周紅燕

三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌治療幽門螺桿菌陽性慢性胃病的療效觀察

周紅燕

目的探究三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）陽性有癥狀的慢性胃病的臨床療效。方法選取我院消化內(nèi)科2013年1月至2015年1月收治的有癥狀H.pylori陽性慢性胃病患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。對照組單獨(dú)給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林），觀察組在其基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，療程為2周，2周后對胃黏膜病變繼續(xù)治療4～6周，觀察并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。停藥4周后復(fù)查胃鏡及14C尿素呼氣試驗，比較兩組H.pylori根除率及胃鏡下愈合情況。結(jié)果觀察組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%，對照組為20.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組H.pylori根除率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的治療有效率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。停藥后6個月內(nèi)，觀察組的復(fù)發(fā)率為3.57%，對照組為22.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對于有癥狀的H.pylori陽性慢性胃病患者，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可顯著提高療效，安全性高，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

幽門螺桿菌；三聯(lián)療法；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊

已證實(shí)，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）感染與胃炎、消化性潰瘍以及胃癌等多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切[1]。我國人群H.pylori的感染率在65%以上，目前臨床上傾向認(rèn)為單純H.pylori感染無需治療，但有癥狀的H.pylori陽性患者應(yīng)將予根除H.pylori，一般采取標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法及聯(lián)合鉍劑的四聯(lián)療法[2]。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性隨之增加，傳統(tǒng)三聯(lián)療法對H.pylori的根除率明顯下降[3]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種益生菌制劑，從調(diào)節(jié)胃腸道菌群入手，達(dá)到提高抗生素效能的作用[4]，我院自2013年起將其與傳統(tǒng)三聯(lián)療法合用，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、研究對象

經(jīng)我市醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，選取我院消化內(nèi)科2013年1月至2015年1月收治的有癥狀H.pylori陽性患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。觀察組：男18例，女12例；年齡35～62歲，平均（54.9±4.7）歲；病程1個月～3年，平均（6.7±1.1）月；胃炎4例，十二指腸球炎6例，胃潰瘍8例，十二指腸球部潰瘍12例。對照組：男19例，女11例；年齡35～65歲，平均（55.2±4.8）歲；病程2個月～3年，平均（6.9±1.2）月；胃炎3例，十二指腸球炎8例，胃潰瘍9例，十二指腸球部潰瘍10例。兩組患者在性別、年齡、病程、疾病類型等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均對本研究知情并簽署同意書；②均有不同程度的上腹痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等癥狀；③14C尿素呼氣試驗陽性，胃鏡下明確為胃炎、十二指腸球炎、胃潰瘍或十二指腸潰瘍；④入院前未進(jìn)行過正規(guī)抗H.pylori治療，入院前2周內(nèi)未使用過任何抗生素、質(zhì)子泵抑制劑以及H2受體拮抗劑；⑤無消化道出血、幽門梗阻以及潰瘍穿孔病史；⑥無嚴(yán)重高血壓、糖尿病以及器官功能不全等內(nèi)科慢性疾?。虎咭缽男粤己?，可遵醫(yī)囑完成治療及隨訪。

三、治療方法

所有患者入院后給予常規(guī)內(nèi)科護(hù)理，軟食。對照組給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，具體為：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司/國藥準(zhǔn)字H20061220），20 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司/國藥準(zhǔn)字H20052132）口服，0.5 g/次，2次/d；阿莫西林膠囊（圣大張家口藥業(yè)有限公司/國藥準(zhǔn)字H13020473），1.0 g/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠有限公司/國藥準(zhǔn)字S10950032），3粒/次，2次/d，餐前30 min用藥且與其他藥物間隔時間超過2 h以上。H.pylori根治療程為2周，2周后對胃黏膜病變繼續(xù)治療4～6周，治療過程中觀察并記錄患者的不良反應(yīng)，主要包括頭暈、惡心、食欲減退、便秘以及皮疹等癥狀。

四、觀察指標(biāo)

①治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率；②停藥8周時兩組患者的H.pylori根除率及治療有效率；③隨訪6個月內(nèi)兩組患者的復(fù)發(fā)率。

五、療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]

治療結(jié)果分三個等級，顯效：癥狀消失，胃鏡下糜爛或潰瘍完全消失且形成瘢痕；有效：癥狀基本緩解，胃鏡下糜爛或潰瘍面積縮小50%以上并形成瘢痕；無效：癥狀無緩解甚至加重，胃鏡下糜爛或潰瘍面積縮小不足50%甚至擴(kuò)大。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/例數(shù)×100%。

六、統(tǒng)計學(xué)處理

選取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以%表示，采取χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組H.pylori根除率及治療有效率對比

停藥4后復(fù)查胃鏡及14C-尿素呼氣試驗，觀察組H.pylori根除率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32，P＜0.05）。觀察組的治療有效率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療結(jié)果對比[n（%）]

二、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均出現(xiàn)不同程度的頭暈、惡心、便秘、皮疹及食欲減退，經(jīng)對癥處理或不處理后癥狀均消失，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

三、兩組復(fù)發(fā)情況對比

停藥后6個月內(nèi)，觀察組的復(fù)發(fā)率為3.57%（1/28），對照組為22.73%（5/22），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.28，P= 0.046）。

四、典型病例

病例1：陳某某，女性，56歲，胃鏡下見胃角處一凹陷上覆厚白苔，大小約0.8 cm×1.0 cm，周圍黏膜充血水腫，無活動性出血，診斷：胃角潰瘍，行三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌治療，見圖1。

病例2：金某某，女性，53歲，胃鏡下見十二指腸球部散在點(diǎn)片狀糜爛，診斷：十二指腸球炎，行三聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌治療，見圖2。

圖1　胃角潰瘍內(nèi)鏡所見

圖2　十二指腸球炎內(nèi)鏡所見

討論

與H.pylori感染相關(guān)的消化系統(tǒng)疾病主要包括胃和十二指腸球部的慢性炎癥及潰瘍，多發(fā)于中年人群[6]。胃酸分泌過多及胃黏膜保護(hù)作用下降也是導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素[7]。有癥狀的H.pylori感染主要表現(xiàn)為與進(jìn)食相關(guān)的上腹疼痛，長期慢性潰瘍一旦侵蝕血管或突破肌層將出現(xiàn)消化道出血、急性穿孔等并發(fā)癥，反復(fù)多次或較大的十二指腸球部潰瘍即使愈合其發(fā)生幽門梗阻的概率也相當(dāng)高[8]。據(jù)統(tǒng)計，世界上超過50%的人口感染H.pylori，而我國屬于發(fā)展中國家，其感染率高于平均水平[9]。對于體檢發(fā)現(xiàn)單純感染H.pylori的患者臨床上不采取抗H.pylori治療，因為80%以上的病原攜帶者不會表露病征，但對于具有消化道病變或癥狀的患者則應(yīng)將予H.pylori治療，行正規(guī)的治療方案，否則自愈率幾乎為零。三聯(lián)療法是一種治療有癥狀H.pylori感染較為成熟的方案，主要包括一種質(zhì)子泵抑制劑以及兩種抗菌藥物，臨床上多選用克拉霉素、阿莫西林及甲硝唑[10]。但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性隨之增加，傳統(tǒng)三聯(lián)療法對H. pylori的根除率明顯下降。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種新型消化系統(tǒng)藥物，主要成分為雙歧桿菌、乳桿菌以及腸球菌等人體腸道主要益生菌，主治因腸道菌群失調(diào)引起的急慢性腹瀉和便秘，研究發(fā)現(xiàn)，其作為三聯(lián)療法的輔助用藥可以從調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，增加菌群對抗生素的敏感性入手大大提高療效[11]。

從本次研究的結(jié)果來看，觀察組H.pylori根除率為93.33%，對照組73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組的治療有效率為93.33%，對照組為73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），充分證實(shí)了雙歧桿菌的效果，綜合以往的研究[12]，筆者認(rèn)為雙歧桿菌增加三聯(lián)療法療效的機(jī)制可能與抑制血漿胃動素（motilin,MTL）分泌，促進(jìn)生長抑素（somatostatin,SS）釋放有關(guān)。MTL是一種由22個氨基酸組成的多肽，主要功能為刺激胃蠕動，增強(qiáng)胃動力，與胃酸分泌及消化道疾病關(guān)系密切，而SS是抑制胃酸及胃泌素的一種內(nèi)分泌激素。觀察組的復(fù)發(fā)率為1例（3.57%），對照組為5例（22.73%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），筆者認(rèn)為原因主要為觀察組清除H.pylori更加徹底，雙歧桿菌中的乳酸菌屬和腸球菌屬引起強(qiáng)耐酸特性，生殖周期短，抵抗力強(qiáng)且對多種抗菌素具有耐藥性，使H.pylori在短期內(nèi)胃內(nèi)微生態(tài)中處于劣勢。治療過程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明雙歧桿菌與三聯(lián)藥物合用在安全性方面較高，可能與其減少細(xì)菌毒素吸收代謝產(chǎn)物的功能有關(guān)。筆者認(rèn)為本研究存在以下三點(diǎn)不足：①由于試驗條件的限制，試驗人員無法做到雙盲及多中心研究，可能影響對患者癥狀的判斷；②雙歧桿菌的增強(qiáng)療效的具體機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步探究；③雙歧桿菌的用量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在今后的試驗增加劑量方面的分組。

綜上所述，對于有癥狀的H.pylori陽性患者，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可平衡胃腸道正常菌群，提高療效，安全性高，復(fù)發(fā)率低。

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（本文編輯：王浦）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.040

214421江蘇省江陰市第四人民醫(yī)院呼吸科

2015-12-28）