招湛靜 張肄鵬 匡文斌 徐威力

抗胸腺細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素A治療重型再生障礙性貧血療效分析

招湛靜 張肄鵬 匡文斌 徐威力

目的 探討應(yīng)用抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）聯(lián)合環(huán)孢素A（CSA）治療重型再生障礙性貧血（SAA）的臨床療效，觀察其對(duì)血液和免疫功能的改善作用及安全性。方法 選擇2011年1月至2015年7月再生障礙性貧血（AA）患者36例，應(yīng)用ATG聯(lián)合CSA治療。觀察患者治療效果，白細(xì)胞和血小板恢復(fù)時(shí)間，檢測(cè)患者治療前后血細(xì)胞及免疫細(xì)胞水平，觀察治療1年后復(fù)發(fā)率。結(jié)果 完全緩解5例（13.89%）、部分緩解17例（47.22%）、無效14例（38.89%）。白細(xì)胞中位恢復(fù)時(shí)間29d，血小板中位恢復(fù)時(shí)間6個(gè)月。觀察一年后復(fù)發(fā)6例（16.67%）。治療后患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)結(jié)果分別為（5.33±0.92）×109/L、（112.26±10.30）g/L和（127.43±11.26）×109/L，均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者治療后C和C/C分別為（37.39±7.28）%和（1.33±0.61）%，高于治療前，治療后C為（28.14±6.93）%，低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 ATG聯(lián)合CSA治療SAA患者具有較好的臨床療效與安全性，顯著改善患者血液和免疫功能。

抗胸腺細(xì)胞球蛋白 環(huán)孢素A 重型再生障礙性貧血 臨床療效

再生障礙性貧血（AA）簡(jiǎn)稱再障，是一種獲得性骨髓造血功能衰竭，主要是由于T 淋巴細(xì)胞功能異常導(dǎo)致以骨髓造血組織為靶器官的自身免疫性疾病，臨床常采用免疫抑制、骨髓移植等方法治療［1］。AA分為重型AA（SAA）和非重型AA（NSAA），SAA患者病死率較高，聯(lián)合免疫抑制治療SAA是對(duì)無條件行造血干細(xì)胞移植患者的主要治療方案，抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）聯(lián)合環(huán)孢霉素A（CsA）為較經(jīng)典的藥物治療方案［2］。本文探討應(yīng)用ATG聯(lián)合CSA治療SAA患者的臨床療效，觀察其對(duì)血液和免疫功能的改善作用及安全性。

1　臨床資料

1.1一般資料 2011年1月至2015年7月本院診治的SAA患者36例，均行常規(guī)骨髓涂片及骨髓穿刺活檢檢查確診。其中男19例，女17例；年齡5～58歲，中位年齡29歲。病程1～13個(gè)月，平均（5.34±0.82）個(gè)月。重型再障Ⅰ型、Ⅱ型及依賴成分輸血的慢性再障各16例、12例和8例。所有患者均應(yīng)用ATG聯(lián)合CSA治療。排除病例：骨髓增生異常綜合征、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿患者。

1.2治療方法 患者均給予控制出血、感染，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予兔-ATG（美國(guó) Genzyme 公司）3.50～3.75mg/（kg·d），0.9% 氯化鈉注射液 500 ml稀釋后靜脈滴注8～12h，連用5d。CSA （杭州中美華東制藥有限公司）5～6 mg/（kg·d），2次/d，口服，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果逐漸減量，維持治療不＜6個(gè)月［3］。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.3觀察指標(biāo) 觀察患者治療效果，白細(xì)胞和血小板恢復(fù)時(shí)間，治療1年后復(fù)發(fā)率。檢測(cè)患者治療前后血細(xì)胞及免疫細(xì)胞水平，參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估臨床治療效果：完全緩解： 貧血和出血癥狀消失，Hb120 g/L（男）或110g/L（女），中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）＞1.5×109/L和Plt＞150×109/L，隨訪1年未復(fù)發(fā)。部分緩解：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不依賴輸血治療，隨訪病情穩(wěn)定3個(gè)月。無效： 治療后貧血和出血癥狀無顯著變化。完全緩解和部分緩解之和為有效［4］。觀察患者治療后不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)狀況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效和不良反應(yīng) 總有效22例、完全緩解5例、部分緩解17例、無效14例。白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間16～47d，中位恢復(fù)時(shí)間29d。血小板恢復(fù)時(shí)間 2～7個(gè)月，中位恢復(fù)時(shí)間6個(gè)月。隨訪1年后復(fù)發(fā)6例。主要不良反應(yīng)為血清病7例，發(fā)熱9例，關(guān)節(jié)疼痛6例，皮疹7例，腎臟損害5例。

2.2SAA患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較 治療后患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)結(jié)果均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　SAA患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

表1　SAA患者治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

分組　n　白細(xì)胞計(jì)數(shù)（109/L）　血紅蛋白（g/L）　血小板計(jì)數(shù)（109/L）治療前　36　2.59±0.68　70.51±9.42　32.16±10.39治療后　36　5.33±0.92*　112.26±10.30*　127.43±11.26*

2.3SAA患者治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 患者治療后CD4+和CD4+/CD8+分別為（37.39±7.28）%和（1.33±0.61），高于治療前，治療后CD8+（28.14±6.93）%，低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　SAA患者治療前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群水平結(jié)果比較

3　討論

AA是多種病因所導(dǎo)致的骨髓造血功能障礙，臨床特征以感染、 貧血和出血為主要表現(xiàn)。ATG聯(lián)合CSA治療AA患者，特別是SAA的主要免疫抑制手段，也常用于干細(xì)胞移植前的預(yù)處理［5］。ATG是一種抗血清，用人胸腺導(dǎo)管淋巴細(xì)胞或胸腺淋巴細(xì)胞免疫兔、馬、豬等動(dòng)物而制成的一種免疫抑制劑。CsA 是從真菌中獲得的含有11個(gè)氨基酸的親脂性環(huán)形多肽，是一種較強(qiáng)的非細(xì)胞毒免疫抑制劑［6］。

本資料結(jié)果顯示，SAA患者治療總有效61.11%，治療后患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血小板計(jì)數(shù)均高于治療前，且外周血T淋巴細(xì)胞亞群有顯著改善，提示ATG聯(lián)合CSA治療SAA患者具有較好的臨床療效。T淋巴細(xì)胞異?；罨烧T導(dǎo)造血干細(xì)胞凋亡，造成骨髓造血功能衰竭，ATG主要含有IgG，能夠抑制或破壞T淋巴細(xì)胞，去除抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)骨髓造血的抑制效應(yīng)，促進(jìn)休止期造血干細(xì)胞進(jìn)入增殖期；ATG通過免疫刺激效應(yīng)，抑制T細(xì)胞生成白介素-2 （IL-2），減少IL-2對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活；ATG還具有直接刺激造血干/祖細(xì)胞的作用［7］。CsA通過特異性抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)和增生，促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，減輕對(duì)骨髓造血功能的抑制［8］。

應(yīng)用ATG聯(lián)合CSA治療存在的風(fēng)險(xiǎn)主要是血清病、腎臟損害，ATG是血清制品，應(yīng)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、異種球蛋白過敏、關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)［9］。因此，在治療過程中，注意液體的滴注速度，緩慢滴注可較好控制不良反應(yīng)，給予小劑量皮質(zhì)類固醇激素醋酸潑尼松，可減輕使用ATG后＜2周出現(xiàn)的血清病反應(yīng)，減少相關(guān)不良反應(yīng)［10］。

綜上所述，ATG聯(lián)合CSA治療SAA患者有較好的臨床療效，顯著改善患者血液和免疫功能，在臨床治療時(shí)，及時(shí)調(diào)整劑量并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以減少患者不良反應(yīng)。

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Objective To explore the clinical effect of the treatment of severe aplastic anemia by using the combination of anti -globulin globulin（ATG） and cyclosporine A（CSA），and to observe the improvement of the blood and immune function and its security.Methods 36 patients with AA treated were selected from January in 2011 to July in 2014，treated by ATG combined with CSA. Select January 2011 ～ July 2015 in AA patients with the diagnosis and treatment of 36 cases of the Court，the application ATG joint CSA treatment. Observed treatment effect of the patients，white blood cell and platelet recovery time，detect blood cells and immune cell levels before and after treatment，observed relapse rate after treatment one year. Results The Complete remission in 5 patients （13.89%），partial remission in 17 patients （47.22%），the median recovery time was leukocytes 29d，the median platelet recovery time was six months，14 cases （38.89%） was invalid patients. One year later the recurrence was 6 patients （16.67%）. After treatment，white blood cell count，hemoglobin and platelet counts were （5.33±0.92）×109/L，（112.26±10.30）g/L and （127.43±11.26）×109/L，were higher than before treatment，the difference was statistically significant （P＜0.05）. CD4+and CD4+/CD8+after treatment were（37.39±7.28）% and 1.33±0.61，higher than that before treatment，CD8 + was （28.14±6.93）%，lower than that before treatment，the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion ATG joint CSA treatment patients with SAA had better clinical efficacy，it can significantly improve a patient's blood and immune function，and has better security.

Anti thymocyte globulin（ATG） Ring A spore element（CSA） Severe aplastic anemia（SAA） Clinical curative effect

518000 廣東省深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院 檢驗(yàn)科