林潔

[摘要]目的 觀察經持續(xù)腹腔熱灌注化療對肝癌晚期患者的療效和對腫瘤標記物CA199、AFP及CEA的影響。方法 將60例肝癌晚期患者按隨機數字表分為熱療（60℃）組和常溫（37℃）組，每組各30例。熱療組采用通過腹腔動脈途徑，插管至腫瘤供血動脈用60℃阿霉素（ADM）+絲裂霉素（MMC）+5氟脲嘧啶（5一FU）+順鉑（CDDP）化療藥液方案；常溫組用37℃化療藥液，其他條件與熱療組相同。檢測兩組患者治療前與治療2周后血清ALT、AST水平，同時觀察患者腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平的變化。結果 治療2周后，兩組患者ALT、AST水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且熱療組患者ALT、AST水平升高較常溫組更為顯著（P<0.05）。兩組患者CAl99、AFP和CEA水平均明顯降低（P<0.05），且熱療組患者CA199、AFP和CEA水平降低較常溫組更為顯著（P<0.05）。結論 經持續(xù)腹腔熱灌注化療能有效降低肝癌晚期患者腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平，提高療效。

[關鍵詞]肝癌；持續(xù)腹腔熱灌注化療；CAl99；AFP；CEA

[中圖分類號]R735.7 [文獻標識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）11-226-03

持續(xù)腹腔熱灌注化療采用經腹腔動脈灌注溫熱化療藥液的方法治療腫瘤，是目前治療晚期肝癌的重要手段之一。溫熱條件與敏感化療藥液相結合，能夠對腫瘤的毛細血管造成較大損傷，對腫瘤組織中的癌細胞產生抑制作用，有效降低CAl99、AFP及CEA水平，并在一定程度上恢復肝功能，顯著提高治療效果[2-31。本院采用持續(xù)腹腔熱灌注化療對肝癌晚期患者進行治療，研究其對腫瘤標記物CAl99、AFP及CEA的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院自2013年1月～2015年12月間診治的肝癌晚期患者共60例，均經CT或MRI影像檢查，手術病理檢查或腫瘤標記物證實。將所有患者隨機分為兩組：熱療組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（52.8±7.5）歲；常溫組30例，其中男14例，女16例，平均年齡（53.4±6.2）歲。兩組患者在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

采用Seldinger技術，經腹腔主動脈穿刺、插管，通過造影，確認腫瘤供血動脈，根據腫瘤組織的供血情況進行超選擇插管，將5F-RH導管頭端置于腫瘤供血動脈內。對熱療組患者灌注經60℃生理鹽水稀釋后的化療藥液500mL，對常溫組患者灌注經37%生理鹽水稀釋后的化療藥液500～600mL。熱療組與常溫組的灌注流速均為0.5～1mL/s。兩組化療藥液方案均為阿霉素（ADM，山西普德藥業(yè)股份有限公司，H14023143，40mg）+絲裂霉素（MMC，Kyowa Hakko Kirin co.，Ltd.Fuji Plant，H20090869，10mg）+5氟脲嘧啶（5-FU，西安海欣制藥有限公司，H20050511，1.0g）+順鉑[CDDP，齊魯制藥（海南）有限公司，H20073652，100mg]。熱療組與常溫組患者的其他護理條件等相同。

1.3觀察指標

（1）肝功能評估：在周期性持續(xù)腹腔熱灌注化療前與治療2周后，分別抽取熱療組與常溫組患者的靜脈血，分離血清，檢測血清ALT、AST水平的變化。（2）腫瘤標記物糖鏈抗原199（CAl99）、甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）檢測：在周期性持續(xù)腹腔熱灌注化療前與治療2周后，檢測兩組患者血清CAl99、AFP和CEA水平的變化。

1.4統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0 for windows軟件對本研究所有數據進行統(tǒng)計學處理，熱療組與常溫組兩組患者血清ALT、AST水平和血清CAl99、AFP和CEA水平用（x±s）的形式表示，采用f檢驗，當P<0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前與治療2周后肝功能變化情況

治療前，兩組患者ALT、AST水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者ALT、AST水平較治療前均明顯升高（P<0.05），且熱療組患者ALT、AST水平升高更為顯著，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2.2兩組患者治療前與治療2周后血清腫瘤標記物CAl99、AFP和CEA水平變化

治療前，兩組患者CA199、AFP和CEA水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，兩組患者CAl99、AFP和CEA水平均明顯降低（P<0.05），且熱療組患者CAl99、AFP和CEA水平降低更為顯著，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結果見表2。

3討論

對于大多數失去手術機會的肝癌晚期患者，單純以化療或熱療治療都能在一定程度上殺傷腫瘤細胞，但對比研究證實，治療效果都不太理想，很難在人體機體耐受度下徹底消滅癌細胞，因此大多數患者都選擇綜合治療法來治療晚期肝癌。

有研究表明，腫瘤細胞在42～43℃的環(huán)境下就會變性、壞死，損害將不可逆轉。其原因是，腫瘤細胞對熱殺傷作用更具敏感性，溫熱能夠增強化療藥物的活性，使藥液中的有效成分更好地與癌靶細胞相結合，有利于治療的進行。溫度升高將增加細胞膜的通透性，有利于抗癌藥物與熱療發(fā)揮協(xié)同作用，同時也能夠有效抑制被殺傷的腫瘤細胞復活，這樣的特性使熱療對晚期肝癌的治療效果得到很大的提升。正如本研究結果所證實，經持續(xù)腹腔熱灌注化療治療2周后，患者的血清CA199、AFP和CEA水平均明顯降低，且采用熱療的患者血清CA199、AFP和CEA水平的降低較之于常溫組更為顯著，因此熱療的療效更佳。目前，眾多學者的研究結果表明，腫瘤組織在溫熱環(huán)境下將出現血流減量減速，致使癌細胞缺氧酸化，從而達到治療目的。

本研究中，持續(xù)腹腔熱灌注化療將溫熱的化療藥液直接注入腫瘤組織供血動脈內，使化療藥液在腫瘤組織內局部濃度增加，與腫瘤細胞的接觸面積增大，作用于癌靶細胞的時間延長，大大提高治療效果。本研究結果表明，治療2周后患者ALT、AST水平較治療前均顯著升高，且采用熱療的患者肝功能恢復情況更為良好。其他學者的研究結果也證實，采用持續(xù)腹腔熱灌注化療治療晚期肝癌，可通過控制化療藥物的用量，極大程度減輕化療藥物對肝臟等器官的損害和對消化道的刺激。同時，采用持續(xù)腹腔熱灌注化療的方法治療晚期肝癌的患者出現的惡心、嘔吐等毒副反應較少，程度較輕，表明此方法安全可靠，值得更深入研究。

綜上，經持續(xù)腹腔熱灌注化療能有效降低肝癌晚期患者腫瘤標記物CA199、AFP和CEA水平，改善化療整體效果，降低不良反應的發(fā)生，有利于臨床治療。