孫愛(ài)密 戴嬋娟 葉秀明 陳洪 章文君

HPV聯(lián)合薄層宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查在診斷子宮頸病變中的價(jià)值

孫愛(ài)密 戴嬋娟 葉秀明 陳洪 章文君

目的 探討HPV聯(lián)合薄層宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查在非炎癥性子宮頸疾病篩查中的價(jià)值。方法 2014年5月至2015年11月婦科門(mén)診患者800例，采用HPV分型檢測(cè)和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT），并選取其中184例進(jìn)行陰道鏡下異常轉(zhuǎn)化區(qū)定位活檢及病理檢查，以病理檢查結(jié)果作為確診標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果 800例受檢者中HPV陽(yáng)性125例，感染率15.6%，其中＜30歲及50～60歲年齡組HPV感染率高于其他年齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=46.887，P=0.015）。對(duì)于非炎癥性宮頸病變，TCT檢出率93.8%，HPV檢出率90.7%，兩者聯(lián)合檢測(cè)的檢出率100%。結(jié)論 HPV感染在年齡上存在兩個(gè)高峰期（＜30歲及50～60歲年齡組）。TCT與HPV聯(lián)合檢測(cè)可提高非炎癥性子宮頸病變的檢出率。

宮頸液基細(xì)胞學(xué) 人乳頭瘤病毒 子宮頸病變

子宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率居全球婦女惡性腫瘤第二位，而在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌的病死率居于第一位，我國(guó)子宮頸癌的發(fā)病率和病死率占全世界l/3［1］。宮頸癌是一種可預(yù)防、治愈的疾病，其早期診斷、早期治療尤為重要。目前有較多宮頸疾病篩查技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床，其中宮頸液基細(xì)胞學(xué)（ TCT） 檢測(cè)及HPV檢查已作為宮頸癌早期篩查的重要手段。本文通過(guò)對(duì)門(mén)診患者行TCT及HPV檢查，探討二者聯(lián)合檢測(cè)在宮頸疾病篩查中的價(jià)值。

1　臨床資料

1.1一般資料 收集2014年5月至2015年11月本院婦科門(mén)診800例自愿接受子宮頸細(xì)胞學(xué)檢查及HPV檢測(cè)患者的臨床資料，年齡20～76歲，平均年齡36歲。排除已確診宮頸癌前病變，宮頸癌及盆腔其他惡性腫瘤患者。

1.2方法 （1）HPV：樣本采集選擇在月經(jīng)干凈后3～7d，采樣前3d禁用陰道內(nèi)藥物及性生活。先用棉拭子將陰道或子宮頸口過(guò)多的分泌物擦拭干凈，再用宮頸刷緊貼子宮頸口稍用力順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，然后放入專(zhuān)用細(xì)胞保存液的試管中。以上標(biāo)本于4℃保存，＜1周測(cè)定。（2）TCT： 充分暴露受檢者宮頸，以宮頸外口為圓心，在宮頸外口鱗柱狀上皮交界處和宮頸管內(nèi)，用宮頸管細(xì)胞刷刮取1～2圈，收集脫落細(xì)胞標(biāo)本，收取的標(biāo)本直接刷洗至裝有Thinprep保存液中，并編號(hào)標(biāo)注相關(guān)信息，送檢病理科。若白帶過(guò)多，先用無(wú)菌干棉球擦拭干凈，取材時(shí)盡量避免宮頸損傷引起出血，影響檢查結(jié)果。（3）宮頸組織活檢：陰道鏡下異常轉(zhuǎn)化區(qū)宮頸多點(diǎn)活組織病理檢查。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) （1） HPV診斷：使用凱普HPV 21分型檢測(cè)試劑及HHM-2型醫(yī)用核酸分子快速雜交儀進(jìn)行HPV分型檢測(cè)，一次性檢測(cè)HPV6、11、42、43、44、16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、81共21種型別，判斷單一或多重感染。（2） TCT診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用2001年Bethesda系統(tǒng)分類(lèi)法，根據(jù)TCT結(jié)果分為高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），ASCUS及不能除外高度病變的鱗狀上皮細(xì)胞（ASC-H）及子宮頸上皮內(nèi)病變陰性（NILM）。（3）宮頸組織活檢病理學(xué)診斷： 對(duì)LSIL、HSIL和ASC-H者，以及隨機(jī)選取的TCT結(jié)果為ASCUS、 NILM但HPV16、HPV18、HPV58陽(yáng)性或有接觸性出血癥狀的婦女進(jìn)行陰道鏡活檢，通過(guò)石蠟病理切片，根據(jù)病變程度分為正?；蜓装Y、CINI、CINII、CINIII及子宮頸癌。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示，不同組別HPV陽(yáng)性率采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1不同年齡組婦女HPV感染率 在HPV感染的各年齡組中，＜30歲及50～60歲年齡組較高，分別為24.6%和26.2%，各年齡組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=46.887，P=0.015）。見(jiàn)表1。

表1　HPV感染人群的年齡分布

2.2TCT及HPV定性檢測(cè)與宮頸活檢比較 見(jiàn)表2。

表2　184例婦女HPV、TCT與宮頸活檢結(jié)果比較［n（%）］

2.3宮頸TCT及HPV檢測(cè)對(duì)宮頸病變的檢出率 宮頸TCT及HPV聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮頸病變的檢出率明顯高于其單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。見(jiàn)表3。

表3　HPV及TCT對(duì)非炎癥性宮頸病變檢出率［n（%）］

3　討論

宮頸癌是婦科腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，宮頸癌是一種由 HPV感染所引起的感染性疾病。隨著宮頸癌篩查技術(shù)的廣泛開(kāi)展，發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家宮頸癌的發(fā)病率及病死率有明顯下降趨勢(shì)。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展中存在較長(zhǎng)的、可逆轉(zhuǎn)的癌前期病變期，及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌并進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚?，其治愈率幾乎達(dá)100%［2］。因此，臨床上越來(lái)越重視宮頸疾病的早期篩查，制定有效合理的檢查方式，可提高宮頸疾病診斷的準(zhǔn)確率。

本資料結(jié)果顯示，在不同年齡組HPV感染率是不同的，其中＜30歲及50～60歲年齡組感染HPV的幾率高于其他組，并形成兩個(gè)峰值。年齡是HPV感染的重要危險(xiǎn)因素之一。由于＜30歲年齡組的女性正處于性生活活躍期，而HPV主要通過(guò)性接觸傳播，由此該年齡組的高HPV感染率與性行為因素密切關(guān)聯(lián)。有研究［3］顯示初次性生活年齡、性伴侶數(shù)是影響HPV感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而51～60歲年齡組的高感染率可能與該年齡組的女性機(jī)體免疫狀態(tài)與激素水平下降有關(guān)，更難清除病毒而造成的HPV持續(xù)感染［4］。

目前三階梯技術(shù)即宮頸細(xì)胞學(xué)檢查（必要時(shí)行HPV檢查）、陰道鏡檢查和宮頸活檢/頸管診刮，是目前國(guó)際上規(guī)范化診治管理女性下生殖道癌前病變公認(rèn)的準(zhǔn)則［5］。本資料結(jié)果顯示，單獨(dú)的TCT或HPV檢查對(duì)非炎癥性宮頸病變的檢出率均高于90%，但二者各存在一定的漏診率，而二者的聯(lián)合檢查對(duì)宮頸病變的檢出率達(dá)100%。TCT檢查對(duì)已經(jīng)發(fā)生細(xì)胞學(xué)病變的患者可確定病情進(jìn)程，而HPV則是直接針對(duì)病因的檢查，大量流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，HPV持續(xù)感染是宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件，無(wú)HPV感染，宮頸癌就不可能發(fā)生［6］。同時(shí)，二者雙陰性則可排除癌癥或癌前病變的可能。因此，二者的聯(lián)合檢查不僅避免傳統(tǒng)的單一TCT檢查所造成的重復(fù)性差及漏診率高的問(wèn)題，并可顯著提高子宮頸病變的檢出率，對(duì)檢查異常的病例再配合陰道鏡病理診斷，能及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌的早期病變。

1 Parkin DM， Bray F， Ferlay J， et al. Global cancer statistics， 2002. CA Cancer J Clin，2005，55（2）：74～108.

2 盧振華.宮頸癌篩查技術(shù)綜述.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（2）：206～208.

3 馬會(huì)清，魏曉強(qiáng)，唐猛. 509例女性人乳頭瘤病毒感染及相關(guān)因素分析 . 中華婦幼臨床檢驗(yàn)雜志，2013，8 （ 4） ： 436～438.

4 杜蓉，陳志芳，韓英等. 人乳頭瘤病毒分型檢測(cè)在不同年齡 CIN11 ～I(xiàn)II患者LEEP 治療后隨訪的臨床研究 . 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2012，28（3）：226～229.

5 Song XH.Applicationofthree- steptechnicalondiagnosisandtreatment of womenunderthemanagementofreproductivetractprecancerouslesion. Journal of Practical Obstetrics and Gynecology，2004， 20（2）： 69～70.

6 Arbyn M，Ronco G，Anttila A，et al. Evidence regarding human papillomavirus testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine，2012，30（ Suppl 5）：F88～F99.

·臨床麻醉·

317100 浙江省三門(mén)縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科