嚴(yán)璟，楊瑾屏，吳錫南，武慧欣，李繼發(fā)曲靖醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系，云南曲靖　655000；昆明醫(yī)科大學(xué)研究生處，云南昆明　650500；.市疾病預(yù)防控制中心，云南曲靖　655000

云南省富源縣農(nóng)村肺癌危險因素的病例對照研究

嚴(yán)璟1，楊瑾屏1，吳錫南2，武慧欣2，李繼發(fā)3
1曲靖醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系，云南曲靖655000；2昆明醫(yī)科大學(xué)研究生處，云南昆明650500；3.市疾病預(yù)防控制中心，云南曲靖655000

目的研究富源縣肺癌發(fā)病危險因素。方法選擇富源縣醫(yī)院作為病例收集醫(yī)院，收集2014年1月—2015 年6月期間在該醫(yī)院住院的確診的新的原發(fā)性肺癌病例184例，以同性別及年齡±3歲，與病例居住地相同的配比原則，隨機(jī)選擇對照，共收集對照184例。采用卡方分析和多變量Logistic回歸分析估計各因素與肺癌發(fā)生的聯(lián)系強(qiáng)度及其統(tǒng)計學(xué)顯著意義。結(jié)果對男性來說，煤煙接觸（OR=2.571）職業(yè)接觸（下井挖煤）（OR=2.482）差異有統(tǒng)計學(xué)意義；而吸煙則差異無統(tǒng)計學(xué)意義；家族史的影響對男性差異沒有統(tǒng)計意義，而對女性則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（OR=4.944）。結(jié)論富源縣肺癌的發(fā)病可能是多因素共同作用的結(jié)果，對整個人群來說，家族遺傳因素是主要的危險因素，對男性來說，職業(yè)接觸（下井挖煤）也是致病危險因素之一。對女性來說，家族遺傳因素和煤煙接觸與肺癌發(fā)病有較強(qiáng)聯(lián)系，且存在交互作用。吸煙可能不是富源縣男性肺癌發(fā)病的主要危險因素。

富源縣；肺癌；危險因素

［Abstract］Objective To study the risk factors of lung cancer in Fuyuan County.Methods The cases of Fuyuan County Hospital as a collection of hospitals，on January 2015 to June 2016 confirmed new cases of primary lung cancer，collected a total of 184 lung cancer cases，The same sex and age ratio of±3-year-old principle of random selection during the investigation，living in a same residence as control of the other cases，184 were collected in control，using the card analysis and multivariable Logistic regression analysis estimates the factors associated with lung cancer in the strength and statistically significant.Results For men，in the history of soot（OR=2.571）and the occupational exposure （to go down Wamei）（OR=2.482）there was a significant difference.In the history of smoking，did not show a statistically significant difference.Family history of the men did not affect the statistical significance，while the women have statistical significance（OR=4.944）.Conclusion The incidence of lung cancer in Fuyuan County may be more the result of factors，common to the entire population，the family of genetic factors is a major risk factor.For men，occupational exposure（to go down Wamei）disease is one of the risk factors and possible that the main risk factors.For women，the family of genetic factors and soot exposure has the strong ties，and there is a common interaction between two risk factors. For men，Smoking may not be a major risk factor.

［Key words］Fuyang County；Lung cancer；Risk factors

云南省富源縣是云南省東部的一個農(nóng)業(yè)為主的山區(qū)縣，前人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，富源縣已成為目前國內(nèi)肺癌發(fā)病最嚴(yán)重的縣份之一 （粗發(fā)病率達(dá)到了55.28/10萬，中調(diào)率46.35/10萬，女性肺癌高發(fā)，發(fā)病率達(dá)到了全國女性的4.6倍）［1］，然而由于對其進(jìn)行的探索研究較少，至今仍缺乏行之有效的防治措施。該研究采用病例對照及回顧性研究的方法，收集在2014年1月—2015年6月期間在富源縣醫(yī)院確診農(nóng)村居民病人為病例，重點(diǎn)以煙煤接觸、吸煙、職業(yè)暴露、家族遺傳幾個因素作為研究方向，對富源縣農(nóng)村肺癌致病危險因素作出初步探索，以期對富源縣肺癌防治起到積極作用。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究采用病例對照研究，在病例收集時只收集了確診病例，診斷條件為：①CT檢查陽性；②痰檢陽性；③病理診斷確診三項中至少具備兩項，疑似病例不在此次病例收集范圍內(nèi)。收集在2014年1月—2015年6月期間在富源縣醫(yī)院確診農(nóng)村居民病人，共收集到病例184例。按照1：1匹配，以同性別，年齡±3歲，居住地為同一自然村的條件收集對照184例。該次調(diào)查采用曲靖市疾病預(yù)防控制中心李繼發(fā)等人2006年曲靖市燃煤區(qū)肺癌流行病學(xué)調(diào)查所用問卷進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查時做到了良好的質(zhì)量控制。

1.2統(tǒng)計方法

用Epidata 3.1兩人兩遍錄入，用SPSS 16.5統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2　結(jié)果

2.1資料的可比性

表1，表2分別為被調(diào)查人群年齡、家庭平均人口數(shù)比較和被調(diào)查人群性別、民族、文化水平比較。

表1　被調(diào)查人群年齡、家庭平均人口數(shù)比較（±s）

表1　被調(diào)查人群年齡、家庭平均人口數(shù)比較（±s）

病例（n=184）男女對照（n=184）男女平均年齡家庭平均人口數(shù)57.02±10.44 4.4±0.7 56.63±11.78 4.5±1.2 56.63±11.74 4.7±0.9 55.06±12.02 4.1±1.1

表2　被調(diào)查人群性別、民族、文化水平比較［n（%）］

以上對病例和對照的有關(guān)指標(biāo)的比較可以看出，對于所比較的指標(biāo)，在不同性別間病例和對照的分布是基本一致的（P＞0.05），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，資料具有較好的可比性。

2.2男性吸煙因素的分析結(jié)果

男性肺癌有關(guān)吸煙因素分析，見表3。

表3　男性肺癌有關(guān)吸煙因素分析

通過表3可以看出，對吸煙習(xí)慣、開始吸煙年齡、吸煙年限、吸煙量的比較，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。用Logistic回歸模型來分析，可以看出開始吸煙年齡的減小可能有增加患肺癌危險性的趨勢（OR=1.607），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3家族史的分析結(jié)果

通過表4比較病例組與對照組之間家族史的情況可以看出，家族史的影響僅在女性表現(xiàn)出差異（χ2= 5.147，P=0.023＜0.05），進(jìn)一步用Logistic回歸模型來分析，可以看出對于男性來說家族史可能有增加患肺癌危險性的趨勢（OR=2.430），但對女性來說，家族史可能是是富源縣女性肺癌發(fā)病的主要危險因素之一（OR=4.944）。

2.4煤煙接觸的分析結(jié)果

2.4.1煤煙接觸 該研究由于條件、經(jīng)費(fèi)等所限，且研究目的在于初步探索病因，故對于煤煙接觸作了概括性的界定為為自出生起一直使用煙煤作為家庭爐灶燃料，將無煙煤接觸定義為5年內(nèi)（包括5年）未用煙煤作為家庭爐灶燃料（使用包括無煙煤、液化灶、沼氣灶、電爐、電磁爐等），以此定義對病例組和對照組進(jìn)行了調(diào)查。

表4　logistic回歸模型分析家族史對富源縣肺癌發(fā)病影響的結(jié)果

表5　logistic回歸模型分析煤煙接觸對富源縣肺癌發(fā)病影響的結(jié)果

2.4.2煤煙接觸的分析結(jié)果 病例與對照兩組煤煙接觸情況在性別分布上并無不同 （男=3.379，P=0.199＞0.05，女=2.094，P=0.148＞0.05），兩組在煤煙接觸上有差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.363，P=0.021＜0.05），進(jìn)一步用Logistic回歸模型來分析，可以看出煤煙暴露可能是富源肺癌發(fā)病的因素之一（OR=2.571），見表5。

2.5職業(yè)接觸的結(jié)果分析

該次研究將有職業(yè)接觸直接定義為下井挖煤（包括煤礦工人和從事下井挖煤工作的農(nóng)民）。該次調(diào)查女性病例及對照均沒有從事下井挖煤者，因此僅以男性作為分析對象進(jìn)行分析。用Logistic回歸模型來分析，可以看出對于男性來說職業(yè)接觸可增加患肺癌危險性（OR=2.482，P=0.021），認(rèn)為職業(yè)接觸可能是富源縣男性肺癌發(fā)病的主要危險因素之一，見表6。

表6　職業(yè)接觸在病例組及對照組男性之間的分布情況

2.6各因素同時作用對整個人群肺癌發(fā)病的影響

以是否發(fā)生肺癌為因變量（病例組=1，對照組=2），以年齡、性別、家族史、職業(yè)接觸、吸煙習(xí)慣、煙煤接觸為自變量，以為進(jìn)入水準(zhǔn)，為提出水準(zhǔn)，建立logistic回歸分析模型（采用Stepwise逐步回歸：Backwald），篩選出可能影響肺癌發(fā)病的危險因素，見表7。由表中可以看出，家族史（OR=3.337）、有煙煤接觸（OR= 0.383）與發(fā)生肺癌呈正相關(guān)關(guān)系，吸煙及職業(yè)接觸則差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對整個人群來說，顯然家族史和煙煤接觸更具有普遍性，而職業(yè)接觸和吸煙因有鮮明的性別特點(diǎn)對整個人群發(fā)病的影響沒有顯著意義。

表7　各因素同時作用對整個人群肺癌發(fā)病的影響logistic結(jié)果

3　討論

富源縣位于云南省東部，是以農(nóng)業(yè)為主的山區(qū)縣。農(nóng)村居民的生活燃料多為采自本地的煙煤，燃煤方式上世紀(jì)70年代前大部分為“地火塘”，地火塘特點(diǎn)為無煙囪，燃燒時煤煙直接污染室內(nèi)。后逐漸改為帶煙囪地爐、高灶等，燃煤仍然采用本地自產(chǎn)煤，用于做飯、取暖、煮豬食等，燃燒時間每天通?？梢赃_(dá)到十七、八個小時以上。該縣煤炭資源豐富，原煤產(chǎn)量每年高達(dá)五百多萬噸，開采的煤炭主要為煙煤。由于挖煤煉焦能夠帶來較好的經(jīng)濟(jì)收入，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民從事挖煤煉焦者甚多。國家敏等對富源縣2009年惡性腫瘤發(fā)病情況進(jìn)行了分析，富源縣居民惡性腫瘤2009年新發(fā)病例638例，發(fā)病率為89.94/10萬，前5位依次為肺癌、胃癌、肝癌、顱內(nèi)腫瘤、結(jié)直腸癌。惡性腫瘤構(gòu)成以肺癌為主，且不論男性女性，肺癌發(fā)病年齡明顯提前［2］。余君等人對富源地區(qū)肺癌危險因素作Meta分析，認(rèn)為影響富源地區(qū)人群肺癌發(fā)生的危險因素依次為室內(nèi)外環(huán)境污染、吸煙、家族史、呼吸系統(tǒng)疾病和飲食習(xí)慣等［3］，但該研究并未對職業(yè)暴露做探索研究。

從吸煙情況的調(diào)查結(jié)果來看，富源縣男性有吸煙率高，吸煙開始年齡早，吸煙量大（＞400支/年）的特點(diǎn)，但在對病例組和對照組進(jìn)行統(tǒng)計比較后卻發(fā)現(xiàn)差異無顯著性。2014年Kim C等人在對與富源縣毗鄰的宣威市肺癌發(fā)病的調(diào)查研究中顯示，宣威市同樣沒有觀察到吸煙對嚴(yán)重煤煙污染者的肺癌風(fēng)險，但隨著用煤量減少，吸煙肺癌風(fēng)險增加［4］。且改灶后（無煙囪火塘改為有煙囪）煤煙危險度下降，顯現(xiàn)吸煙肺癌風(fēng)險，并且隨著吸煙量和吸煙年限增加［5］。因此認(rèn)為，富源肺癌可能也存在類似的情況，其它強(qiáng)烈致病危險因素的存在掩蓋了吸煙的危險性，需要作出進(jìn)一步的探索研究。

燃煤因素確實是富源縣肺癌發(fā)病的一個危險因素（OR=2.571）。劉支援等人［6］宣威人群病例對照研究顯示，燒煙煤人群患肺癌危險性是非燒煙煤人群的6.05倍，該研究結(jié)果與之相吻合。呂俊崗等［7］人對宣威市和富源縣空氣和土壤中多環(huán)芳烴污染水平作研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)乜諝夂屯寥乐写嬖趪?yán)重的多環(huán)芳烴污染，主要污染源來自于煤炭的燃燒，進(jìn)一步研究煤煙中致癌物質(zhì)與肺癌的相關(guān)關(guān)系，應(yīng)是進(jìn)一步探索研究的方向。職業(yè)接觸（下井挖煤）是富源縣男性肺癌發(fā)病的一個重要危險因素（OR=2.482）。這同樣與Hosgood等人2012年所做宣威200例男性肺癌病例對照研究結(jié)果吻合。該研究顯示，對于宣威男性肺癌，在校正吸煙、室內(nèi)燃煤等潛在混雜因素后，采煤職業(yè)暴露也是肺癌的危險因素（OR=2.7，95%CI：1.3～5.6））。暴露時間與肺癌危險性呈劑量反應(yīng)關(guān)系，暴露10年以上者肺癌危險危性增加近4倍［8］。然而，職業(yè)接觸中具體什么因素導(dǎo)致了肺癌的發(fā)病，還需要我們進(jìn)一步探索研究。

肺癌發(fā)生伴隨多種遺傳學(xué)及遺傳學(xué)變化［9］，此次研究顯示，家族史是富源縣農(nóng)村女性肺癌發(fā)病的主要危險因素之一（OR=4.944）。此外，將女性兩個危險因素即煤煙接觸和家族史做交互作用分析，可以看出煤煙接觸和家族史之間存在交互作用 （OR=5.453＞4.944，P=0.038＜0.05），富源縣女性肺癌的高發(fā)是可能是自身遺傳高敏感性與外界危險因素 （煤煙接觸）綜合作用的結(jié)果。李繼華等人認(rèn)為，富源女性肺癌對煤煙污染、家族聚集性和基因易感性的敏感性遠(yuǎn)高于男性。該研究與之相吻合［10］。

logistic回歸分析結(jié)果顯示，家族史（OR=3.337）、有煙煤接觸（OR=0.383）與發(fā)生肺癌呈正相關(guān)關(guān)系，吸煙及職業(yè)接觸則差異無統(tǒng)計學(xué)意義。因此認(rèn)為，富源肺癌發(fā)病最主要危險因素應(yīng)為家族史和煤煙接觸，預(yù)防控制措施應(yīng)主要針對這兩個危險因素來進(jìn)行。同時我們也應(yīng)該看到，富源肺癌發(fā)病有其特殊性和復(fù)雜性，有必要對富源肺癌發(fā)病進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，盡快開展有效的綜合防治措施。

［1］李繼華，唐銳，殷國清，等.云南富源縣肺癌發(fā)病狀況調(diào)查［J］.中國腫瘤，2004，13（5）：286-289.

［2］國家敏.云南省富源縣2009年惡性腫瘤發(fā)病情況分析［J］.職業(yè)與健康，2010，26（11）：1271-1273.

［3］余君，王玉琦，秦新裕，等.云南省富源地區(qū)肺癌危險因素的Meta分析［J］.國際呼吸雜志，2012，32（15）：1134-1137

［4］Kim C，Chapman R S，Hu W，et al.Smoky coal，tobacco smoking，and lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Lung Cancer，2014，84（1）：31-35.

［5］Lee K-M，Chapman R S，Shen M，et al.Differential effects of smoking on lung cancer mortality before and after household stove improvement in Xuanwei，China［J］. British Journal of Cancer，2010，103（5）：727-729.

［6］劉支援，何興舟.宣威肺癌危險因素的病例對照研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，1990，11（2）：79-84.

［7］呂俊崗，張霖琳，許人驥，等.云南省宣威市和富源縣空氣和土壤中多環(huán)芳烴污染水平研究［J］.中國環(huán)境監(jiān)測. 2010，26（3）：1-6

［8］Hosgood H D，Chapman R S，Wei H，et al.Coal mining is associated with lung cancer risk in Xuanwei，China［J］.Am J Ind Med，2012，55（1：5-10.

［9］張云東.云南宣威肺癌全基因組DNA甲基化分析［D］.安徽：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，2012.

［10］李繼華，張云生，李云，等.滇東產(chǎn)（燃）煤區(qū)農(nóng)民肺癌流行病學(xué)調(diào)查［J］.中國肺癌雜志2011，14（2）107-119

Fuyuan County in Yunnan Province Risk Factors for Lung Cancer Case-Control Study

YAN Jing1，YANG Jin-ping1，WU Xi-nan2，WU Hui-xin2，LI Ji-fa3
1.Qujing Medical College clinical medicine department，Qujing，Yunnan Province，655000 China；2.Kunming Medical University graduate department，Kunming，Yunnan Province，650500 China；3.Qujing Centers for Disease Control and Prevention，Qujing，Yunnan Province，655000 China

R734.2

A

2096-1782（2016）08-0126-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.08.126

嚴(yán)璟（1979.1-），女，云南宣威人，碩士，曲靖醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校講師，研究方向：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)，E-mail：1136415144@qq.com。

2016-05-05）