不夠此標(biāo)準(zhǔn)的不作為吸煙者計(jì)算。同時(shí)計(jì)算吸煙者的吸煙指數(shù)評(píng)價(jià)吸煙量的多少，吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)。

1.2.2肺氣腫程度標(biāo)準(zhǔn)本次研究肺氣腫程度根據(jù)胸部高分辨率CT，即HRCT結(jié)果確定，采用半定量定義法依據(jù)病變范圍劃分肺氣腫程度，左右肺分別分為上肺野(主動(dòng)脈弓水平)，中肺野(隆突)和下肺野(右膈上1cm處)進(jìn)行評(píng)分，共6個(gè)肺野。每個(gè)肺野分別評(píng)分，分為0分(無(wú)病變)、1分(病變范圍<25%)、2分(25%≤病變范圍<50%)、3分(50%≤病變范圍<75%)、4分(病變范圍≥75%)。然后把6個(gè)肺野的評(píng)分相加取總分。該工作分別由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生獨(dú)立完成，取兩次的平均分作為最后的評(píng)分。

1.2.3肺功能檢測(cè)肺功能檢測(cè)由專業(yè)醫(yī)生使用SensorMedicsVmax229肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，所有研究對(duì)象休息30min后測(cè)量基礎(chǔ)肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(forcedvitalcapacity，F(xiàn)VC)、第一秒用力呼氣容積(forcedexpiratoryvolumeinonesecond，F(xiàn)EV1)、用力呼氣50%肺活量(peakexpiratoryflow50%，F(xiàn)EF50%)、用力呼氣75%肺活量(peakexpiratoryflow75%，F(xiàn)EF75%)、1秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流量(maximalmid-expiratoryflow，MMEF)。每個(gè)研究對(duì)象測(cè)定3次，取FEV1測(cè)定值最大的一次檢測(cè)結(jié)果。

1.2.4細(xì)胞因子檢測(cè)方法所有研究對(duì)象在入院第二天清晨抽取空腹外周靜脈血5ml，3 000rpm離心15min后取血清，于-30℃冰箱冷凍保存。在進(jìn)行血清TNF-α、hsCRP和IL-10水平測(cè)定前，將血清置于室溫進(jìn)行復(fù)融。測(cè)定使用的TNF-α、hsCRP和IL-10試劑盒均購(gòu)自上海森雄公司，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有收集到的資料采用excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)值變量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，分類變量資料使用率或構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分組數(shù)據(jù)用秩和檢驗(yàn)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組研究對(duì)象的一般情況比較

本次研究共選擇吸煙組患者146例和不吸煙組患者180例，兩組患者的年齡分布、體重指數(shù)、高血壓病史、糖尿病史和飲酒史均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)；兩組的性別構(gòu)成有差異，吸煙組男性114人，女性32人，男性占比78.1%(114/146)不吸煙組男性48人，女性100人，男性占比26.7%(48/180)，吸煙組男性占比大于不吸煙組的男性占比(P<0.001)(表1)。

2.2兩組研究對(duì)象肺功能檢測(cè)結(jié)果比較

由表2可知，吸煙組患者的FVC、FEV1、FEF50%、FEF75%、MMEF與不吸煙組相比均有差異，吸煙組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均都低于不吸煙組患者，差別具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。兩組患者的FEV1/FVC%測(cè)定值差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　吸煙組和不吸煙組患者的一般資料比較

表2　兩組研究對(duì)象肺功能檢測(cè)結(jié)果比較

2.3兩組研究對(duì)象肺氣腫程度比較

由表3所示結(jié)果可知，兩組患者肺氣腫程度構(gòu)成有差異，吸煙組患者，重度和中度患者比重較大，輕度患者比重較小，差別具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　吸煙組和不吸煙組患者肺氣腫程度評(píng)分及構(gòu)成比比較(n,%)

2.4吸煙者吸煙指數(shù)與肺氣腫程度的相關(guān)性

不同吸煙指數(shù)的的人，患肺氣腫的程度有差異，肺氣腫程度評(píng)分越高，吸煙指數(shù)較小的人數(shù)越少，吸煙指數(shù)較高的人數(shù)越多(表4)。

表4　吸煙組不同肺氣腫程度與吸煙指數(shù)的分布

2.5兩組研究對(duì)象炎性因子含量的比較

本研究顯示，不同組別的患者的TNF-α、hsCRP和IL-10含量均有差異，吸煙組均高于不吸煙組，差別具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表5)。

表5　吸煙組和不吸煙組患者炎性因子含量的比較(pg/ml)

3　討論

肺氣腫是目前臨床的常見(jiàn)病，隨著氣候變化、空氣污染情況的加重、霧霾天氣以及吸煙等因素的影響，肺氣腫的發(fā)病率和死亡率逐年增高，且該病可反復(fù)發(fā)作，隨著疾病的進(jìn)展，該病可降低患者的肺功能和自身的免疫能力，引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的身體健康，同時(shí)給家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。因此，關(guān)于肺氣腫的防治一直是研究的重要內(nèi)容，國(guó)內(nèi)外的大量研究顯示[3]，吸煙導(dǎo)致肺部的炎癥反應(yīng)，以及釋放的TNF-α、hsCRP和IL-10與肺氣腫發(fā)生關(guān)系密切。

各種研究都一致認(rèn)為肺氣腫患者的數(shù)量和病情的嚴(yán)重程度隨著年齡增長(zhǎng)而提高，并且吸煙是該疾病發(fā)生的一個(gè)重要因素[4]，男性患者肺氣腫程度比女性要嚴(yán)重，同時(shí)男性的發(fā)病率至少是女性的2倍，這也和男性人群的吸煙人數(shù)多密切相關(guān)。另有相關(guān)研究結(jié)果顯示[5]，由于肺內(nèi)的蛋白酶和抗蛋白酶含量的不平衡，導(dǎo)致肺泡間隔被破壞，導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生。一直香煙燃燒后可以釋放煙霧中包含高達(dá)3800多種已知的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)可以增加彈性蛋白溶解活性，抑制肺成纖維細(xì)胞的浸潤(rùn)，造成對(duì)彈性蛋白酶的組織敏感性增加，抑制了抗彈性蛋白酶的活性，盡管其如何抑制蛋白酶的活性的具體機(jī)制仍在進(jìn)一步的研究之中，但是其起到的作用已經(jīng)得到大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。所以說(shuō)吸煙使得體內(nèi)的彈性蛋白酶和抗彈性蛋白酶的平衡被打破，從而造成肺的細(xì)微結(jié)構(gòu)的被破壞，引起肺氣腫。盡管在臨床上一些輕度的肺氣腫患者很常見(jiàn)，并且可以發(fā)生于不吸煙的人，但不論怎樣，吸煙和肺氣腫有很緊密的聯(lián)系。因而，盡管準(zhǔn)確的機(jī)制仍有待闡明，但是吸煙仍然被認(rèn)為是肺氣腫由輕向重發(fā)展的最重要的原因，可引起臨床癥狀、呼吸損傷、殘疾和死亡。另一方面，研究發(fā)現(xiàn)[6]，吸煙還影響患者的肺部功能，吸煙人群患肺氣腫的嚴(yán)重程度要高于不吸煙的人群，而且吸煙量與肺氣腫的嚴(yán)重程度之間存在較大的關(guān)系，本次研究結(jié)果顯示，吸煙組患者的FVC、FEV1、FEF50%、FEF75%、MMEF均明顯低于不吸煙組的患者；關(guān)于肺氣腫的嚴(yán)重程度，吸煙組患者與不吸煙組患者相比，重度和中度患者比重較大，輕度患者比重較?。晃鼰熈吭蕉嗟娜巳?，患肺氣腫的嚴(yán)重程度越嚴(yán)重，這些結(jié)果均與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)論相一致。

另有研究認(rèn)為[7]，炎癥反應(yīng)是肺氣腫發(fā)生的重要機(jī)制，長(zhǎng)期的環(huán)境污染、吸煙等因素導(dǎo)致肺部慢性炎癥反應(yīng)，這會(huì)損傷肺臟的正常修復(fù)功能，同時(shí)激活的炎癥細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子介導(dǎo)的慢性炎癥能使氣道重塑，破壞肺結(jié)構(gòu)，肺泡壁被破壞，形成肺氣腫。TNF-α和IL-10是細(xì)胞因子中一種重要的介質(zhì)，在感染性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時(shí)，血清CRP水平會(huì)明顯增高；hsCRP是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，它可以由正常人氣道的上皮細(xì)胞分泌，在發(fā)生呼吸道感染時(shí)其分泌量增加。本研究結(jié)果表明，吸煙組的患者病情嚴(yán)重程度高于不吸煙組，同時(shí)吸煙組患者的血清TNF-α、hsCRP和IL-10含量均高于不吸煙組的患者，這也表明，炎癥反應(yīng)和肺氣腫有密切關(guān)系，另外也提示，這三者水平的高低可以反映患者的病情嚴(yán)重程度，可作為評(píng)價(jià)其病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的參考指標(biāo)。

[1]王飛， 朱長(zhǎng)清，陳杰，等.90例吸煙與慢性阻塞性肺疾病患者發(fā)生肺氣腫相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)刊，2015，50(1):70.

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[5]徐鑫.農(nóng)村中老年吸煙人群COPD發(fā)病危險(xiǎn)因素分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21(3)：376.

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1007-4287(2016)08-1302-03

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