叢豐輝　李曉東　劉　佳

預防性卵巢切除術對絕經(jīng)后婦女激素水平及生活質量的影響

叢豐輝1李曉東2▲劉佳3

1.遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧大連116001；2.大連醫(yī)科大學腫瘤干細胞研究院，遼寧大連116044；3.遼寧省腫瘤醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧沈陽110042

目的 探討絕經(jīng)后婦女預防性卵巢切除術后激素水平的變化。方法 選取2010年12月～2011年3月于大連市婦產(chǎn)醫(yī)院行預防性雙側卵巢摘除術的良性子宮病變患者29例為研究對象，所有患者均為絕經(jīng)后婦女。根據(jù)絕經(jīng)年限將其分為三組：A組（1～3年）9例、B組（＞3～10年）10例、C組（＞10年）10例。采用Kupperman評分表對三組患者手術前后的自我感覺進行評價；檢測并比較術前、術后3個月及術后12個月三組患者卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）和睪酮的水平。結果 術后3個月，A、B兩組總Kupperman評分均明顯高于術前（P＜0.05）；C組患者手術前后濕熱出汗、心悸、疲乏及泌尿系疾病評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；術前C組心悸與A組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），C組泌尿系癥狀與B組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。術后3個月，A組患者E2、FSH及睪酮水平均較術前明顯下降（P＜0.05），B組患者E2及睪酮水平均較術前降低（P＜0.05），而術后12個月又升高；FSH則表現(xiàn)出相反的變化趨勢，術后3個月升高，術后12個月下降，但術后12個月高于術前 （P＜0.05）。結論 絕經(jīng)期尤其是絕經(jīng)時間在3年以內的患者預防性的卵巢剔除術后雄激素與雌激素均顯著降低，而FSH明顯增高，絕經(jīng)癥狀明顯加重，從而降低生活質量。

絕經(jīng)婦女；卵巢剔除術；卵泡刺激素；雌激素；睪酮

卵巢癌、乳腺癌、子宮癌并稱為女性生殖系統(tǒng)中3種最常見的惡性腫瘤，其中卵巢癌的死亡率明顯高于乳腺癌、子宮癌，居女性生殖系統(tǒng)中惡性腫瘤的第一位［1］。很多卵巢癌患者早期并無明顯癥狀，當出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時，卵巢癌大部分已經(jīng)出現(xiàn)轉移或者已不存在治愈的條件，因此卵巢癌的早期篩查與診斷工作成為目前研究的重點，從而出現(xiàn)了預防性的卵巢剔除術［2］。隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，卵巢癌手術適應證也隨之發(fā)生了變化，對于許多子宮良性病變的絕經(jīng)患者，針對子宮采取相應的手術治療的同時，考慮其卵巢功能基本喪失，會選擇將其卵巢一并剔除，從而有效避免了卵巢癌的發(fā)生［1］。然而雖然患者已絕經(jīng)，其卵巢并非完全沒有內分泌作用，切除卵巢也會存在其他并發(fā)癥的發(fā)生［2-4］。隨著醫(yī)學健康知識的逐步普及，人們對卵巢功能的重視度也逐步提高，是否采用卵巢剔除術也備受廣大學者的爭議，本研究以此為契機，針對絕經(jīng)后女性，隨訪行預防性卵巢切除術后的患者，觀察其近期絕經(jīng)癥狀及卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮水平，進一步做好評估工作。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年12月～2011年3月于大連市婦產(chǎn)醫(yī)院行預防性雙側卵巢摘除術的良性子宮病變患者29例為研究對象，手術方式為開腹術與腹腔鏡手術。納入標準：①無糖尿病、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等嚴重慢性疾病者；②無近期服用激素類藥物史者；③絕經(jīng)時間≥12個月者；④自愿參與本次研究者?；颊吣挲g52～72歲，子宮平滑肌瘤17例，子宮腺肌瘤12例。根據(jù)患者絕經(jīng)時間將其分為A、B、C三組，A組9例，絕經(jīng)時間1～3年，平均年齡（61.55±1.65）歲，子宮平滑肌瘤6例，子宮腺肌瘤3例；B組10例，絕經(jīng)時間＞3～10年，平均年齡（66.61±1.21）歲，子宮平滑肌瘤5例，子宮腺肌瘤5例；C組10例，絕經(jīng)時間＞10年，平均年齡（65.12±2.33）歲，子宮平滑肌瘤6例，子宮腺肌瘤4例。各組患者年齡及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)大連市婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學倫理會審核并通過。

1.2改良Kupperman評分

目前在臨床上應用非常廣泛，通過婦女對自身的癥狀量化，做出一個公正的評分，然后整體評估絕經(jīng)后的癥狀嚴重程度［5］。采用公認的改良Kupperman評分系統(tǒng)［6］對患者進行術前、術后3個月、術后12個月絕經(jīng)癥狀的評估。給予患者相應的指導，使其對自身不同系統(tǒng)的狀況做一個整體評估，做好評估結果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，進而對患者的術后生活質量作出整體評價。Kupperman評分方法為根據(jù)個人情況0～3分，如果患者有濕熱出汗則加權分4分；異常感覺、失眠、情緒不穩(wěn)、性生活不和諧、泌尿系統(tǒng)感染則加權分2分；剩余其他癥狀加權分1分?；颊叩淖晕以u分總分值為各項癥狀的程度分×加權分的總和，評價標準為：≤6分記為正常；＞6～15分記為輕度；＞16～30分記為中度；＞30分記為重度。

1.3激素水平的測定

使用放射性免疫法測定A、B、C三組患者的E2、FSH以及睪酮的水平，時間點分別選擇為術前、術后3個月及術后12個月。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1三組手術前后Kupperman評分情況比較

術前患者Kupperman評分正常者12例，輕度者17例。術后Kupperman評分正常者僅1例，輕度者19例，中度者9例。術后輕、中度患者比例明顯增多，可見卵巢切除術后Kupperman評分出現(xiàn)明顯升高趨勢。見表1。

表1　三組手術前后Kupperman評分情況比較（例）

2.2三組手術前后絕經(jīng)期癥狀評分情況比較

術后A、B兩組總Kupperman評分均明顯高于術前，濕熱出汗、眩暈、失眠、疲乏、心悸、運動系統(tǒng)疼痛均高于術前 （P＜0.05），C組手術前后濕熱出汗、心悸、疲乏及泌尿系統(tǒng)感染評分比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；其余癥狀的評分組內、組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術前C組心悸與A組比較，C組泌尿系統(tǒng)感染與B組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　三組手術前后Kupperman評分比較（分，±s）

表2　三組手術前后Kupperman評分比較（分，±s）

注：與本組術前比較，*P＜0.05；與A組術前比較，#P＜0.05；與B組術前比較，▲P＜0.05

組別　濕熱出汗　眩暈　失眠　疲乏　運動系統(tǒng)疼痛　心悸　泌尿系統(tǒng)感染　總分A組（n=9）術前術后B組（n=10）術前術后C組（n=10）術前術后2.23±2.12 7.12±2.66*0.45±0.54 1.43±0.54*0.45±0.87 2.43±1.34*0.57±0.52 1.23±0.68*0.57±0.51 1.34±0.51*0.57±0.52 1.23±0.66*0.88±1.04 2.23±1.21*5.32±0.24 15.88±4.5*2.41±2.06 4.81±2.54*0.31±0.47 0.81±0.43*0.81±1.04 2.01±1.34*0.61±0.53 1.21±0.64*0.61±0.51 1.31±0.68*0.62±0.53 1.61±0.71*0.41±0.83 1.41±0.98 6.91±1.98 13.5±2.74*1.61±2.08 2.01±2.12*0.41±0.53 0.91±0.56 0.61±0.96 1.01±1.05 0.61±0.51 1.41±0.83*1.01±0.46 1.41±0.53 1.41±0.53#0.26±0.53*1.21±1.04▲3.41±1.36*7.31±2.42 9.65±3.11

2.3手術前后各組患者激素水平變化

術后3個月，A組患者E2、FSH及睪酮水平均較術前明顯下降（P＜0.05）。B組患者E2及睪酮水平均較術前降低（P＜0.05），而術后12個月又升高；FSH則表現(xiàn)出相反的變化趨勢，術后3個月升高，術后12個月下降，但術后12個月高于術前（P＜0.05）。見表3。

表3　三組術前及術后激素水平變化（±s）

表3　三組術前及術后激素水平變化（±s）

注：與本組術前比較，*P＜0.05；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素

組別　E2（pmol/L）　FSH（mU/mL）　睪酮（nmol/L）A組（n=9）術前術后3個月術后12個月B組（n=10）術前術后3個月術后12個月C組（n=10）術前術后3個月術后12個月25.12±6.51 17.23±6.25*20.55±7.31 58.74±21.5 50.42±19.45*63.15±19.66 0.53±0.08 0.42±0.12*0.46±0.12 21.11±6.71 15.01±5.71*17.71±5.86 71.03±11.74 79.47±12.81 76.78±12.09*0.44±0.12 0.38±0.94*0.42±0.08 20.91±10.03 15.61±8.76 17.81±9.34 73.20±19.37 80.71±17.75 77.34±17.52 0.26±0.11 0.18±0.10 0.22±0.11

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)，雖然患者已經(jīng)絕經(jīng)，但是切除卵巢后患者的內分泌顯著異常，且其癥狀程度會根據(jù)絕經(jīng)年限不同而各異，對于絕經(jīng)時間＜10年的患者，行卵巢切除術前，患者就已伴有潮熱等自主神經(jīng)紊亂以及血管擴張癥狀，術后這些癥狀明顯加重，相關研究報道，此類癥狀的出現(xiàn)與絕經(jīng)期患者本身體內內分泌紊亂相關［7］。大量研究報道，腦部的下丘腦與垂體部位存在一定水平的雌激素，患者絕經(jīng)后，其體內雌激素水平降低，負反饋影響下丘腦與垂體功能，從而表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［8-9］。在行卵巢切除術后，不僅中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更加明顯，且患者的神經(jīng)分泌軸也被嚴重破壞，導致絕經(jīng)癥狀加重。但對于絕經(jīng)時間＞10年的患者，其自主神經(jīng)功能以及血管擴張癥狀表現(xiàn)并不十分明顯，且絕經(jīng)時間長，患者已經(jīng)逐步適應了低激素的生理狀態(tài)，即使行卵巢切除術，患者也不會出現(xiàn)明顯的癥狀。但是絕經(jīng)時間＞3～10年，切除卵巢后患者會出現(xiàn)明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀，這可能與患者卵巢切除后體內雌激素驟降有關［10］，本研究也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時間＞3～10年的患者其術后絕經(jīng)癥狀均較術前明顯。

有研究報道，絕經(jīng)時間＞3年及＜10年的患者，切除卵巢后會出現(xiàn)明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀［11］，本研究結果也與之一致，即患者在切除卵巢后增加了患者泌尿系統(tǒng)感染的可能性。有研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時間≤5年的患者，在切除卵巢后均出現(xiàn)非常明顯的濕熱出汗、心律失常等癥狀，而絕經(jīng)時間＞5年的患者，主要臨床癥狀為疲乏以及泌尿系統(tǒng)障礙，不伴有其他癥狀加重［12］。

研究發(fā)現(xiàn)［13］雌激素水平與女性心血管系統(tǒng)以及運動系統(tǒng)的發(fā)病率存在明顯的關系，雌激素水平的降低會導致上述系統(tǒng)的發(fā)病率明顯增加，心腦血管疾病不僅是發(fā)達國家的主要致殘與致死病因，也逐步成為發(fā)展中國家的主要致病因素。對于絕經(jīng)期婦女，其心血管疾病發(fā)病率是同齡人未絕經(jīng)的3倍左右，是絕經(jīng)女性的主要致死原因［14］。本研究也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時間＜10年的患者，術后其心悸癥狀明顯加重，絕經(jīng)時間＞10年的患者也具有明顯的心律失常癥狀，但是本次研究中患者存在年紀偏大的現(xiàn)象，患者可能已經(jīng)具有心血管系統(tǒng)疾病，加上調查樣本偏少，所以為了證實其具體準確性，需要更大樣本量的研究。由于受絕經(jīng)后雌孕激素水平變化的影響，許多女性患者絕經(jīng)后會出現(xiàn)明顯的骨質疏松癥狀，對于絕經(jīng)時間＜5年的患者，其癥狀更加明顯［15］。本研究也發(fā)現(xiàn)，手術前后絕經(jīng)時間＜10年的患者的運動系統(tǒng)也存在顯著差異。絕經(jīng)后婦女卵巢仍具有內分泌功能，且卵巢是女性體內雄激素的最重要來源。在處于圍絕經(jīng)期時，婦女體內的睪酮濃度會下降50%，在切除卵巢后其濃度又會降低50%［16］。本研究結果表明，絕經(jīng)婦女體內的E2、雄激素都出現(xiàn)明顯的下降，F(xiàn)SH先升后降?；颊咔谐殉埠蟮陌Y狀與其體內激素水平有明顯的關系。

預防性卵巢切除術一直以來備受廣泛臨床醫(yī)生的關注，同時也存在個很大的爭議，對于此類手術的適用范圍也是各持己見。從20世紀開始，美英等國采取預防性卵巢切除術的比例逐年上升［17］。近年來，隨著醫(yī)療技術的發(fā)展與認識，是否行預防性卵巢切除術而產(chǎn)生不同意見，主要分歧點是患者的年齡問題，對于年齡不足65歲的患者在實施卵巢切除術時，應該綜合考慮實施手術的利與弊，并且嚴格做好術后的隨訪調查，保證患者的心理與身體健康，避免發(fā)生情感與精神癥狀［18-21］。在行良性疾病手術時是否采取預防性卵巢切除術要具體情況具體分析，若患者卵巢切除術后表現(xiàn)出非常明顯的絕經(jīng)癥狀，建議給予標準的雌激素植物用藥，改善患者癥狀［22-24］。

綜上所述，預防性卵巢切除術不僅能夠明顯加重絕經(jīng)期癥狀，還可以導致患者體內FSH、E2、睪酮水平變化，從而影響其生活質量，尤其是絕經(jīng)年限在3年以內的患者預防性的卵巢剔除術后雄激素與E2均顯著降低，而FSH明顯增高。

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Influence of prophylactic oophorectomy on hormone level and life quality of postmenopausal women

CONG Fenghui1LI Xiaodong2▲LIU Jia3

1.Dalian Municipal Women and Children's Medical Center，Liaoning Province，Dalian116001，China；2.Cancer Stem Cell Research Institute，Dalian Medical University，Liaoning Province，Dalian116044，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Liaoning Cancer Hospital，Liaoning Province，Shenyang110042，China

Objective To explore the change of hormone levels of the postmenopausal women after prophylactic oophorectomy.Methods From December 2010 to March 2011，29 patients with benign uterine lesions and given prophylactic bilateral ovaries line excision in Dalian Maternity Hospital were selected as the research objects，and all of the patients were postmenopausal women.According to duration of menopause，they were divided into three groups: group A（1-3 years），9 cases；group B（＞3-10 years），10 cases；group C（＞10 years），10 cases.Kupperman scoring was used to evaluate the feel of patients in three groups before and after surgery；the follicle-stimulating hormone （FSH），estrogen（E2）and testosterone levels at preoperative，3months postoperative and 12months postoperative of patients in three groups were tested and compared.Results 3 months postoperative，the total Kupperman scores of group A and B were significantly higher than that of preoperative（P＜0.05）；scores of hot and sweating，heart palpitations，fatigue and urinary tract disease of patients in group C before and after surgery had statistically significant differences （P＜0.05）；before operation，score of heart palpitations between group C and group A had statistically significant differences（P＜0.05），urinary tract symptoms between group C and group B had statistically significant differences（P＜0.05）.3 months postoperative levels of E2，F(xiàn)SH and testosterone of patients in group A were obviously decreased than those before operation（P＜0.05），levels of E2and testosterone of patients in group B were obviously decreased than those before operation（P＜0.05），and 12 months postoperative risen again；FSH showed opposite change tendency，higher at 3 months postoperative，fall at 12 months postoperative，but was also higher than preoperative（P＜0.05）. Conclusion Menopause patients especially patients with duration of menopause less than 3 years，within 3 years androgen and estrogen will significantly decrease after preventive ovaries remove，and increases FSH significantly，aggravate the menopausal symptoms，and lower the quality of life.

Postmenopausal women；Ovaries removed；Follicle-stimulating hormone；Estrogen；Testosterone

R167

A

1673-7210（2016）01（c）-0098-04

2015-09-01本文編輯：任念）

遼寧省自然科學基金優(yōu)秀人才培育計劃項目（2015020670）。