何南 劉景良 王亞龍

心肌酶水平在新生兒黃疸患兒中的表達(dá)及臨床意義

何南 劉景良 王亞龍

目的 探討心肌酶水平在新生兒黃疸患兒中的表達(dá)及臨床意義。方法 新生兒病理性黃疸患兒85例為觀察組，選擇同期生理性黃疸新生兒45例為對(duì)照組，觀察組患兒發(fā)現(xiàn)黃疸、治療前檢測(cè)血清膽紅素及心肌酶水平，對(duì)照組新生兒于入院當(dāng)天、治療前檢測(cè)血清膽紅素及心肌酶水平。觀察組患兒采用綜合對(duì)癥治療，5d后檢測(cè)并比較觀察組患兒治療前后血清膽紅素及心肌酶水平，不同程度血清膽紅素水平新生兒心肌酶水平，并與對(duì)照組比較。結(jié)果 觀察組血清膽紅素及心肌酶水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01），高膽紅素水平患兒心肌酶水平明顯高于低膽紅素水平患兒（P＜0.05）；觀察組患兒治療5d后血清膽紅素及心肌酶水平均較治療前顯著下降（P＜0.01），與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 新生兒黃疸患兒可伴有心肌損害，損害程度與黃疸嚴(yán)重程度相關(guān)，心肌損害可隨黃疸消退而恢復(fù)正常，應(yīng)對(duì)新生兒黃疸患兒常規(guī)檢測(cè)心肌酶，并加強(qiáng)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)。

心肌酶水平 新生兒黃疸 表達(dá) 臨床意義

新生兒黃疸又稱高膽紅素血癥，是新生兒時(shí)期特有的一種病癥，臨床表現(xiàn)為不同程度的皮膚、面目及黏膜黃染，因膽紅素代謝異常導(dǎo)致血液中膽紅素水平異常增高所致［1］。新生兒黃疸可分為生理性黃疸及病理性黃疸，生理性黃疸可自然消退，病理性黃疸則可損傷腦、腎、心、肝等重要臟器及神經(jīng)系統(tǒng)。研究表明，新生兒病理性黃疸可引起心肌損害，表現(xiàn)為心肌酶譜異常改變［2］。本文探討心肌酶與新生兒黃疸的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年10月至2015年5月本院新生兒黃疸患兒85例為觀察組，均為單胎、足月，結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查，均符合第四版《實(shí)用新生兒學(xué)》新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中男44例，女41例；入院時(shí)日齡1～16d。體重2.4～4.1kg，平均（3.3±0.8）kg。身長(zhǎng)41.5～54.5cm，平均（46.8±5.4）cm。剖宮產(chǎn)45例，自然分娩40例。選擇同期生理性黃疸新生兒45例為對(duì)照組，其中男24例，女21例；入院時(shí)日齡1～14d。體重2.4～4.1kg，平均（3.3±0.8）kg。身長(zhǎng)40.5～53.8cm，平均（46.2±6.1）cm。剖宮產(chǎn)25例，自然分娩20例。新生兒病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生后＜24h出現(xiàn)黃疸，血清總膽紅素（TSB）及間接膽紅素均增高，TSB＞102μmol/L。（2）足月兒TSB＞220.6μmol/L。（3）黃疸持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，＞2～4周或呈進(jìn)行性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴感染性肺炎及敗血癥等嚴(yán)重感染。（2）伴先天發(fā)育畸形。（3）伴有圍生期窒息。（4）伴ABO溶血及紅細(xì)胞增多癥。（5）血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶異常。（6）肝炎綜合癥。（7）早產(chǎn)兒。兩組新生兒原發(fā)疾病、性別、分娩方式等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法 觀察組患兒發(fā)現(xiàn)黃疸、治療前并禁食2h后，抽取股靜脈血2ml，檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）及心肌酶水平，心肌酶檢測(cè)指標(biāo)包括乳酸脫氫酶（LDH），α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH），肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB），對(duì)照組新生兒于禁食2h后抽取股靜脈血2ml，進(jìn)行相同項(xiàng)目的檢測(cè)。觀察組患兒采取藍(lán)光照射、益生菌、營養(yǎng)心肌等綜合對(duì)癥治療，治療5d后檢測(cè)觀察組患兒血清膽紅素及心肌酶水平，并與治療前水平及對(duì)照組比較。

1.3心肌 酶 譜異常 診 斷標(biāo) 準(zhǔn)：LDH＞245IU/L，α-HBDH＞240IU/L，CK＞174IU/L，CK-MB＞25IU/L［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組新生兒血清膽紅素及心肌酶水平比較 觀察組治療前血清膽紅素及心肌酶水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組新生兒血清膽紅素及心肌酶水平比較（±s）

表1　兩組新生兒血清膽紅素及心肌酶水平比較（±s）

組別　n　TBIL（μmol/L） LDH（IU/L） α-HBDH（IU/L） CK（IU/L）　CK-MB（IU/L）觀察組　85　264.8±41.2　485.3±36.8　365.9±46.8　506.4±51.8　64.7±24.6對(duì)照組　45　71.4±30.3　236.4±40.7　210.5±26.9　216.3±30.5　30.8±15.7 t值　27.746　35.357　20.528　34.498　8.377 P值?。?.01　＜0.01?。?.01　＜0.01?。?.01

2.2觀察組不同程度膽紅素水平患兒心肌酶水平比較 觀察組患兒根據(jù)文獻(xiàn)［3］標(biāo)準(zhǔn)按照膽紅素水平的高低分為重度高膽紅素組（TBIL＞257μmol/L）41例及輕度高膽紅素組（TBIL≤257μmol/L）44例，重度高膽紅素組患兒心肌酶水平顯著高于輕度高膽紅素組患兒（P＜0.05）。見表2。

表2　觀察組不同程度膽紅素水平患兒心肌酶水平比較（±s）

表2　觀察組不同程度膽紅素水平患兒心肌酶水平比較（±s）

組別　n　LDH（IU/L） α-HBDH（IU/L）　CK（IU/L）　CK-MB（IU/L）重度高膽紅素組　41　518.3±41.9　443.5±51.6　653.2±45.1　79.3±22.5輕度高膽紅素組　44　398.7±46.5　297.3±46.8　348.6±34.8　50.4±13.9 t值　12.426　13.697　34.998　7.178 P值?。?.01　＜0.01?。?.01?。?.01

2.3觀察組治療前后血清膽紅素及心肌酶水平比較 觀察組治療5d后，血清膽紅素及心肌酶水平比治療前顯著下降（P＜0.01）。見表3。

表3　觀察組治療前后血清膽紅素及心肌酶水平比較（±s）

表3　觀察組治療前后血清膽紅素及心肌酶水平比較（±s）

組別　n　TBIL（μmol/L） LDH（IU/L） α-HBDH（IU/L） CK（IU/L） CK-MB（IU/L）治療前　85　264.8±41.2　485.3±36.8　365.9±46.8　506.4±51.8　64.7±24.6治療后　85　72.5±29.6　251.2±42.9　226.8±31.2　220.7±32.1　31.4±15.9 t值　34.947　38.185　22.800　43.223　10.481 P值?。?.01?。?.01?。?.01?。?.01　＜0.01

2.4觀察組治療后血清膽紅素及心肌酶水平與對(duì)照組比較 觀察組治療5d后，血清膽紅素及心肌酶水平與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4　觀察組治療后血清膽紅素及心肌酶水平與對(duì)照組比較（±s）

表4　觀察組治療后血清膽紅素及心肌酶水平與對(duì)照組比較（±s）

組別　n　TBIL（μmol/L）LDH（IU/L） α-HBDH（IU/L） CK（IU/L）　CK-MB（IU/L）觀察組　85　72.5±29.6　251.2±42.9　226.8±31.2　220.7±32.1　31.4±15.9對(duì)照組　45　71.4±30.3　236.4±40.7　210.5±26.9　216.3±30.5　30.8±15.7 t值　0.199　1.904　1.839　0.756　0.205 P值?。?.05?。?.05　＞0.05?。?.05　＞0.05

3　討論

新生兒黃疸的發(fā)生因素［3～5］：如新生兒膽紅素生成過多、肝臟對(duì)膽紅素的攝取能力低下、肝細(xì)胞結(jié)合膽紅素的能力低下、肝細(xì)胞排泄膽紅素的功能不成熟及腸肝循環(huán)增加等，導(dǎo)致新生兒膽紅素尤其是間接膽紅素水平升高。在機(jī)體正常情況下，血清膽紅素具有抗脂質(zhì)過氧化物的功能，可有效清除過氧化物，但高濃度的脂溶性膽紅素會(huì)通過機(jī)體細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，對(duì)細(xì)胞的正常代謝及生理功能產(chǎn)生干擾，當(dāng)膽紅素濃度超過肝臟代謝能力時(shí)，膽紅素以氧自由基形式沉積于體內(nèi)，發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而損傷心、腦、腎等重要器官［6］。

由于心肌酶廣泛分布于心、腦、腎、骨骼肌等組織內(nèi)，若上述組織受損，心肌酶釋放入血，可導(dǎo)致CK、LDH 等物質(zhì)釋放入血，使血清中的心肌酶含量明顯升高。CK主要存在于心肌、骨骼肌、腦組織的胞質(zhì)及線粒體中，新生兒出生時(shí)若骨骼肌受損或暫時(shí)性腦缺氧均可出現(xiàn)CK含量升高；LDH是一種糖酵解酶，廣泛存在于心肌、腎臟、肝臟及骨骼肌等組織中；α-HBDH 是由線粒體合成的一種酶，在酮體的氧化利用過程中可起到重要作用，主要存在于腎臟、肝臟、脾臟等組織中［7］，故單純CK、LDH、α-HBDH升高缺乏特異性，并不能準(zhǔn)確判斷是哪個(gè)組織受損。而CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，而在正常血清中的含量較少，是一種具有心肌特異性的酶，當(dāng)心肌受損時(shí)大量CK-MB釋放入血，因而對(duì)判斷是否存在心肌損害具有高度特異性。目前心肌酶LDH、CK及CK-MB仍是常用的與心肌損害相關(guān)的酶學(xué)檢查［8］，檢測(cè)血清CK-MB含量升高即可提示心肌細(xì)胞受損［9］。

蘇月群等［10］研究認(rèn)為，高膽紅素血癥可引起新生兒心肌損害，且損害程度與膽紅素水平相關(guān)。本資料觀察組患兒中，重度高膽紅素組患兒心肌酶水平顯著高于輕度高膽紅素組心肌酶水平，表明黃疸程度越重，心肌損害也隨之加重，與蘇月群等報(bào)道結(jié)果一致。本資料結(jié)果還表明，觀察組治療前心肌酶水平較對(duì)照組顯著升高，表明新生兒病理性黃疸可伴有明顯心肌受損。觀察組治療5d后膽紅素水平比治療前顯著下降，而心肌酶水平隨膽紅素水平的下降而降低，并可降至正常范圍，表明新生兒病理性黃疸所致的心肌損傷屬于可逆性損傷，可以通過治療恢復(fù)正常。故臨床診治新生兒病理性黃疸時(shí)，應(yīng)注意檢測(cè)心肌酶水平，同時(shí)采取保護(hù)心肌細(xì)胞的治療措施，以防治心肌損傷，避免造成不良后果。本資料觀察組治療后膽紅素與心肌酶水平顯著下降，且與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明心肌酶水平可隨膽紅素水平的下降而逐漸恢復(fù)正常，心肌損害具有可逆性。

綜上所述，新生兒黃疸患兒可伴有心肌損害，損害程度與黃疸嚴(yán)重程度相關(guān)，心肌損害可隨黃疸消退而逐漸恢復(fù)正常，應(yīng)對(duì)新生兒黃疸患兒常規(guī)檢測(cè)心肌酶，并加強(qiáng)對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)。

1 Walsh SA，Murphy JF.Neonatal jaundice are we over-treating.Ir Med J，2010，103（1）：28～29.

2 黃瓊堅(jiān).新生兒黃疸與心肌酶檢測(cè)的臨床分析.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（13）：94～95.

3 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕.實(shí)用新生兒學(xué).第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：273～274.

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6 Sato H，Uchida T，Toyota K，et al.Association of breast-fed neonatal hyperbilirubinemia with UGT1A1 polymorphisms：211G＞A（G71R）mutation becomes a risk factor under inadequate feeding.Journal of Human Genetics，2013，58（1）：7～10.

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9 Ricci F， De Caterina R.Isolated creatine kinase-MB rise with normal cardiac troponins： a strange occurrence with difficult interpretation.J Cardiovasc Med （Hagerstown），2011，12（10）：736～740.

10 蘇月群，張飛.高膽紅素血癥對(duì)新生兒心肌的影響.中國婦幼健康研究，2014，25（2）：287～288.

【Abtract】 Objective To explore the experession level and clinical significance of myocardial enzyme level in children with neonatal jaundice. Methods 85 cases of neonates with pathologic jaundice were treated as observation group，and meanwhile 45 cases of neonates with physiologic jaundice were treated as control group. The serum bilirubin and the myocardial enzyme level of two groups of neonates were both detected and compared before the treatment on the day of admission，and the myocardial enzyme level of neonates with different levels of serum bilirubin. The neonates in observation group adopted the comprehensive corresponding measures to treat，to detect and compare the serum bilirubin and the myocardial enzyme level of the neonates of the observation group before and after treatment after 5d，and to compare with the control group. Results The serum bilirubin and the myocardial enzyme level of the observation group were significantly higher than those of the control group （P＜0.01），and the myocardial enzyme level of hyperbilirubinemia neonates was obviously higher than those of hypobilirubinemia neonates（P＜0.05）. The serum bilurubin and the myocardial enzyme level of the neonates observation group after treatment of 5d was significantly lower than those before treatment（P＜0.01），and there was no significant difference in the comparison with the control group. Conclusion Children with neonatal jaundice can be accompanied by cardiac damage，and the extent of damage is related to the severity of jaundice. Cardiac damage can be resolved and return to normal with jaundice. Children with neonatal jaundice should be routinely detected in myocardial enzyme，and the protection of myocardial cells should be strengthened.

Myocardial enzyme level Neonatal jaundice Presentation Clinical significance

101100 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院 兒科（何南劉景良）

101100 北京市通州區(qū)婦幼保健院 兒科（王亞龍）