田文洪 王曉燕 蔡艷霞 莫志芳

低分子肝素聯(lián)合激素治療過敏性紫癜的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

田文洪 王曉燕 蔡艷霞 莫志芳

目的 探討小劑量低分子肝素聯(lián)合小劑量激素對(duì)過敏性紫癜患者臨床癥狀及血液流變學(xué)的影響。方法 過敏性紫癜患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組采用小劑量激素治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量低分子肝素治療。結(jié)果 觀察組顯效35例，有效5例，總有效率100.00%，對(duì)照組中顯效26例，有效9例，總有效率87.50%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后，觀察組血液流變學(xué)結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量低分子肝素聯(lián)合小劑量激素能有效緩解過敏性紫癜患者斑丘疹、瘀點(diǎn)、疼痛、壞死等臨床癥狀，促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善，提高治療總有效率，預(yù)防紫癜性腎炎，療效顯著。

小劑量低分子肝素 小劑量激素 過敏性紫癜 臨床癥狀 血液流變學(xué)

過敏性紫癜（HSP）為一種過敏性毛細(xì)血管和細(xì)小血管的血管炎性皮膚病，其主要發(fā)病癥狀為全身性小血管變態(tài)反應(yīng)性炎癥。有研究顯示，近年來該病的發(fā)病率逐漸升高［1］。過敏性紫癜的主要發(fā)病癥狀是皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、關(guān)節(jié)酸痛、腹部癥狀，該病極容易合并腎臟損害，晚期可發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重影響患者健康［2］。本文探討小劑量低分子肝素聯(lián)合小劑量激素對(duì)過敏性紫癜患者臨床癥狀及血液流變學(xué)的影響，報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 2012年1月至2015年1月本院治療過敏性紫癜患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男25例，女15例；年齡14～20歲，平均年齡（18.65±3.72）歲。其中關(guān)節(jié)炎腫痛29例，腹痛24例，單純性紫癜12例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡15～19歲，平均年齡（17.75±3.48）歲。其中關(guān)節(jié)炎腫痛30例，腹痛25例，單純性紫癜13例。所有患者均符合1990年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)：可觸及性紫癜；發(fā)病年齡≤20歲；發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、全身不適等癥狀；皮損表現(xiàn)為針頭至黃豆大小瘀點(diǎn)、瘀斑或蕁麻疹樣皮疹，嚴(yán)重者可發(fā)生水皰、血皰，甚至潰瘍；好發(fā)于四肢伸側(cè)，尤其是雙下肢和臀部；皮損對(duì)稱分布，成批出現(xiàn)，容易復(fù)發(fā)；單純有皮膚損害的患者為單純性紫癜，同時(shí)出現(xiàn)以下癥狀如腹痛、腹瀉、便血、胃腸道出血的患者為胃腸型紫癜；同時(shí)出現(xiàn)以下癥狀如關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、關(guān)節(jié)積液的患者為關(guān)節(jié)型紫癜；伴血尿、蛋白尿，腎損害。排除：腎損害；血尿及尿蛋白患兒；凝血異常（包括凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間、纖維蛋白原、凝血酶時(shí)間）；藥物過敏；大便檢查發(fā)現(xiàn)大便隱血非陰性；患有心、肺、腦等嚴(yán)重疾病。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)療道德委員會(huì)批準(zhǔn)患者均簽署同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 常規(guī)治療：（1）抗過敏治療：選用氯雷他定、雷尼替丁。（2）改變血管通透性：選用維生素C；酌情應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。對(duì)照組：應(yīng)用醋酸潑尼松片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司）20～30 mg/d，晨飯后頓服，癥狀減輕后逐漸減量，每隔3～4d減少5mg。治療時(shí)間30d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量低分子肝素治療，低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司），5IU/kg，皮下注射，1次/12h，連用10d。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者的臨床效果及血液流變學(xué)指標(biāo)。根據(jù)治療前后兩組患者斑丘疹、瘀點(diǎn)、疼痛、壞死等癥狀變化，按照無癥狀、輕度、重度、極重度標(biāo)記為0分、1分、2分、3分，治療前后評(píng)分差占治療前評(píng)分的比值為療效指數(shù)。顯效：療效指數(shù)≥90%；有效：60%～89%；無效：＜60%［3］。血液流變學(xué)指標(biāo)：低切全血粘度、高切全血粘度、血漿粘度、血沉、RBC壓積、血小板粘附率［4］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的臨床效果比較 見表1。

表1　比較兩組患者的臨床效果

2.2兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組患者的血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血液流變學(xué)結(jié)果均有明顯改善，觀察組血液流變學(xué)結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別　時(shí)間　全血粘度（mpa.s）　血漿粘度（mpa.s）　血沉（mm/h）　RBC壓積（%）　血小板粘附率（%）低切（5S-1）　高切（200S-1）觀察組　治療前　12.32±1.04　4.75±0.49　1.86±0.17　19.6±5.7　48.15±2.89　29.02±2.43治療后　9.23±0.22*　3.96±0.57*　1.36±0.20*　16.0±2.9*　43.03±5.14*　24.69±4.15*對(duì)照組　治療前　12.29±1.05　4.78±0.47　1.84±0.18　19.5±5.2　48.17±2.86　28.96±2.75治療后　11.80±0.19　4.35±0.57　1.60±0.23　17.1±2.6　45.99±1.58　27.89±2.45

3　討論

目前過敏性紫癜的發(fā)病原因還未確定，有研究認(rèn)為微生物感染例如溶血性鏈球菌等細(xì)菌，流感病毒等病毒；海鮮、雞蛋、豆制品等高蛋白食物；水楊酸鹽、抗生素類、巴比妥類等藥物均可能誘發(fā)該病。當(dāng)前治療該病的方法主要以對(duì)癥支持為主，通過抗過敏、降低血管通透性、腎上腺皮質(zhì)激素、抗血小板聚集等方法治療［5］。

低分子肝素鈣具有分子量較小、帶負(fù)電荷等特點(diǎn)，可阻止免疫復(fù)合物的沉積。低分子肝素鈣通過重點(diǎn)滅活Xa、促纖溶作用及對(duì)血小板粘附紅細(xì)胞聚集的直接抑制，發(fā)揮抗炎抗凝抗栓作用，改善血流變。緩解高粘滯血癥、改善血管炎、皮膚紫癜、關(guān)節(jié)及腹部疼痛等癥狀［6］。此外，低分子肝素鈣具有抗炎作用及調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖作用，能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，對(duì)系膜細(xì)胞的增生起抑制作用，防止基底膜增厚，有效改善腎臟病理變化，從而預(yù)防紫癜性腎炎。低分子肝素鈣還具有良好的舒張血管作用，能改善腎臟血流灌注，通過利尿作用有效消除水腫，同時(shí)還能抑制蛋白尿產(chǎn)生［7］。研究顯示，低分子肝素鈣能緩解被激活后補(bǔ)體系統(tǒng)對(duì)腎臟的損害，阻止腎小球增生，干預(yù)纖維蛋白、凝血酶的形成過程，同時(shí)阻斷血小板聚集，有效防止血栓形成。其還有效參與機(jī)體微循環(huán)，改善腎小球基底膜負(fù)電荷缺失現(xiàn)象，幫助重建電荷屏障，保護(hù)腎小球不受損害，從而起到保護(hù)腎臟的作用［8］。低分子肝素鈣能與抗凝血因子Xa及抗凝血酶結(jié)合，發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用，而當(dāng)其與抗凝血因子Xa及抗凝血酶分離后還可發(fā)揮作用。研究顯示，機(jī)體對(duì)低分子肝素的吸收較緩慢，這在一定程度上促進(jìn)藥效的長(zhǎng)時(shí)間維持，提高藥物的持續(xù)性和穩(wěn)定性。因此，該藥物不僅具有較好的預(yù)防紫癜性腎炎的作用，還能明顯減少出血反應(yīng)。低分子肝素鈣主要作用是抑制Xa活性，對(duì)凝血酶抑制作用較弱，對(duì)血小板影響較小，同等劑量不易引起出血并發(fā)癥［9］。且該藥物相對(duì)生物半衰期較長(zhǎng)，皮下注射吸收充分，能保持體內(nèi)有效血藥濃度，因此治療安全性較高。

本資料中小劑量激素采用醋酸潑尼松片，其主要成分是腎上腺皮質(zhì)激素，具有廣泛的抗炎、抗毒、抗過敏效果，能維持細(xì)胞膜穩(wěn)定性，可有效抑制抗原-抗體反應(yīng)，且藥物起效快、藥效持久。此外，其能促進(jìn)毛細(xì)血管正常通透性的恢復(fù)，緩解血管炎癥，減輕組織水腫，直接或間接減少免疫球蛋白的合成，降低免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡，緩解臨床癥狀。研究表明，在治療過敏性紫癜中，腎上腺皮質(zhì)激素能有效緩解關(guān)節(jié)及胃腸癥狀，減輕患兒疼痛，降低過敏性紫癜復(fù)發(fā)次數(shù)，還能有效減少遠(yuǎn)期腎損害［10］。

本資料顯示，觀察組采用小劑量低分子肝素聯(lián)合小劑量激素治療后，患者的血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。且對(duì)患者的斑丘疹、瘀點(diǎn)、疼痛、壞死等臨床癥狀明顯改善，總有效率達(dá)100.00%。

綜上所述，小劑量低分子肝素聯(lián)合小劑量激素能有效緩解過敏性紫癜患者斑丘疹、瘀點(diǎn)、疼痛、壞死等臨床癥狀，促進(jìn)血液流變學(xué)指標(biāo)改善，提高治療有效率，預(yù)防紫癜性腎炎，減少復(fù)發(fā)次數(shù)和不良反應(yīng)，治療安全性高，臨床效果顯著，值得推廣。

1 高曉敏，嚴(yán)曉華，劉虹，等.小劑量肝素預(yù)防過敏性紫癜性腎炎腎損害80例. 陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，15（3）：288～289.

2 曹寧麗，許亞紅，向明.小劑量低分子肝素鈣減少過敏性紫癜腎損害臨床觀察. 江西醫(yī)藥，2011，12（10）：1106～1107.

3 岳愛紅，楊碩，王蘭英，等. 糖皮質(zhì)激素治療對(duì)過敏性紫癜反復(fù)及遠(yuǎn)期腎損害的影響. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，20（17）：5270～5271.

4 李玉柳，王華.過敏性紫癜合并疑似肝素相關(guān)血小板減少癥1例報(bào)告.臨床兒科雜志，2012，12（13）：1189～1190.

5 姜堯堯.低分子肝素不同注射方法和體位的療效觀察.黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，12（3）：307.

6 楊濛，翟文生，任獻(xiàn)青，等.中醫(yī)辨證與肝素治療對(duì)小兒紫癜性腎炎療效的比較研究. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，13（8）：2031～2033.

7 姜堯堯.低分子肝素不同注射方法和體位的療效觀察.黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，11（3）：307.

8 張新立.小劑量肝素聯(lián)合甲氰咪胍治療過敏性紫癜的療效和安全性. 臨床合理用藥雜志，2014，14（10）：74～75.

9 陳素哲，周耀鈴.孟魯司特預(yù)防過敏性紫癜腎損害的臨床效果觀察.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，21（7）：805～808.

10 閆利霞，于玉華，任玉敏，等.小劑量肝素在過敏性紫癜治療中的作用和預(yù)后分析. 臨床合理用藥雜志，2014，18（12）：58～59.

518033 廣東省深圳市福田區(qū)人民醫(yī)院血液科