李少華，倪秀瑩，陳紅兵，劉彥青

(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬益都中心醫(yī)院，山東青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

帕金森病患者腦脊液中α-突觸核蛋白水平觀察

李少華，倪秀瑩，陳紅兵，劉彥青

(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬益都中心醫(yī)院，山東青州 262500)doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.040

帕金森病(PD)是常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病[1]，其起病隱匿，臨床異質(zhì)性強(qiáng)，表現(xiàn)為多種運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD的診斷主要依靠特征性臨床表現(xiàn)，早期確診尚難以實(shí)現(xiàn)。α-突觸核蛋白(α-syn)與PD發(fā)病關(guān)系密切，其編碼基因SNCA是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的PD致病基因，α-syn異常聚集也構(gòu)成了PD特征性病理基礎(chǔ)[2]。本研究觀察了PD患者腦脊液(CSF)中α-syn水平變化，并探討其意義。

臨床資料：選擇2014年5月～2015年8月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬益都中心醫(yī)院收治的PD患者40例(觀察組)，男22例，女18例；年齡(61.7±8.2)歲；病程(10.2±3.3)a；診斷參照英國(guó)PD腦庫(kù)制定的原發(fā)性PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、遺傳性疾病。另選42例頭痛患者作為對(duì)照組，男21例，女21例；年齡(60.2±6.5)歲；排除患有神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病者。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

腦脊液α-syn檢測(cè)：所有受試者在局麻下作腰穿，抽取CSF 3～5 mL，以2 000 r/min離心10 min，-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)α-syn，所有操作按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

病情及認(rèn)知功能評(píng)估：采用帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDSR-Ⅲ)對(duì)觀察組進(jìn)行病情評(píng)估，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(北京版,MoCA)對(duì)觀察組進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。

結(jié)果：觀察組及對(duì)照組α-syn水平分別為(23.5±11.7)、(36.2±13.6)ng/mL，兩組比較，P<0.05。觀察組UPDSR-Ⅲ評(píng)分為(36.0±10.6)分，MoCA評(píng)分為(21.9±3.1)分。Pearson相關(guān)性分析顯示，觀察組α-syn水平與UPDSR-Ⅲ評(píng)分、MoCA評(píng)分均呈正相關(guān)(r分別為0.361、0.403，P均<0.05)。

討論：PD是老年人常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)有靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙等運(yùn)動(dòng)四主癥，并常伴有癡呆、抑郁、便秘和睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD在臨床前期已有明顯病理改變，包括α-syn異常聚集和多巴胺神經(jīng)元減少，但此階段難以診斷；當(dāng)臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)，病理改變明顯進(jìn)展并已失代償，疾病往往已不可逆。有效的生物標(biāo)志物是實(shí)現(xiàn)PD早期診斷、阻遏甚至逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展的希望，但目前尚無(wú)令人滿(mǎn)意的PD分子生物學(xué)及影像學(xué)生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)。

α-syn由140個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成[3]，在大腦神經(jīng)元中表達(dá)豐富，主要存在于神經(jīng)突觸前末梢，但其確切功能尚不清楚[4]。α-syn異常聚集會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)細(xì)胞毒性，引起特定腦區(qū)的細(xì)胞脫失，從而引起包括PD在內(nèi)的多種突觸核蛋白疾病[5]。α-syn編碼基因SNCA的各種突變(A53T、A30P和E46K)及多重復(fù)制可引起顯性遺傳的家族性PD。某些基因多態(tài)性則與散發(fā)性PD密切相關(guān)，異常聚集的α-syn則構(gòu)成了PD特征性病理。CSF存在于腦表面和腦室內(nèi)的細(xì)胞外液，較其他體液更能直接和準(zhǔn)確的反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝和病理狀態(tài)，對(duì)CSF中α-syn進(jìn)行研究較其他體液組織更有優(yōu)勢(shì)。本研究顯示，觀察組CSF中α-syn水平低于對(duì)照組，提示CSF中α-syn水平有可能作為PD早期診斷的標(biāo)志物。而α-syn水平與UPDSR-Ⅲ評(píng)分、MoCA評(píng)分存在相關(guān)性，則支持了α-syn水平變化可能影響PD發(fā)病、病情進(jìn)展及認(rèn)知障礙和癡呆的發(fā)生。

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2016-01-08)