林天寶 鄒穎 黃斌★

乳腺癌并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性分析

林天寶 鄒穎 黃斌★

目的 探討乳腺癌與甲狀腺結(jié)節(jié)的關(guān)系。方法 應(yīng)用高頻彩色多普勒超聲檢查224例乳腺癌患者甲狀腺，觀察甲狀腺有無結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)大小、形態(tài)、邊界、鈣化及內(nèi)部回聲，并與同期277例健康體檢者對比分析。結(jié)果 乳腺癌患者組甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率（69.0%）明顯高于健康體檢組（28.9%）（P＜0.01）；同時乳腺癌組甲狀腺結(jié)節(jié)有惡性特征比例（7.9%）顯著高于健康體檢組（2.9%）（P＜0.01）。結(jié)論 乳腺癌與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生密切相關(guān)，乳腺癌患者在診治及隨訪期間應(yīng)定期行甲狀腺彩超檢查，以了解病情、指導(dǎo)臨床治療和觀察預(yù)后。

乳腺癌 甲狀腺結(jié)節(jié) 彩色多普勒超聲

乳腺癌與甲狀腺癌均在我國腫瘤發(fā)病率中排名前列［1］，乳腺癌更是高居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率第一位。近年來研究認為乳腺癌患者常并發(fā)甲狀腺形態(tài)上的改變［2］，而甲狀腺功能變化可促進或抑制乳腺癌的發(fā)?。?］。超聲醫(yī)學(xué)甲狀腺結(jié)節(jié)的定義為：甲狀腺內(nèi)與周圍實質(zhì)聲像圖表現(xiàn)不同的孤立性病變。本文旨在分析乳腺癌患者與健康人群甲狀腺結(jié)節(jié)（包括惡性結(jié)節(jié)）發(fā)生率的差異，以探討兩者間的關(guān)系。

1　臨床資料

1.1一般資料 2013年1月至2014年8月本院行乳腺癌根治術(shù)并經(jīng)術(shù)后病理確診為乳腺癌患者224例（乳腺癌組），年齡24～82歲，平均年齡（52±10.8）歲。同期本院健康體檢者277例為對照組，年齡22～78歲，平均年齡（47±8.9）歲。本項目經(jīng)本院倫理會批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書。

1.2方法 采用Phillips IU22/Esaote MyLab90 /Siemens S2000 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～12 MHz。對兩組人員進行相同標(biāo)準(zhǔn)的甲狀腺彩超檢查。患者采取仰臥體位，頭后仰暴露頸前區(qū)，二維超聲觀察甲狀腺內(nèi)部回聲，如有腫塊測定其大小、形態(tài)及邊界、有無鈣化及內(nèi)部回聲。甲狀腺結(jié)節(jié)惡性特征主要有：低回聲或極低回聲、邊緣多不規(guī)則，輪廓不清或參差不齊（見圖1A），內(nèi)為實質(zhì)不均質(zhì)回聲，少數(shù)合并壞死、出血，有砂礫狀鈣化（見圖1B），縱橫比＞1，高速、高阻血流信號等［4］。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗。計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1　甲狀腺乳頭狀癌超聲圖

2　結(jié)果

224例乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)167例，277例健康體檢者中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)80例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。乳腺癌組甲狀腺結(jié)節(jié)有惡性特征19例，健康體檢組有惡性特征8例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表1　兩組甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率比較［n（%）］

3　討論

流行病學(xué)研究表明，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率與患者性別、年齡、遺傳因素、碘攝入量、放射線接觸史及其他內(nèi)分泌、免疫因素相關(guān)［5］，這與乳腺癌目前已明確的危險因素有較多的交集。國外有研究證實，甲狀腺功能減低在乳腺癌的形成和發(fā)展過程中有重要作用，可能提高乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險［6］。而作為甲狀腺主要的功能性調(diào)節(jié)激素，TSH水平越高，患甲狀腺腫瘤的幾率越高［7］，TSH參與惡性腫瘤的機制，推測與甲狀腺功能區(qū)TSH受體突變使信號傳導(dǎo)發(fā)生改變，從而刺激甲狀腺細胞分泌一些與腫瘤生長密切相關(guān)的生長因子，如細胞生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子等。原發(fā)性甲狀腺機能減退的患者乳腺癌的發(fā)生率遠高于正常人群，甲狀腺機能亢進患者卻無差異，推測原因是原發(fā)性甲狀腺機能減退引起視丘下部和垂體前葉改變，在分泌亢進的垂體前葉促性腺激素的作用下，雌激素分泌增加，增加乳腺癌發(fā)生的危險［8］。

研究認為，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子2（TIF-2）和甲狀腺激素受體的結(jié)合位點存在于腫瘤易感基因101 （TSG101）的上游調(diào)控元件中，因此甲狀腺激素可能參與TSG101啟動子活性的差異性調(diào)節(jié)，從而影響原發(fā)的腫瘤細胞［9］。國外一些乳腺癌病例中，通過檢測RNA和蛋白質(zhì)水平，發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可能與甲狀腺受體的異常變化相關(guān)，因患者甲狀腺激素受體在基因表達上有特異性改變［10］。這可能是甲狀腺、乳腺同為激素反應(yīng)器官，乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，乳腺細胞癌變后，即使經(jīng)過抗腫瘤治療，仍具有部分的激素受體功能，包括其他部位的腫瘤細胞仍可能受原來所依賴的激素調(diào)控而生長［11］。

作者隨訪發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者中甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率顯著增高，本資料中健康體檢者居住地屬于非缺碘地區(qū)，根據(jù)流行病學(xué)研究顯示，在非缺碘地區(qū)超聲檢查甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生率19%～35%［12］，國內(nèi)甲狀腺癌在甲狀腺結(jié)節(jié)中的發(fā)生率5%～10%［8］，這與本資料結(jié)果相符。國外研究認為，甲狀腺癌患者再發(fā)乳腺癌的幾率高于正常人群［13，14］。甲狀腺癌患者并發(fā)異時性乳腺癌的發(fā)生率1.07%，而乳腺癌患者并發(fā)異時性甲狀腺癌的發(fā)生率1.34%［ 15］。也有學(xué)者分析認為乳腺癌患者中甲狀腺癌的發(fā)病率遠高于其他腫瘤，指出在臨床實踐中乳腺癌患者應(yīng)警惕甲狀腺腫瘤的發(fā)生［16］。本資料結(jié)果表明甲狀腺結(jié)節(jié)在乳腺癌患者中有較高發(fā)病率，其中甲狀腺結(jié)節(jié)具有惡性特征的患者亦有較高的比例，但腫瘤有復(fù)雜的發(fā)病機制及受內(nèi)分泌因素、生物學(xué)影響等，還需要更多的研究證實及明確其深層次的關(guān)系。目前超聲在診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)有一定的局限性，但超聲對甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率較高，隨著聲學(xué)造影、血流動力學(xué)研究及超聲彈性成像技術(shù)的廣泛應(yīng)用，超聲診斷的準(zhǔn)確率已有較大提高［17］。而在治療方面，目前廣泛用于臨床的乳腺癌患者的內(nèi)分泌治療，是否與甲狀腺功能的改變及甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生有相關(guān)性，亦需臨床更多的研究來評價與證實。

綜上所述，乳腺癌與甲狀腺結(jié)節(jié)在發(fā)病、診療、預(yù)后方面有確切關(guān)聯(lián)并相互影響，乳腺癌患者在診治及隨訪期間應(yīng)定期行甲狀腺彩超檢查，以了解病情、指導(dǎo)臨床治療和觀察預(yù)后。另外，體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患者，也應(yīng)行乳腺彩超或鉬靶檢查，排除乳腺相關(guān)疾病。

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浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2011KYA123）

310006 浙江省中醫(yī)院超聲診斷科（林天寶 黃斌）310007 南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院特診科（鄒穎）