李有清

優(yōu)化治療慢性復(fù)發(fā)性丙型肝炎效果分析

李有清

目的研究?jī)?yōu)化治療慢性復(fù)發(fā)性丙型肝炎臨床效果。方法選取2010年6月至2015年10月至我科治療的慢性復(fù)發(fā)性丙肝患者62例，隨機(jī)分成甲、乙兩組，每組31例；甲組采用標(biāo)準(zhǔn)治療延長(zhǎng)療程的方案、乙組采用標(biāo)準(zhǔn)治療加大劑量的方案；以觀察患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）來(lái)比較治療效果，并觀察其6個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果甲組SVR應(yīng)答率45.16%、復(fù)發(fā)率6.45%；乙組SVR應(yīng)答率12.90%、復(fù)發(fā)率45.16%；兩組比較，應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率均有顯著性差異（P< 0.01）；治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論采用標(biāo)準(zhǔn)治療延長(zhǎng)療程方案，較加大劑量方案，在慢性復(fù)發(fā)性丙型肝炎的臨床治療上，可以實(shí)現(xiàn)更高的SVR應(yīng)答率；減少?gòu)?fù)發(fā)和不良反應(yīng)的發(fā)生。

優(yōu)化治療；慢性復(fù)發(fā)性；丙型肝炎；效果分析

慢性丙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱(chēng)丙肝）是發(fā)病率較高（據(jù)統(tǒng)計(jì)：全世界約有1.7億丙肝患者，其中我國(guó)約為0.425億例），并且嚴(yán)重危害人體健康的慢性傳染性疾病[1]。部分患者（1型、4型丙肝患者，病毒負(fù)荷較高患者、年齡較大男性患者、依從性較差患者、BMI較高與各種并發(fā)癥患者），由于在治療中出現(xiàn)病毒學(xué)無(wú)應(yīng)答（SVR應(yīng)答）或者復(fù)發(fā)，從而形成難治性丙肝（具有慢性、復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)）[2]。慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯(lián)合利巴韋林（RBV）；難治性丙肝治療方法主要是對(duì)慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方法的優(yōu)化[3]。本項(xiàng)研究通過(guò)對(duì)慢性丙肝治療標(biāo)案進(jìn)行延長(zhǎng)療程、加大劑量的方法優(yōu)化后，應(yīng)用于慢性復(fù)發(fā)性丙肝的臨床治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

在患者知情同意的前提下，選取2010年6月至2015年10月至我科治療的慢性復(fù)發(fā)性丙肝患者62例，隨機(jī)分成甲、乙兩組；甲組患者31例（男18例、女13例），年齡40～78歲、平均（54.03±10.54）歲，病程2～8年、平均（4.05±1.89）年；乙組患者31例（男18例、女13例），年齡41～79歲、平均（53.45±10.68）歲，病程2～9年、平均（4.23±1.57）年。兩組患者性別、年齡、病程上，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性；患者既往治療史見(jiàn)表1。

二、方法

1.實(shí)驗(yàn)藥物

上海羅氏制藥有限公司的派羅欣（聚乙二醇干擾素α-2a）注射液，每只180 μg/0.5 mL；四川美大康藥業(yè)有限公司的利巴韋林片劑，每盒20片，每片0.1 g。

2.治療方法

治療過(guò)程中，甲組采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案延長(zhǎng)療程的治療方法：派羅欣注射液180 μg，皮下注射，每周1次，治療72周；利巴韋林片劑300 mg，口服3次/d，治療72周；乙組采用標(biāo)準(zhǔn)治療方案加大劑量的治療方法：派羅欣注射液360 μg，皮下注射，每周1次，治療48周；利巴韋林片劑400 mg，口服3次/d，治療48周。

表1　患者既往治療史（n）

三、觀察指標(biāo)

測(cè)量患者治療結(jié)束后的SVR率：治療結(jié)束時(shí)及隨訪24周后的外周血慢性丙肝RNA低于50 IU/mL，為丙肝抗病毒治療的終點(diǎn)；觀察患者6個(gè)月后的復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)。

四、統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)資料進(jìn)行處理；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、SVR應(yīng)答率與復(fù)發(fā)率比較

甲組SVR應(yīng)答率為45.16%，明顯高于乙組的12.90%（P <0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲組復(fù)發(fā)率為6.45%，明顯低于乙組的45.16%（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2　兩組SVR應(yīng)答率與復(fù)發(fā)率比較［n（%）］

二、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)（如：肝功能異常、甲狀腺功能異常或流感癥狀等），停藥或?qū)ΠY處理（有些患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血性溶血等不良反應(yīng)，使用粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子或人重組促紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子等對(duì)癥治療），情況穩(wěn)定后，繼續(xù)治療，直至結(jié)束。兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

討論

1992年美國(guó)批準(zhǔn)重組人干擾素應(yīng)用于臨床丙肝治療；1998年利巴韋林被批準(zhǔn)成為用于丙肝治療的輔助用藥，其臨床應(yīng)用是丙肝治療的重大突破；之后，長(zhǎng)效干擾素的應(yīng)用，提高了持續(xù)抗病毒的效力；聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯(lián)合利巴韋林（RBV），成為慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；此方案對(duì)基因2型、3型患者，有較好治療效果，可實(shí)現(xiàn)50%甚至更高的SVR應(yīng)答率；但是，不同基線特征和個(gè)體差異的某些患者，治療出現(xiàn)病毒學(xué)無(wú)應(yīng)答或者復(fù)發(fā)，從而形成難治性丙肝（復(fù)發(fā)和無(wú)應(yīng)答者是真正意義上的難治性丙肝[2]）；對(duì)于難治性丙肝，目前主要是采用延長(zhǎng)治療時(shí)間或者加大治療劑量以獲得對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的優(yōu)化[3]。

本項(xiàng)研究結(jié)果表明：甲組通過(guò)延長(zhǎng)治療時(shí)間，較乙組單純加大治療劑量，具有更好的臨床治療效果，不僅提高了SVR應(yīng)答率，而且在一定程度上，降低了復(fù)發(fā)率；治療過(guò)程中，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行有效處理，對(duì)提高SVR應(yīng)答率是很重要的。本研究結(jié)果，較以往相比，提高了SVR應(yīng)答率[4]，但臨床SVR仍然較低，慢性丙肝的臨床治療，仍需深入研究。

近年來(lái)，國(guó)際醫(yī)療領(lǐng)域?qū)﹄y治性丙肝的治療工作也取得了相關(guān)的研究成果[5]：Kaiser對(duì)既往PEG-IFN+RBV復(fù)發(fā)的患者，使用派羅欣+RBV治療72周后，實(shí)現(xiàn)SVR應(yīng)答率50%；而EPIC對(duì)既往PEG-IFN+RBV復(fù)發(fā)的患者，使用PEG-IFN α-2b+RBV再次治療48周，實(shí)現(xiàn)SVR應(yīng)答率33%。諸多研究表明：再次治療足量用藥，堅(jiān)持完成72周臨床治療，是既往難治性丙肝臨床治療出現(xiàn)SVR應(yīng)答的關(guān)鍵。

[1]Zhu Y,Chen S.Antiviral treatment of hepatitis C virus infection and factors affecting efficacy[J].World J Gastroenterol,2013,19 (47):8963-8973.

[2]李明慧,張艷麗,張璐,等.難治性慢性丙型肝炎強(qiáng)化治療療效研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(5):374-378.

[3]Schneider MD,Sarrazin C.Antiviral therapy of hepatitis C in 2014: do we need resistangce testing?[J].Antiviral Res,2014,105:64-71.

[4]袁征,邵銘,何晶.丙型肝炎的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志, 2011,19(29):3046-3052.

[5]Cho HC,Gwak GY,Paik YH,et al.Pegylated interferom and ribavirin in the retreatment of chonic hepatitis C in Korea[J].Gut Liver,2013,7(5):585-593.

（本文編輯：郭彥東）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.02.018

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2016-02-22）