叢豐輝　李曉東　劉　佳

預(yù)防性卵巢切除術(shù)對(duì)絕經(jīng)后婦女激素水平及生活質(zhì)量的影響

叢豐輝1李曉東2▲劉佳3

1.遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧大連116001；2.大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤干細(xì)胞研究院，遼寧大連116044；3.遼寧省腫瘤醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧沈陽(yáng)110042

目的 探討絕經(jīng)后婦女預(yù)防性卵巢切除術(shù)后激素水平的變化。方法 選取2010年12月～2011年3月于大連市婦產(chǎn)醫(yī)院行預(yù)防性雙側(cè)卵巢摘除術(shù)的良性子宮病變患者29例為研究對(duì)象，所有患者均為絕經(jīng)后婦女。根據(jù)絕經(jīng)年限將其分為三組：A組（1～3年）9例、B組（＞3～10年）10例、C組（＞10年）10例。采用Kupperman評(píng)分表對(duì)三組患者手術(shù)前后的自我感覺(jué)進(jìn)行評(píng)價(jià)；檢測(cè)并比較術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月及術(shù)后12個(gè)月三組患者卵泡刺激素（FSH）、雌激素（E2）和睪酮的水平。結(jié)果 術(shù)后3個(gè)月，A、B兩組總Kupperman評(píng)分均明顯高于術(shù)前（P＜0.05）；C組患者手術(shù)前后濕熱出汗、心悸、疲乏及泌尿系疾病評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)前C組心悸與A組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），C組泌尿系癥狀與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后3個(gè)月，A組患者E2、FSH及睪酮水平均較術(shù)前明顯下降（P＜0.05），B組患者E2及睪酮水平均較術(shù)前降低（P＜0.05），而術(shù)后12個(gè)月又升高；FSH則表現(xiàn)出相反的變化趨勢(shì)，術(shù)后3個(gè)月升高，術(shù)后12個(gè)月下降，但術(shù)后12個(gè)月高于術(shù)前 （P＜0.05）。結(jié)論 絕經(jīng)期尤其是絕經(jīng)時(shí)間在3年以?xún)?nèi)的患者預(yù)防性的卵巢剔除術(shù)后雄激素與雌激素均顯著降低，而FSH明顯增高，絕經(jīng)癥狀明顯加重，從而降低生活質(zhì)量。

絕經(jīng)婦女；卵巢剔除術(shù)；卵泡刺激素；雌激素；睪酮

卵巢癌、乳腺癌、子宮癌并稱(chēng)為女性生殖系統(tǒng)中3種最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中卵巢癌的死亡率明顯高于乳腺癌、子宮癌，居女性生殖系統(tǒng)中惡性腫瘤的第一位［1］。很多卵巢癌患者早期并無(wú)明顯癥狀，當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀時(shí)，卵巢癌大部分已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或者已不存在治愈的條件，因此卵巢癌的早期篩查與診斷工作成為目前研究的重點(diǎn)，從而出現(xiàn)了預(yù)防性的卵巢剔除術(shù)［2］。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，卵巢癌手術(shù)適應(yīng)證也隨之發(fā)生了變化，對(duì)于許多子宮良性病變的絕經(jīng)患者，針對(duì)子宮采取相應(yīng)的手術(shù)治療的同時(shí)，考慮其卵巢功能基本喪失，會(huì)選擇將其卵巢一并剔除，從而有效避免了卵巢癌的發(fā)生［1］。然而雖然患者已絕經(jīng)，其卵巢并非完全沒(méi)有內(nèi)分泌作用，切除卵巢也會(huì)存在其他并發(fā)癥的發(fā)生［2-4］。隨著醫(yī)學(xué)健康知識(shí)的逐步普及，人們對(duì)卵巢功能的重視度也逐步提高，是否采用卵巢剔除術(shù)也備受廣大學(xué)者的爭(zhēng)議，本研究以此為契機(jī)，針對(duì)絕經(jīng)后女性，隨訪(fǎng)行預(yù)防性卵巢切除術(shù)后的患者，觀察其近期絕經(jīng)癥狀及卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮水平，進(jìn)一步做好評(píng)估工作。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年12月～2011年3月于大連市婦產(chǎn)醫(yī)院行預(yù)防性雙側(cè)卵巢摘除術(shù)的良性子宮病變患者29例為研究對(duì)象，手術(shù)方式為開(kāi)腹術(shù)與腹腔鏡手術(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)糖尿病、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重慢性疾病者；②無(wú)近期服用激素類(lèi)藥物史者；③絕經(jīng)時(shí)間≥12個(gè)月者；④自愿參與本次研究者?；颊吣挲g52～72歲，子宮平滑肌瘤17例，子宮腺肌瘤12例。根據(jù)患者絕經(jīng)時(shí)間將其分為A、B、C三組，A組9例，絕經(jīng)時(shí)間1～3年，平均年齡（61.55±1.65）歲，子宮平滑肌瘤6例，子宮腺肌瘤3例；B組10例，絕經(jīng)時(shí)間＞3～10年，平均年齡（66.61±1.21）歲，子宮平滑肌瘤5例，子宮腺肌瘤5例；C組10例，絕經(jīng)時(shí)間＞10年，平均年齡（65.12±2.33）歲，子宮平滑肌瘤6例，子宮腺肌瘤4例。各組患者年齡及疾病類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)大連市婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核并通過(guò)。

1.2改良Kupperman評(píng)分

目前在臨床上應(yīng)用非常廣泛，通過(guò)婦女對(duì)自身的癥狀量化，做出一個(gè)公正的評(píng)分，然后整體評(píng)估絕經(jīng)后的癥狀嚴(yán)重程度［5］。采用公認(rèn)的改良Kupperman評(píng)分系統(tǒng)［6］對(duì)患者進(jìn)行術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、術(shù)后12個(gè)月絕經(jīng)癥狀的評(píng)估。給予患者相應(yīng)的指導(dǎo)，使其對(duì)自身不同系統(tǒng)的狀況做一個(gè)整體評(píng)估，做好評(píng)估結(jié)果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)而對(duì)患者的術(shù)后生活質(zhì)量作出整體評(píng)價(jià)。Kupperman評(píng)分方法為根據(jù)個(gè)人情況0～3分，如果患者有濕熱出汗則加權(quán)分4分；異常感覺(jué)、失眠、情緒不穩(wěn)、性生活不和諧、泌尿系統(tǒng)感染則加權(quán)分2分；剩余其他癥狀加權(quán)分1分?；颊叩淖晕以u(píng)分總分值為各項(xiàng)癥狀的程度分×加權(quán)分的總和，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：≤6分記為正常；＞6～15分記為輕度；＞16～30分記為中度；＞30分記為重度。

1.3激素水平的測(cè)定

使用放射性免疫法測(cè)定A、B、C三組患者的E2、FSH以及睪酮的水平，時(shí)間點(diǎn)分別選擇為術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月及術(shù)后12個(gè)月。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組手術(shù)前后Kupperman評(píng)分情況比較

術(shù)前患者Kupperman評(píng)分正常者12例，輕度者17例。術(shù)后Kupperman評(píng)分正常者僅1例，輕度者19例，中度者9例。術(shù)后輕、中度患者比例明顯增多，可見(jiàn)卵巢切除術(shù)后Kupperman評(píng)分出現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

表1　三組手術(shù)前后Kupperman評(píng)分情況比較（例）

2.2三組手術(shù)前后絕經(jīng)期癥狀評(píng)分情況比較

術(shù)后A、B兩組總Kupperman評(píng)分均明顯高于術(shù)前，濕熱出汗、眩暈、失眠、疲乏、心悸、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疼痛均高于術(shù)前 （P＜0.05），C組手術(shù)前后濕熱出汗、心悸、疲乏及泌尿系統(tǒng)感染評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余癥狀的評(píng)分組內(nèi)、組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)前C組心悸與A組比較，C組泌尿系統(tǒng)感染與B組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　三組手術(shù)前后Kupperman評(píng)分比較（分，±s）

表2　三組手術(shù)前后Kupperman評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05；與A組術(shù)前比較，#P＜0.05；與B組術(shù)前比較，▲P＜0.05

組別　濕熱出汗　眩暈　失眠　疲乏　運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疼痛　心悸　泌尿系統(tǒng)感染　總分A組（n=9）術(shù)前術(shù)后B組（n=10）術(shù)前術(shù)后C組（n=10）術(shù)前術(shù)后2.23±2.12 7.12±2.66*0.45±0.54 1.43±0.54*0.45±0.87 2.43±1.34*0.57±0.52 1.23±0.68*0.57±0.51 1.34±0.51*0.57±0.52 1.23±0.66*0.88±1.04 2.23±1.21*5.32±0.24 15.88±4.5*2.41±2.06 4.81±2.54*0.31±0.47 0.81±0.43*0.81±1.04 2.01±1.34*0.61±0.53 1.21±0.64*0.61±0.51 1.31±0.68*0.62±0.53 1.61±0.71*0.41±0.83 1.41±0.98 6.91±1.98 13.5±2.74*1.61±2.08 2.01±2.12*0.41±0.53 0.91±0.56 0.61±0.96 1.01±1.05 0.61±0.51 1.41±0.83*1.01±0.46 1.41±0.53 1.41±0.53#0.26±0.53*1.21±1.04▲3.41±1.36*7.31±2.42 9.65±3.11

2.3手術(shù)前后各組患者激素水平變化

術(shù)后3個(gè)月，A組患者E2、FSH及睪酮水平均較術(shù)前明顯下降（P＜0.05）。B組患者E2及睪酮水平均較術(shù)前降低（P＜0.05），而術(shù)后12個(gè)月又升高；FSH則表現(xiàn)出相反的變化趨勢(shì)，術(shù)后3個(gè)月升高，術(shù)后12個(gè)月下降，但術(shù)后12個(gè)月高于術(shù)前（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3　三組術(shù)前及術(shù)后激素水平變化（±s）

表3　三組術(shù)前及術(shù)后激素水平變化（±s）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素

組別　E2（pmol/L）　FSH（mU/mL）　睪酮（nmol/L）A組（n=9）術(shù)前術(shù)后3個(gè)月術(shù)后12個(gè)月B組（n=10）術(shù)前術(shù)后3個(gè)月術(shù)后12個(gè)月C組（n=10）術(shù)前術(shù)后3個(gè)月術(shù)后12個(gè)月25.12±6.51 17.23±6.25*20.55±7.31 58.74±21.5 50.42±19.45*63.15±19.66 0.53±0.08 0.42±0.12*0.46±0.12 21.11±6.71 15.01±5.71*17.71±5.86 71.03±11.74 79.47±12.81 76.78±12.09*0.44±0.12 0.38±0.94*0.42±0.08 20.91±10.03 15.61±8.76 17.81±9.34 73.20±19.37 80.71±17.75 77.34±17.52 0.26±0.11 0.18±0.10 0.22±0.11

3　討論

本研究發(fā)現(xiàn)，雖然患者已經(jīng)絕經(jīng)，但是切除卵巢后患者的內(nèi)分泌顯著異常，且其癥狀程度會(huì)根據(jù)絕經(jīng)年限不同而各異，對(duì)于絕經(jīng)時(shí)間＜10年的患者，行卵巢切除術(shù)前，患者就已伴有潮熱等自主神經(jīng)紊亂以及血管擴(kuò)張癥狀，術(shù)后這些癥狀明顯加重，相關(guān)研究報(bào)道，此類(lèi)癥狀的出現(xiàn)與絕經(jīng)期患者本身體內(nèi)內(nèi)分泌紊亂相關(guān)［7］。大量研究報(bào)道，腦部的下丘腦與垂體部位存在一定水平的雌激素，患者絕經(jīng)后，其體內(nèi)雌激素水平降低，負(fù)反饋影響下丘腦與垂體功能，從而表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［8-9］。在行卵巢切除術(shù)后，不僅中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更加明顯，且患者的神經(jīng)分泌軸也被嚴(yán)重破壞，導(dǎo)致絕經(jīng)癥狀加重。但對(duì)于絕經(jīng)時(shí)間＞10年的患者，其自主神經(jīng)功能以及血管擴(kuò)張癥狀表現(xiàn)并不十分明顯，且絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)，患者已經(jīng)逐步適應(yīng)了低激素的生理狀態(tài)，即使行卵巢切除術(shù)，患者也不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀。但是絕經(jīng)時(shí)間＞3～10年，切除卵巢后患者會(huì)出現(xiàn)明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀，這可能與患者卵巢切除后體內(nèi)雌激素驟降有關(guān)［10］，本研究也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時(shí)間＞3～10年的患者其術(shù)后絕經(jīng)癥狀均較術(shù)前明顯。

有研究報(bào)道，絕經(jīng)時(shí)間＞3年及＜10年的患者，切除卵巢后會(huì)出現(xiàn)明顯的泌尿系統(tǒng)癥狀［11］，本研究結(jié)果也與之一致，即患者在切除卵巢后增加了患者泌尿系統(tǒng)感染的可能性。有研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時(shí)間≤5年的患者，在切除卵巢后均出現(xiàn)非常明顯的濕熱出汗、心律失常等癥狀，而絕經(jīng)時(shí)間＞5年的患者，主要臨床癥狀為疲乏以及泌尿系統(tǒng)障礙，不伴有其他癥狀加重［12］。

研究發(fā)現(xiàn)［13］雌激素水平與女性心血管系統(tǒng)以及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的發(fā)病率存在明顯的關(guān)系，雌激素水平的降低會(huì)導(dǎo)致上述系統(tǒng)的發(fā)病率明顯增加，心腦血管疾病不僅是發(fā)達(dá)國(guó)家的主要致殘與致死病因，也逐步成為發(fā)展中國(guó)家的主要致病因素。對(duì)于絕經(jīng)期婦女，其心血管疾病發(fā)病率是同齡人未絕經(jīng)的3倍左右，是絕經(jīng)女性的主要致死原因［14］。本研究也發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時(shí)間＜10年的患者，術(shù)后其心悸癥狀明顯加重，絕經(jīng)時(shí)間＞10年的患者也具有明顯的心律失常癥狀，但是本次研究中患者存在年紀(jì)偏大的現(xiàn)象，患者可能已經(jīng)具有心血管系統(tǒng)疾病，加上調(diào)查樣本偏少，所以為了證實(shí)其具體準(zhǔn)確性，需要更大樣本量的研究。由于受絕經(jīng)后雌孕激素水平變化的影響，許多女性患者絕經(jīng)后會(huì)出現(xiàn)明顯的骨質(zhì)疏松癥狀，對(duì)于絕經(jīng)時(shí)間＜5年的患者，其癥狀更加明顯［15］。本研究也發(fā)現(xiàn)，手術(shù)前后絕經(jīng)時(shí)間＜10年的患者的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)也存在顯著差異。絕經(jīng)后婦女卵巢仍具有內(nèi)分泌功能，且卵巢是女性體內(nèi)雄激素的最重要來(lái)源。在處于圍絕經(jīng)期時(shí)，婦女體內(nèi)的睪酮濃度會(huì)下降50%，在切除卵巢后其濃度又會(huì)降低50%［16］。本研究結(jié)果表明，絕經(jīng)婦女體內(nèi)的E2、雄激素都出現(xiàn)明顯的下降，F(xiàn)SH先升后降?；颊咔谐殉埠蟮陌Y狀與其體內(nèi)激素水平有明顯的關(guān)系。

預(yù)防性卵巢切除術(shù)一直以來(lái)備受廣泛臨床醫(yī)生的關(guān)注，同時(shí)也存在個(gè)很大的爭(zhēng)議，對(duì)于此類(lèi)手術(shù)的適用范圍也是各持己見(jiàn)。從20世紀(jì)開(kāi)始，美英等國(guó)采取預(yù)防性卵巢切除術(shù)的比例逐年上升［17］。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展與認(rèn)識(shí)，是否行預(yù)防性卵巢切除術(shù)而產(chǎn)生不同意見(jiàn)，主要分歧點(diǎn)是患者的年齡問(wèn)題，對(duì)于年齡不足65歲的患者在實(shí)施卵巢切除術(shù)時(shí)，應(yīng)該綜合考慮實(shí)施手術(shù)的利與弊，并且嚴(yán)格做好術(shù)后的隨訪(fǎng)調(diào)查，保證患者的心理與身體健康，避免發(fā)生情感與精神癥狀［18-21］。在行良性疾病手術(shù)時(shí)是否采取預(yù)防性卵巢切除術(shù)要具體情況具體分析，若患者卵巢切除術(shù)后表現(xiàn)出非常明顯的絕經(jīng)癥狀，建議給予標(biāo)準(zhǔn)的雌激素植物用藥，改善患者癥狀［22-24］。

綜上所述，預(yù)防性卵巢切除術(shù)不僅能夠明顯加重絕經(jīng)期癥狀，還可以導(dǎo)致患者體內(nèi)FSH、E2、睪酮水平變化，從而影響其生活質(zhì)量，尤其是絕經(jīng)年限在3年以?xún)?nèi)的患者預(yù)防性的卵巢剔除術(shù)后雄激素與E2均顯著降低，而FSH明顯增高。

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Influence of prophylactic oophorectomy on hormone level and life quality of postmenopausal women

CONG Fenghui1LI Xiaodong2▲LIU Jia3

1.Dalian Municipal Women and Children's Medical Center，Liaoning Province，Dalian116001，China；2.Cancer Stem Cell Research Institute，Dalian Medical University，Liaoning Province，Dalian116044，China；3.Department of Obstetrics and Gynecology，Liaoning Cancer Hospital，Liaoning Province，Shenyang110042，China

Objective To explore the change of hormone levels of the postmenopausal women after prophylactic oophorectomy.Methods From December 2010 to March 2011，29 patients with benign uterine lesions and given prophylactic bilateral ovaries line excision in Dalian Maternity Hospital were selected as the research objects，and all of the patients were postmenopausal women.According to duration of menopause，they were divided into three groups: group A（1-3 years），9 cases；group B（＞3-10 years），10 cases；group C（＞10 years），10 cases.Kupperman scoring was used to evaluate the feel of patients in three groups before and after surgery；the follicle-stimulating hormone （FSH），estrogen（E2）and testosterone levels at preoperative，3months postoperative and 12months postoperative of patients in three groups were tested and compared.Results 3 months postoperative，the total Kupperman scores of group A and B were significantly higher than that of preoperative（P＜0.05）；scores of hot and sweating，heart palpitations，fatigue and urinary tract disease of patients in group C before and after surgery had statistically significant differences （P＜0.05）；before operation，score of heart palpitations between group C and group A had statistically significant differences（P＜0.05），urinary tract symptoms between group C and group B had statistically significant differences（P＜0.05）.3 months postoperative levels of E2，F(xiàn)SH and testosterone of patients in group A were obviously decreased than those before operation（P＜0.05），levels of E2and testosterone of patients in group B were obviously decreased than those before operation（P＜0.05），and 12 months postoperative risen again；FSH showed opposite change tendency，higher at 3 months postoperative，fall at 12 months postoperative，but was also higher than preoperative（P＜0.05）. Conclusion Menopause patients especially patients with duration of menopause less than 3 years，within 3 years androgen and estrogen will significantly decrease after preventive ovaries remove，and increases FSH significantly，aggravate the menopausal symptoms，and lower the quality of life.

Postmenopausal women；Ovaries removed；Follicle-stimulating hormone；Estrogen；Testosterone

R167

A

1673-7210（2016）01（c）-0098-04

2015-09-01本文編輯：任念）

遼寧省自然科學(xué)基金優(yōu)秀人才培育計(jì)劃項(xiàng)目（2015020670）。