劉浙波 夏豪 方釗 王建銘 陶波

臨床研究

單純冠心病合并高尿酸血癥患者的臨床特征及冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)

劉浙波 夏豪 方釗 王建銘 陶波

目的 探討單純冠心病合并高尿酸血癥患者的臨床特征及冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)。方法 選取我院2013年5月至2015年5月經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠心病的患者263例，根據(jù)是否合并高尿酸血癥分為高尿酸血癥組130例和對(duì)照組133例。統(tǒng)計(jì)患者基本臨床資料及入院24 h內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑≥50%累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動(dòng)脈（RCA）或左主干（LM）分為單支、雙支（累及左主干為雙支病變）及三支病變組。根據(jù)Gensini積分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每位患者冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果

高尿酸組患者血尿酸（UA）及總膽固醇（TC）比對(duì)照組明顯升高（P<0.05）。高尿酸組冠狀動(dòng)脈三支病變發(fā)生率高于對(duì)照組（P<0.05），單支病變發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。高尿酸組冠狀動(dòng)脈病變部位更多累及左回旋支和右冠狀動(dòng)脈，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者冠狀動(dòng)脈左主干病變比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。與對(duì)照組比較，高尿酸組冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)更多、Gensini積分更高（P<0.05）。結(jié)論 冠心病合并高尿酸血癥患者冠狀動(dòng)脈病變更為廣泛、嚴(yán)重，具有更高的致死風(fēng)險(xiǎn)。

高尿酸血癥； 冠狀動(dòng)脈病變； 相關(guān)性

冠心病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化導(dǎo)致管腔閉塞或狹窄而引起心肌缺氧缺血的心臟病，其發(fā)病率日益上升，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。近年來流行病學(xué)資料顯示，除脂代謝異常、高血壓、胰島素抵抗及高同型半胖氨酸血癥等冠心病主要危險(xiǎn)因素外，高尿酸血癥（HUA）在冠心病的發(fā)生及發(fā)展中同樣起到了重要作用。Gerler等[2]曾首次提出冠心病與高尿酸血癥間可能存在相互作用。國內(nèi)外學(xué)者通過大量研究表明，高尿酸血癥可能是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并可能運(yùn)用于臨床預(yù)測(cè)冠心病心血管事件[3]。本研究通過分析我院263例冠心病患者及其血尿酸水平，以探討高尿酸血癥與冠心病患者的臨床特征及冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年5月在我院心內(nèi)科住院診斷為急性冠脈綜合征的患者263例，其中男性223例、女性40例，平均年齡（61.27±12.83）歲。冠心病診斷符合美國心臟病學(xué)會(huì)和美國心臟病協(xié)會(huì)（ACC/AHA）關(guān)于《冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷及治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。高尿酸血癥標(biāo)準(zhǔn)：目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照國外標(biāo)準(zhǔn)定義為男性≥420μmol/L，女性≥360μmol/L為高尿酸血癥。排除心功能不全、肝腎功能不全、糖尿病、心肌梗死病史及其他心臟病如擴(kuò)張型心肌病、瓣膜性心臟病，以及有嚴(yán)重感染、外傷、腫瘤、結(jié)締組織病、血液系統(tǒng)疾病、電解質(zhì)代謝紊亂、甲狀腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺動(dòng)脈栓塞等患者。根據(jù)血尿酸（UA）高低將患者分為高尿酸（HUA）組130例和對(duì)照組133例。

1.2 方法

1.2.1 患者基本臨床資料 統(tǒng)計(jì)患者基本臨床資料，包括年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒等。入院24 h內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）。記錄患者住院期間心律失常、心力衰竭、心源性休克及心源性猝死等主要不良事件發(fā)生率。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈造影檢查 所有研究對(duì)象住院期間均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，采用Judkins法，常規(guī)左冠脈投射6個(gè)體位，右冠脈投射2個(gè)體位，少數(shù)患者根據(jù)病變情況增加投射體位以清楚顯示冠狀動(dòng)脈病變情況。造影結(jié)果由2到3名心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生判定，以各投射體位中最大狹窄程度作為病變狹窄程度。根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄直徑≥50%累及左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠狀動(dòng)脈（RCA）或左主干（LM）分為單支、雙支（累及左主干為雙支病變）及三支病變。冠狀動(dòng)脈狹窄程度評(píng)定：采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分，冠狀動(dòng)脈管腔狹窄25%記1分，26%～50%記2分，51%～75%記4分，76%～90%記8分，91%～99%記16分，100%記32分。采用Gensini積分系統(tǒng)對(duì)狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分，冠狀動(dòng)脈管腔狹窄25%記1分，26%～50%記2分，51%～75%記4分，76%～90%記8分，91%～99%記16分，100%記32分。不同狹窄冠狀動(dòng)脈節(jié)段按Gensini評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)乘以相應(yīng)系數(shù)；每例患者冠狀動(dòng)脈狹窄積分為各分支積分之和。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量資料采用±s表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示。計(jì)量資料的比較采用student-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 HUA組患者總膽固醇、血尿酸水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史、TG、HDL-C、LDL-C比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變情況比較 HUA組患者冠狀動(dòng)脈三支病變發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HUA組患者冠狀動(dòng)脈單支病變發(fā)生率低于非HUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組組患者冠狀動(dòng)脈雙支/左主干病變發(fā)生率比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 兩組患者一般資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；UA：尿酸。

UA（μmol/L）高尿酸組 130 114（83.8） 62.25±9.93 84（64.6） 36（27.7） 64（49.2） 40（30.8） 4.23±0.94 1.79±1.29 0.95±0.28 2.55±0.85 459.88±54.29對(duì)照組 133 109（85.7） 60.35±11.07 82（61.7） 32（34.4） 60（45.1） 33（24.8） 3.97±0.83 1.60±1.09 0.94±0.23 2.39±0.75 339.73±59.54 t/χ2值 0.178 -1.387 0.248 0.452 0.447 1.163 -2.101 -1.228 -0.365 -1.448 -17.089 P值 0.673 0.166 0.619 0.501 0.504 0.281 ＜0.05 0.221 0.897 0.138 ＜0.05組別 例數(shù) 男性 年齡（歲） 高血壓 糖尿病 吸煙史 飲酒史 TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）

表2 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變情況［例數(shù)及百分率（%）］

2.3 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變部位情況比較 與對(duì)照組相比，HUA組患者冠狀動(dòng)脈病變部位更多累及左回旋支和右冠狀動(dòng)脈，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者冠狀動(dòng)脈前降支、左主干病變比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變部位比較［例數(shù)及百分率（%）］

2.4 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變程度比較 與對(duì)照組比較，HUA組患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)更多（P＜0.01）、Gensini積分更高（P=0.020），見表4。

表4 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變程度比較（±s）

表4 兩組患者冠狀動(dòng)脈病變程度比較（±s）

組別 例數(shù) 病變支數(shù) Gensini積分高尿酸組 130 2.07±0.82 50.01±25.63對(duì)照組 133 1.74±0.76 42.54±26.05 t值 -3.378 -2.334 P值 ＜0.01 0.020

3 討論

高尿酸血癥（HUA）是以體內(nèi)嘌呤代謝紊亂及尿酸增高為特點(diǎn)的疾病。任何原因引起的嘌呤攝入過多、合成異常及尿酸排泄障礙等情況都會(huì)使UA增高[4]。冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化致冠脈管腔狹窄或閉塞最終引起心肌缺血缺氧或壞死的心臟疾病[5]，已成為我國發(fā)病率、死亡率較高的疾病，冠心病合并HUA的患者也越來越多。越來越多的證據(jù)表明，HUA與許多傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素包括年齡、高血壓、糖尿病、男性、肥胖癥及胰島素抵抗等相關(guān)聯(lián)[6，[8]和Kim等[9]的研究表明，HUA增加心血管事件的危險(xiǎn)性，可作為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，預(yù)測(cè)冠脈病變情況及預(yù)后。Freedman等[10]的報(bào)道指出，血尿酸水平每上升10 mg/L，冠心病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)性增加1.48倍。

本組資料顯示，冠心病合并HUA患者冠脈病變情況包括冠脈多支病變、冠脈狹窄程度積分（Gensini積分）均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示冠心病合并HUA患者冠脈病變程度更為復(fù)雜且多支病變更多見。HUA引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能包括：①HUA可伴有尿酸鹽結(jié)晶形成，沉積于冠狀動(dòng)脈可直接損傷血管并能促進(jìn)血小板黏附、聚集，增加冠脈內(nèi)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。②參與代謝異常。Choi等[11]的研究指出，代謝綜合征患病率與UA水平呈正相關(guān)，HUA與胰島素抵抗、脂代謝異常等并存時(shí)能加劇內(nèi)皮功能障礙、血管壁細(xì)胞增生、脂代謝紊亂、心室重塑等病理過程。③HUA可促進(jìn)氧自由基生成，并使低密度脂蛋白過氧化形成氧化型低密度脂蛋白而加劇冠脈粥樣硬化，氧自由基可同時(shí)通過激活中性粒細(xì)胞等釋放炎癥因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)增加，加劇冠脈粥樣硬化[12]。④尿酸鹽結(jié)晶激活引起細(xì)胞凋亡及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)狹窄發(fā)生[13]。

但也有學(xué)者對(duì)UA作為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素并預(yù)測(cè)冠脈病變情況及預(yù)后持相反態(tài)度。Culleton等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，雖然許多高尿酸血癥患者最終發(fā)生冠脈病變，并以心肌梗死為主，但經(jīng)納入年齡、血壓、BMI、血脂、血糖、吸煙等多因素分析后，血尿酸并不是冠脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。一些研究認(rèn)為，血尿酸升高常和冠脈病變的危險(xiǎn)因子并存，它可能僅是一種伴隨現(xiàn)象，并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，冠心病合并HUA患者的冠狀動(dòng)脈病變具有病變彌漫、范圍廣、程度重等特點(diǎn)，且此類患者較單純冠心病患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)更大，所以針對(duì)冠心病診療的過程中應(yīng)注意HUA的篩查，并早期、有效地降低其血尿酸水平，并對(duì)多種危險(xiǎn)因素采取積極的、有效的、全面的預(yù)防措施，不僅使患者臨床癥狀得到改善，同樣能預(yù)防及減少心血管事件的發(fā)生。

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The feature of clinic and coronary angiography in coronary heart disease patients with hyperuricemia

LIU Zhe-bo，XIA Hao，F(xiàn)ANG Zhao，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China

XIA Hao，E-mail：xiaohao1966@163.com

Hyperuricemia； Coronary artery lesion； Association

國家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：81270184）

430060 湖北省武漢市，武漢大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科

夏豪，E-mail：xiaohao1966@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2016.04.009

R541.4

A

1672-5301（2016）04-0322-04

2015-12-05）

【Abstract】ObjectiveTo explore the feature of clinic and coronary angiography in coronary heart disease（CHD）patients with hyperuricemia（HUA）.Methods263 patients were diagnosed CHD by coronary angiography from March 2013 to March 2015 in our hospital.Patients were divided into HUA group（130 cases）or control group（133 cases）according to whether combined with HUA.The basic clinical data and laboratory results were collected within 24 h.The cardiac function tests were performed for all the patients during the period of hospitalization.All patients were divided into 1 vessel lesions，2 vessels lesions or large main vessel lesions，3 vessels lesions groups according to senosis of major vessels≥50%.The coronary lesions of every patients were evaluated according to Gensini score criteria.ResultsCompared with control group，the HUA group was higher in serum uric level，serum TC level（P<0.05），3 vessels of coronary lesions（P<0.05），left circumflex coronary artery（LCX）（P<0.05）and right coronary artery（RCA）（P<0.05）.But the HUA group was lower in left anterior descending arteries（LAD）（P<0.05）.Besides，left main coronary artery diseasehave no statistical significance between two group（P＞0.05）.The average number of coronary artery lesion and Gensini score in HUA group were significantly higher than those in control group（P<0.05）.ConclusionThe coronary lesions of CHD combined with HUA was more extensive and serious，has high risk of death.