萬紅梅信陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)三科，河南信陽　464100

羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經(jīng)性病變的療效觀察

萬紅梅
信陽市第四人民醫(yī)院內(nèi)三科，河南信陽464100

目的探討羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷銨在治療糖尿病神經(jīng)性病變中的臨床效性。 方法收集本院2014年10月—2016年3月期間收治的140例具有對稱性、遠(yuǎn)端糖尿病神經(jīng)性病變患者的臨床資料，隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組（n=70）采用羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷銨治療；對照組（n=70）則單用甲鈷銨治療。治療周期為12周，而后觀察兩組患者在治療前后總體癥狀評分（TTS）和神經(jīng)功能障礙評分（NDS）的變化來比較臨床療效。結(jié)果經(jīng)過12周治療，治療組患者TSS評分（7.7±2.1）分、NDS評分（7.6±2.2）分，均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），各組病人均對治療耐受，安全性良好。在TSS中改變最明顯指標(biāo)為“疼痛”，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果明顯，是治療糖尿病神經(jīng)性病變的一種有效途徑。

羥苯磺酸鈣；甲鈷銨；糖尿病

［Abstract］Objective Explore the hydroxyl benzene sulfonic acid calcium combined a cobalt ammonium in clinical effect in the treatment of diabetic neurogenic lesions.Methods Collect our hospital October 2014 to March 2016 during the month of 140 patients having symmetrical distal diabetic neuropathy clinical data of patients were randomly divided into treatment and control groups，，the treatment group（n=70）with hydroxyl benzene sulfonic acid calcium in combination with a cobalt ammonium treatment；The control group（n=70），a cobalt ammonium treatment alone.Treatment cycle for 12 weeks，and then observe two groups of patients in general symptom scores before and after the treatment （TSS）and nerve dysfunction score（NDS）to compare the clinical efficacy of change.Results After 12 weeks of treatment，patients treated with TSS score（7.7±2.1）points，NDS score（7.6±2.2）points，significantly better than the control group（P＜0.05），each group patients are resistant to treatment，and good security.Change in the TTS indicators for the"pain"，the most obvious difference has the remarkable significance（P＜0.01）.Conclusion Hydroxy benzene sulfonic acid calcium in combination with a cobalt ammonium treatment of diabetic peripheral neuropathy effect is obvious，is an effective way to treat diabetes neurologic lesions.

［Key words］Hydroxy benzene sulfonic acid calcium；A cobalt ammonium；Diabetes

糖尿病周圍神經(jīng)病變 （DPN，Diabetic peripheral neuropathy）是糖尿病主要慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率高，最常見的是對稱性多發(fā)性神經(jīng)病?？衫奂案杏X、運(yùn)動及自主神經(jīng)，多以感覺神經(jīng)受累為主。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是糖尿病患者致殘的重要原因［1］。目前臨床對這種常見的疾病缺乏特異性的治療方法，通常在控制血糖、血脂的基礎(chǔ)上，應(yīng)用抗氧化應(yīng)激、改善微循環(huán)及抑制醛糖還原酶抑制劑等藥物治療，效果有限［2］，收集本院2014年10月—2016年3月期間收治的140例具有對稱性、遠(yuǎn)端糖尿病神經(jīng)性病變患者的臨床資料，該研究采用羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合甲鈷銨治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2014年10月—2016年3月在信陽市第四人民醫(yī)院門診就診的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者140例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲；②1999年WHO的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③TSS和NDS評分≥5分；④HbA 1c＞6.5%；⑤近1月內(nèi)未服用治療糖尿病神經(jīng)病變藥物。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：①近1月內(nèi)服用VB、VE家族神經(jīng)營養(yǎng)藥物及其它抗神經(jīng)病變治療藥物（抗抑郁藥、安定劑、鎮(zhèn)定劑）；②妊娠、哺乳期婦女；③近半月有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒及嚴(yán)重感染者。以上140例病例隨機(jī)分配至治療組及對照，各組70例，二組基線期臨床資料見表1。兩組病人在年齡、性別構(gòu)成比、BMI指數(shù)、腰/臀比、糖尿病病程時(shí)間和空腹血糖等臨床指標(biāo)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　治療組與對照組患者基線期臨床資料（±s）

表1　治療組與對照組患者基線期臨床資料（±s）

項(xiàng)目　治療組（n=70）　對照組（n=70）　P性別比（M/F）年齡（年）BMI（kg/m2）腰/臀比糖尿病病程空腹血糖（mg/dl）70（42/28）51.22±8.28 25.76±4.17 0.98±0.073 6.49±3.77 133±20.31 70（39/31）53.76±9.37 25.43±3.52 0.96±0.091 6.22±4.46 129±17.67 0.87 0.56 0.8577 0.7408 0.6276 0.8555

1.2治療方法

治療組及對照組在治療期間常規(guī)應(yīng)用胰島素或口服降糖藥控制血糖，餐前30 min、餐后2 h血糖為別控制到＜7.0 mmol/L和＜10.0 mmol/L和并且控制血壓至140/90 mmHg。對照組服用甲鈷胺片，商品名彌可保片，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041767，產(chǎn)品編號：A1420068945）口服，500 μg，3次/d，。治療組在以上治療基礎(chǔ)上，同時(shí)服用羥苯磺酸鈣膠囊，商品名：可元，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030088，產(chǎn)品編號：H522007824）0.5 g/次，3次/d。療程均為12周。

1.3臨床指標(biāo)觀察

（1）周圍神經(jīng)病變的總體癥狀評分系統(tǒng)（TSS，Total Symptom Score）［3］評價(jià)神經(jīng)感覺癥狀，包括①麻木和/或感覺遲鈍；②刺痛和/或發(fā)麻；③燒灼感；④酸痛或發(fā)脹感；⑤銳痛，電擊感；⑥疼痛異常或痛覺過敏。（2）神經(jīng)功能障礙評分（NDS，Neuropathy Disability Score）［4］主要基于以下四項(xiàng)檢查：①振動知覺檢查：檢查者以128 HZ音叉檢查患者雙側(cè)大腳趾，當(dāng)檢查者感覺到振動而患者感覺不到時(shí)為異常；②足背溫覺檢查；蘸冰水海綿檢查患者對低溫的知覺；③針刺反射；腳大大拇指背側(cè)面，無感覺為異常；④跟腱反射；叩診錘叩打跟腱，引起腓腸肌收縮，足向石面屈曲，若上述反射明顯增強(qiáng)、減弱或消失則為異常。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

該研究中所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1基線期治療組與對照組TSS評分與NDS評分比較

治療組與對照組在治療前TSS評分與NDS評分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05（表2）

表2　治療組與對照組基線期評分比較［（±s），分］

表2　治療組與對照組基線期評分比較［（±s），分］

組別TSS評分　NDS評分治療組（n=70）對照組（n=70）t P 7.7±2.1 7.6±1.9 0.634 0.06 7.6±2.2 8.1±2.7 0.337 0.12

2.2治療后治療組與對照組TSS評分與NDS評分比較

兩組治療后，治療組TSS評分、NDS評分下降更為明顯，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。對于兩組的TSS和NDS單項(xiàng)值比較來說，治療組TSS下降明顯的指標(biāo)為 “酸痛”（P＜0.05）和 “銳痛”（P＜0.01）（圖1），而兩組NDS單項(xiàng)值下降比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2）。

表3　兩組患者治療后TSS評分、NDS評分對比統(tǒng)計(jì)［（±s），分］

表3　兩組患者治療后TSS評分、NDS評分對比統(tǒng)計(jì)［（±s），分］

組別TSS評分　NDS評分治療組（n=70）對照組（n=70）t P 6.1±1.4 6.6±1.5 4.328 0.01 6.5±1.7 6.9±2.0 3.875 0.04

注：治療組與對照組比較，*為P＜0.05，**為P＜0.01。

3　討論

DPN是糖尿病常見的并發(fā)癥，多表現(xiàn)為多種主觀癥狀如麻木、刺痛、燒灼感、酸痛、銳痛等，并可引起機(jī)體自主神經(jīng)反射和運(yùn)動障礙，如振動知覺、足背溫覺、針刺和跟腱反射減弱或增強(qiáng)，使得糖尿病患者的生存質(zhì)量受到較大影響，并產(chǎn)生較多的治療花費(fèi)［5］。臨床治療顯示單純的血糖控制并不能完全阻止糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展［6］。研究表明糖尿病早期出現(xiàn)的微血管功能障礙導(dǎo)致神經(jīng)元和神經(jīng)鞘細(xì)胞破壞，最終導(dǎo)致外周神經(jīng)病變［7］。組織病理學(xué)研究表明糖尿病患者的神經(jīng)纖維間毛細(xì)血管數(shù)目減少，血管基底膜增厚，血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生，透明變性，糖蛋白沉積，管腔狹窄，造成微血管功能障礙，降低神經(jīng)內(nèi)膜氧水平，導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)障礙，進(jìn)而引起神經(jīng)變性壞死［8］。

甲鈷銨為DPN治療的常用藥物，其作用機(jī)制為參與甲基的轉(zhuǎn)移影響核酸、蛋白質(zhì)、卵磷脂的生物合成，再通過髓鞘合成、軸突再生以及神經(jīng)損傷修復(fù)的作用，來增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，起到減緩周圍神經(jīng)癥狀的作用。羥苯磺酸鈣是一種微循環(huán)改善劑，可降低微血管壁的通透性，增加血管壁抵抗力，抑制血管活性物質(zhì)（緩激肽、前列腺素）引起的高滲透作用，降低血液粘稠度，降低血小板聚集性；還可改善基底膜膠原的生物合成，活化淋巴循環(huán)，具有抗氧化、抗炎性反應(yīng)和血管保護(hù)的作用，提高神經(jīng)組織的供血及供氧，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床癥狀，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。在該研究中我們應(yīng)用羥苯磺酸鈣聯(lián)合甲鈷銨治療DPN，并且采用國際上公認(rèn)的TSS和DNS量表對治療前后的相關(guān)單個(gè)和總體癥狀/運(yùn)動障礙進(jìn)行量化評價(jià)，結(jié)果顯示采用甲鈷胺聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療的治療組患者TSS評分（7.7±2.1）分、NDS評分（7.6±2.2）分，明顯優(yōu)于單用甲鈷胺治療的觀察組患者（P＜0.05），與國內(nèi)王峰［9］團(tuán)隊(duì)同類統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)較為接近，臨床應(yīng)用價(jià)值值得肯定。

綜上所述，聯(lián)合用藥在改善周圍神經(jīng)病變的總體癥狀上和減輕神經(jīng)功能障礙上均比單用甲鈷銨藥物治療效果顯著，在單個(gè)癥狀上，對疼痛的減緩作用尤為明顯，其原因可能跟藥物的協(xié)同作用有關(guān)［10］。在下一步的臨床觀察與研究中，筆者及其醫(yī)療組將繼續(xù)探索微循環(huán)改善與神經(jīng)修復(fù)的相關(guān)性，力求糖尿病周圍神經(jīng)性病變的更優(yōu)治療方案。

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Hydroxy Benzene Sulfonic Acid Calcium in Combination with a Cobalt ammonium Curative Effect Observation of Treatment of Diabetic Peripheral Nerve Lesions

WAN Hong-mei
Xinyang is the fourth people's hospital，In the educational，Xinyang，Henan Province，464100 China

R587.1

A

2096-1782（2016）08-0051-04

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.08.051

萬紅梅（1981.8-），女，河南信陽人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向是糖尿病及其并發(fā)癥。

2016-05-05）