齊　穎

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100053)

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2型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy、脂聯(lián)素的水平變化及意義

齊穎

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 內(nèi)分泌科，北京100053)

目的探討2型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy、脂聯(lián)素的變化規(guī)律。方法選擇在我院住院的94例2型糖尿病腦梗死患者和同期在我院進(jìn)行健康體檢的94名健康人分別作為病例組和對照組，將兩組人的血清CRP、Hcy及脂聯(lián)素含量進(jìn)行測量和分析。 結(jié)果病例組血清CRP、 Hcy和IMT含量高于對照，脂聯(lián)素含量低于對照組。中度和重度神經(jīng)功能缺損的患者CRP和Hcy含量高于輕度缺損的患者，隨著IMT的嚴(yán)重程度血清CRP和Hcy上升，P<0.05，有顯著性差異。結(jié)論2型糖尿病腦梗死患者血清CRP和Hcy呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，其含量變化可預(yù)測腦梗死病情的嚴(yán)重程度。

2型糖尿??；腦梗死；血清；CRP；Hcy；脂聯(lián)素

(ChinJLabDiagn,2016,20:1282)

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病和多發(fā)病，該病不僅發(fā)病率高，而且還具有較高的致殘率和病死率。糖尿病是腦梗死的重要危險因素，其可使腦梗死的發(fā)病風(fēng)險增加。有研究結(jié)果表明[1]，高敏C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和脂聯(lián)素(adiponectin)與動脈粥樣硬化的形成有關(guān)，但這些指標(biāo)與糖尿病腦梗死的關(guān)系還有待于進(jìn)一步研究。本研究通過檢測病例組和對照組患者的CRP、Hcy和脂聯(lián)素含量，分析以上指標(biāo)對2型糖尿病腦梗死的意義。

1　資料與方法

1.1研究對象

2013年12月-2014年11月確診的腦梗死患者中選擇患有2型糖尿病的94名作為病例組，患者均應(yīng)符合2型糖尿病和腦梗死的確診標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病需根據(jù)WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999年)進(jìn)行診斷，腦梗死需根據(jù)《各類腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)(1996年)》[2]進(jìn)行診斷，排除標(biāo)準(zhǔn)為：1型糖尿病或其他類型糖尿病患者；患有嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病者；糖尿病酮癥酸中毒患者；惡性腫瘤患者；患有感染性疾病的患者；患有自身免疫性疾病者及近期服用過影響糖脂代謝的藥物者。其中男性 57例，女性37例，年齡36-76歲，平均年齡(58.71±10.12) 歲,體重指數(shù)26.29±2.48 kg/m2；從本院同期進(jìn)行健康體檢的人群中選擇94名志愿者作為對照組，該組研究對象應(yīng)經(jīng)體檢證實不患心腦血管疾病和糖代謝異常，1個月內(nèi)無TIA發(fā)作、無肝腎損害、近期無手術(shù)外傷史，無全身嚴(yán)重感染、無自身免疫性疾病和惡性腫瘤，無糖尿病家族史。其中男性 55例，女性39例，年齡34-75歲，平均年齡(56.93±9.84) 歲,體重指數(shù)25.97±2.47/m2。

1.2檢測方法

所有研究對象均于清晨抽取4 ml空腹靜脈血，抗凝、離心后取血清，放于-30℃的冰箱凍存。全部標(biāo)本在室溫進(jìn)行復(fù)融后在相同的條件下統(tǒng)一進(jìn)行檢測，CRP、Hcy、和脂聯(lián)素的含量檢測使用試劑盒進(jìn)行，該過程要嚴(yán)格遵守說明書的要求。

1.3神經(jīng)功能缺損程度

對病例組的患者要進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度的評估，其標(biāo)準(zhǔn)參照《腦梗死臨床神經(jīng)功能缺損程度(CNDF)評分標(biāo)準(zhǔn)》[3]進(jìn)行，把患者的分為輕度缺損、中度缺損、重度缺損。

1.4頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度的測定

臨床對動脈粥樣硬化的檢測主要通過B超檢測頸內(nèi)動脈內(nèi)膜，即頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)進(jìn)行。測量時患者取仰臥位，分別在兩側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端、頸內(nèi)外動脈分叉下方1厘米處測定IMT值，同時記錄有無斑塊形成。幾處IMT測量值取平均值作為最終的判斷依據(jù)。IMT<0.9 cm、頸動脈內(nèi)中膜光滑、完整的為正常組；0.9 cm≤IMT<1.2 cm、無動脈斑塊形成的為頸內(nèi)動脈內(nèi)膜增厚組；IMT≥1.2 cm為頸內(nèi)動脈斑塊形成組。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12型糖尿病腦梗死患者和健康者血清CRP、Hcy、脂聯(lián)素含量和IMT值的比較

兩組研究對象的CRP、Hcy、脂聯(lián)素的含量和IMT值見表1， 2型糖尿病腦梗死患者的CRP、Hcy的水平和IMT值相比健康者均明顯升高，而脂聯(lián)素的含量明顯下降(P<0.001)。

表1　2組研究對象血清CRP、Hcy、脂聯(lián)素的含量和IMT值比較

2.2不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清CRP、Hcy和脂聯(lián)素的變化

在2型糖尿病腦梗死的患者按照神經(jīng)功能缺損程度分成輕度、中度、重度3組，其患者數(shù)分別為13例(13.83%，13/94)、48例(51.06%，48/94)和33例(35.11%，33/94)，不同神經(jīng)功能缺損程度的腦梗死患者的CRP、Hcy和脂聯(lián)素的含量有統(tǒng)計學(xué)差別(P<0.05)(表2)，CRP和Hcy的含量隨著缺損程度的加重而升高，脂聯(lián)素的含量隨著缺損程度的加重而降低。

表2　不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血清CRP、Hcy和脂聯(lián)素含量比較

2.32型糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy和脂聯(lián)素含量與IMT程度的關(guān)系

2型糖尿病腦梗死組患者中有IMT斑塊組患者57例，IMT增厚組25例和IMT正常組12例，血清CRP和Hcy的含量隨著IMT的嚴(yán)重程度的增加而升高，脂聯(lián)素的含量隨著IMT的嚴(yán)重程度的增加而下降(表3)。

表3　糖尿病腦梗死患者血清CRP、Hcy和脂聯(lián)素的含量與IMT程度的關(guān)系

注：*與正常組比較P<0.05；#與增厚組比較P<0.05

3　討論

2型糖尿病和腦梗死均是臨床上的常見病和多發(fā)病，2型糖尿病并發(fā)腦血管病的發(fā)生率高達(dá)18.6%，而糖尿病腦梗死占糖尿病腦血管病發(fā)病率的89.1%。糖尿病患者發(fā)生腦梗死的危險性是非糖尿病患者的2-4倍[4]，糖尿病不僅會使腦梗死的發(fā)病率提高，而且高血糖水平也會加重腦梗死的嚴(yán)重程度，使病死率升高，該兩種疾病并發(fā)危害嚴(yán)重。

高敏C反應(yīng)蛋白是可以靈敏地反映體內(nèi)出現(xiàn)炎癥的指標(biāo)之一。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，腦梗死發(fā)生后很短的時間內(nèi)體內(nèi)就會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，由受損的腦組織產(chǎn)生炎癥細(xì)胞，它們可以使大量的內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞不斷聚集，從而發(fā)生微循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死患者病情進(jìn)一步加重。在動脈粥樣硬化發(fā)展的過程中，CRP能沉積在血管壁內(nèi)，導(dǎo)致血栓的形成。也有文獻(xiàn)報道[6]，CRP參與了動脈粥樣硬化的形成，斑塊的破裂和出現(xiàn)血栓的整個過程，其可能是通過作用于內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)黏附分子的釋放，進(jìn)而加速血小板的聚集，而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成；另外，CRP可以在斑塊的表面聚集大量的炎癥細(xì)胞，使得斑塊不穩(wěn)定而易破裂，引起腦梗死的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組的CRP的含量明顯高于對照組，另外，CRP的含量與患者的神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，神經(jīng)功能缺損程度越高的，血清中CRP的含量越高，說明機體的炎癥反應(yīng)加重，對腦組織的損害亦加重，會使腦梗死的病情加重。這些研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道基本一致。

正常情況下，同型半胱氨酸在血液中的含量很少。2型糖尿病患者會因為胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能減退等原因，影響能量代謝，進(jìn)而影響同型半胱氨酸的分解和代謝，使得患者血液中的Hcy水平升高。血液中的Hcy水平升高后，一方面會使血小板相互間的凝聚功能和其在血管壁上的黏附的功能增強，纖維蛋白原和凝血因子增加，進(jìn)而促進(jìn)血栓的形成；另外還會使患者腦內(nèi)血管的血管內(nèi)皮出現(xiàn)彌漫性損害，內(nèi)膜增厚，影響其對血流的調(diào)節(jié)能力。這些因素使得動脈粥樣硬化發(fā)生和血栓形成，引起腦梗死的發(fā)生，造成神經(jīng)功能缺損[7]。在本次研究中，病例組患者的Hcy含量明顯高于對照組，另外，病例組患者的病情越嚴(yán)重，Hcy的含量越高，Hcy含量的高低可以反映動脈粥樣硬化程度。這和文獻(xiàn)上報道的結(jié)論一致。所以對糖尿病患者采取措施將血糖水平控制在合理水平，可以降低血液中的Hcy含量，進(jìn)而可以減慢動脈粥樣硬化的速度，降低腦梗死的發(fā)生，這對于糖尿病患者是非常有益的。

大量研究顯示[8]，血清脂聯(lián)素的含量可以反映動脈粥樣硬化的程度。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種肽類激素，其通過減弱胰島素抵抗、增加胰島素的敏感性等作用，對機體避免發(fā)生動脈粥樣硬化產(chǎn)生保護(hù)作用，它不僅可以抑制體內(nèi)產(chǎn)生動脈粥樣硬化相關(guān)因子，還可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而抗動脈粥樣硬化形成的作用，低脂聯(lián)素血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要危險因素。本次研究結(jié)果顯示，2型糖尿病腦梗死患者的體內(nèi)脂聯(lián)素的水平明顯低于正常對照組，并且IMT程度越嚴(yán)重，脂聯(lián)素含量越低，提示脂聯(lián)素可能參與了腦梗死的形成，其含量的高低也可以反映腦梗死病情的嚴(yán)重程度，這與文獻(xiàn)報道的結(jié)果一致。有學(xué)者通過體內(nèi)體外實驗發(fā)現(xiàn)，補充脂聯(lián)素可以有效的抑制動脈粥樣硬化的形成，這也有望為2型糖尿病腦梗死的治療提供新的思路。

以上研究結(jié)果提示，在臨床治療中控制患者的血糖水平，監(jiān)測CRP和Hcy的含量，并采取適當(dāng)?shù)姆椒ń档推浜浚瑫r適當(dāng)提高血清脂聯(lián)素的含量，可能減輕2型糖尿病腦梗死的患病程度，改善患者的預(yù)后。

[1]蔡敬杰，韓玉華，宋丹，等.腦梗死合并糖尿病患者高敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸的水平變化及其臨床意義[J].中國糖尿病雜志，2015，3(3):223.

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[7]程絲，馮娟，王憲.高同型半胱氨酸血癥治療研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展，2011，42(5)：329.

[8]劉勇，陳銳，王娓娓，等.血清同型半胱氨酸、脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度在老年2型糖尿病合并腦梗死患者中的意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14(1)：96.

Sificance of serum CRP、Hcy and adiponectin in type 2 diabetic patients with cerebral infarction

QI Ying.

(Xuanwu Hospital Capital Medical University,Beijing 100053，China)

ObjectiveTo study the variation of serum CRP、Hcy and adiponectin of the type 2 diabetic patients with cerebral infarction.MethodsCollected the data which 94 patients with the type 2 diabetic patients with cerebral infarction in the hospital as case group,and collected the data which 94 health examination persons at the same time as control group,then the content of serum CRP、Hcy and adiponectin of two groups were analyzed and compared.ResultsThe content of serum CRP、Hcy and IMT of observation group were all higher than those of control group,the content of serum adiponectin of control observation group was higher than those of observation group.Moderate and severe neurological deficits in patients with CRP and Hcy content higher than mild impairment patien.The serum CRP and Hcy rised with the severity of the IMT.AllP<0.05,there were all significant differences.ConclusionThe serum CRP and Hcy of the type 2 diabetic patients with cerebral infarction are all higher,and it has clinical significance for understanding the severity of disease.

type 2 diabetic；cerebral infarction；Serum；CRP；Hcy；adiponectin

1007-4287(2016)08-1282-03

R587.1

A

齊穎 (1966-),女,遼寧人，碩士，副主任醫(yī)師，從事糖尿病，甲狀腺等臨床工作。

2015-09-16)