曹　靜　李長生

消化性潰瘍行康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法的療效及對炎性因子和血液流變學的影響

曹靜李長生

目的探討消化性潰瘍應用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法的臨床療效，以及對血液流變學與炎性因子的影響。方法選取2014年1月至2015年7月于醫(yī)院治療的96例消化性潰瘍患者為研究對象，隨機分為對照組與治療組，每組48例。兩組患者均給予阿莫西林+左氧氟沙星+雷貝拉唑治療，治療組在此治療基礎上增加康復新液治療。比較兩組治療效果、炎性因子變化、血液流變學各項指標改變與不良反應發(fā)生情況。結果治療組治療總有效率為97.92%，高于對照組的85.42%（P＜0.05）；兩組治療后紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度與血沉均較治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后第1周、第2周上述指標低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后血清IL-6、TNF-α與CRP水平均較治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后第1周、第2周上述指標均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論在雷貝拉唑三聯(lián)療法的基礎上，對消化性潰瘍患者增加康復新液治療，不但可提高治療效果，改善血液流變學，減輕炎性反應，且不良反應發(fā)生率低，安全性較高，值得臨床應用。

消化性潰瘍；雷貝拉唑；康復新液；療效

隨著經濟水平的提高，人們飲食結構發(fā)生變化，加上生活與工作壓力的增加，消化性潰瘍的發(fā)病率逐年增加。胃酸分泌與幽門螺桿菌感染是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因[1]。因此，抑制胃酸分泌，抗幽門螺桿菌感染是治療消化性潰瘍的主要方法。質子泵抑制劑聯(lián)合抗生素是目前臨床治療消化性潰瘍的主要方案，但經臨床實踐發(fā)現(xiàn)，該方案對部分患者的療效較低[2]?；诖耍P者以我院96例消化性潰瘍患者為研究對象，對其中48例患者使用康復新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療，以探討該治療方案的治療效果以及對患者血液流變學與炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年1月至2015年7月于我院治療的96例消化性潰瘍患者為研究對象，所有患者經診斷符合《內科學》[3]的消化性潰瘍診斷標準，按照隨機對照法分為對照組與觀察組。對照組48例，其中男性29例，女性19例；年齡28～72歲，平均年齡（47.3±6.3）歲；病程7個月至11年，平均病程（4.2±0.7）年，其中胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍15例，復合潰瘍9例。觀察組48例，其中男性27例，女性21例；年齡26～70歲，平均年齡（46.9±5.9）歲；病程6個月至12年，平均病程（4.5±0.5）年，其中胃潰瘍25例，十二指腸潰瘍17例，復合潰瘍6例。兩組性別、年齡、病程、潰瘍類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、納入排除標準

納入標準：①經胃鏡檢查或組織病理活檢診斷為消化性潰瘍；②潰瘍數(shù)目最多2個，潰瘍直徑大小在2～15 mm之間；③臨床主要表現(xiàn)為惡心、上腹部疼痛、噯氣、反酸等；④快速尿激酶試驗結果呈陽性；⑤入院治療前4周未服用過抗生素、抑制胃酸與胃黏膜保護劑治療；⑥對此次研究知情，簽署知情同意書并能良好配合者。

排除標準：①有胃腸道手術史，癌性潰瘍以及心、肝、腎等重要臟器功能不全者；②對阿莫西林、左氧氟沙星、雷貝拉唑與康復新液過敏者；③妊娠或哺乳期婦女。

三、方法

1.治療方法

兩組患者均給予雷貝拉唑三聯(lián)療法治療：1 000 mg阿莫西林膠囊（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產；國藥準字H20056323）+200 mg左氧氟沙星片（重慶康刻爾制藥有限公司生產；國藥準字H20055369）+10 mg雷貝拉唑（江蘇濟川制藥有限公司生產；國藥準字H20040916），口服，2次/d，持續(xù)用藥10 d。觀察組在上述治療的基礎上增加10 mL康復新液（昆明賽諾制藥有限公司生產；國藥準字Z53020054）治療，口服，3次/d，持續(xù)用藥10 d。治療過程中，嚴密觀察患者是否有不良反應發(fā)生，做好血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)與肝腎功能的檢查。

2.血液流變學指標與炎性因子監(jiān)測方法

分別于治療前、治療后第1周、第2周采集患者空腹靜脈血。采用我院現(xiàn)有的全自動血流變分析儀（HT-100）檢測紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度與血沉；采用ELISA法檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）與C反應蛋白（CRP）水平。

四、觀察指標與療效判定標準

1.治療效果

惡心、上腹部疼痛、噯氣、反酸等臨床癥狀基本或完全消失，經胃鏡檢查顯示潰瘍基本或完全愈合，炎癥消失則判定為治愈；臨床癥狀改善顯著，潰瘍面積與治療前相比，縮小幅度＞50%，炎癥明顯減輕則判定為顯效；臨床癥狀改善不明顯，潰瘍面積縮小幅度在20%～50%之間，炎癥減輕，但不明顯則判定為有效；臨床癥狀未緩解，潰瘍無變化，炎癥未減輕，甚至加重則判定為無效。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率

2.血液流變學指標

紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度與血沉。

3.炎性因子IL-6、TNF-α與CRP水平。

4.不良反應發(fā)生率

五、統(tǒng)計學處理

利用SPSS 19.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以%表示，釆用χ2檢驗。偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)表示為中位數(shù)，組間比較運用獨立樣本非參數(shù)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、兩組療效比較

治療組總有效率為97.92%，顯著高于對照組的85.42%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組治療前后血液流變學指標比較

兩組治療后紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度與血沉均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療后第1周、第2周上述指標低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

三、兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療后血清IL-6、TNF-α與CRP水平均較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組治療后第1周、第2周上述指標均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

表2　兩組血液流變學指標比較±s）

表2　兩組血液流變學指標比較±s）

注：*與組內治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

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表3　兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

表3　兩組治療前后炎性因子水平比較（±s）

注：*與組內治療前比較，P＜0.05；#與對照組比較，P＜0.05。

組別nIL-6（ng/L）TNF-α（μg/L）CRP（mg/L）治療前治療后第1周治療后第2周治療前治療后第1周治療后第2周治療前治療后第1周治療后第2周治療組48 23.36±2.68 11.86±2.17*#9.56±1.81*#3.45±0.431.52±0.45*#1.22±0.28*#9.52±2.434.13±1.25*#3.80±1.03*#對照組48 23.23±2.73 15.32±2.26*12.31±1.83*3.51±0.462.89±0.52*2.36±0.36*9.54±2.427.55±1.57*6.55±1.14* t值-0．23547.65107.40220．660213.802517.31780．040411.806912.4008 P值-0．81440.00000.00000．51080.00000.00000．96790.00000.0000

四、兩組不良反應發(fā)生率比較

治療組共有6例出現(xiàn)不良反應，其中便秘、皮膚瘙癢各2例，腹瀉、惡心各1例，不良反應發(fā)生率為12.5%；對照組共有5例出現(xiàn)不良反應，其中便秘、皮膚瘙癢各2例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為10.42%。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.10；P=0.7499）。兩組均給予相關處理措施，癥狀得到有效緩解，未對治療造成影響。

討論

質子泵抑制劑聯(lián)合抗生素是目前臨床治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的常用方案。雷貝拉唑屬于一種新型質子泵抑制劑，能夠快速、有效地抑制胃酸分泌，使胃液pH值升高，這樣的胃內環(huán)境有助于抗生素作用的發(fā)揮[4]。除此之外，雷貝拉唑可直接作用于幽門螺桿菌，且起效快、抗幽門螺桿菌強、作用持久、穩(wěn)定。阿莫西林與左氧氟沙星是臨床常用的抗幽門螺桿菌抗生素，兩者均屬于廣譜抗生素，抗幽門螺桿菌作用強[5]。雖然雷貝拉唑與阿莫西林、左氧氟沙星聯(lián)合用于消化性潰瘍的治療中，具有起效快、安全性高、個體差異小等優(yōu)點，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)該三聯(lián)療法對部分患者的治療效果不太理想，容易復發(fā)。因此，如何提高雷貝拉唑三聯(lián)療法治療消化性潰瘍的療效，降低復發(fā)成為臨床研究者關注的熱點。

康復新液是一種從美洲大蠊干燥蟲中所提出的生物制劑，經研究證實，其有助于新的肉芽組織生長，促進受損組織的修復，還可提高機體免疫力，減少胃酸的分泌，將其應用于消化性潰瘍的治療中，有助于潰瘍的愈合[6-7]。在本研究中，治療組治療總有效率高于對照組，說明在雷貝拉唑三聯(lián)療法的基礎上增加康復新液治療消化性潰瘍，可提高治療效果。TNF-α可激發(fā)消化性潰瘍患者急性炎性反應，對胃腸組織造成損害，同時還可促進IL-6與CRP的產生，加重病情[8]。血清IL-6維持在正常水平時，具有調節(jié)免疫應答的作用，當IL-6水平上升時，可引發(fā)免疫性病理損傷。CRP水平變化可反映出機體炎性反應程度。消化性潰瘍患者血清TNF-α、IL-6與CRP水平高于健康人群[9]。在本研究中，治療組治療后TNF-α、IL-6與CRP水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這是由于，康復新液具有增強細胞免疫功能的作用，同時還可釋放出前列腺素、類白細胞介素與白三烯等，從而改善水腫，減少滲出，減輕炎性反應[10]。血液流變學的改變是評價潰瘍愈合程度的可靠指標[11]。在本研究中，治療組治療后紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度與血沉均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這與梁麗等[12]研究報道一致。這是由于康復新液能夠改善潰瘍局部的血液循環(huán)，促使創(chuàng)面微循環(huán)功能的恢復。

綜上所述，在雷貝拉唑三聯(lián)療法的基礎上，對消化性潰瘍患者增加康復新液治療，不但可提高治療效果，改善血液流變學，減輕炎性反應，且不良反應發(fā)生率低，安全性較高，值得臨床應用。

[1]懷惠英.康復新液聯(lián)合含雷貝拉唑三聯(lián)療法治療Hp相關性消化性潰瘍的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2013,15(8):76-78.

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[12]梁麗,黃國美,楊大平,等.康復新液聯(lián)合質子泵抑制劑治療23例消化性潰瘍的療效觀察[J].華西藥學雜志,2011,26(1):92-93.

（本文編輯：陳村龍）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.013

100036北京水利醫(yī)院消化內科

2015-12-28）