劉惠瑾馬輝賈慶紅黃春霞

補(bǔ)腎益智湯對(duì)兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥的療效觀察*

劉惠瑾①馬輝②賈慶紅③黃春霞①

目的：通過(guò)對(duì)腎虛肝亢型兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的臨床觀察，客觀評(píng)價(jià)補(bǔ)腎益智湯的臨床療效及安全性，同時(shí)分析該湯劑的作用原理，為中醫(yī)藥治療兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥提供一些新思路。方法：選取本院兒科門診符合腎虛肝亢型多發(fā)性抽動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的40例患兒，給予中藥補(bǔ)腎益智湯治療，比較患兒治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及安全性指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)其治療效果。結(jié)果：（1）療效評(píng)定：臨床痊愈5例，顯效16例，有效16例，無(wú)效3例，愈顯率52.5%，總有效率92.5%。（2）患兒治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分（擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（3）顯效以上患兒在療程完成時(shí)與隨訪3個(gè)月后的中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（4）所有患兒經(jīng)臨床觀察均未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件。結(jié)論：補(bǔ)腎益智湯能有效緩解抽動(dòng)癥患兒的抽動(dòng)次數(shù)、強(qiáng)度、頻率及抽動(dòng)的復(fù)雜性等，一些相關(guān)體征也相應(yīng)減少或消失；且該中藥安全性高，無(wú)毒副反應(yīng)，在防止兒童抽動(dòng)障礙復(fù)發(fā)方面具有一定優(yōu)勢(shì)，適合臨床廣泛推廣。

補(bǔ)腎益智湯； 抽動(dòng)障礙； 腎虛肝亢型； 中醫(yī)藥； 臨床研究

First-author's address：Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050011，China

兒童抽動(dòng)障礙是兒科臨床常見(jiàn)的神經(jīng)精神性疾病之一。我國(guó)古代醫(yī)學(xué)理論中將其歸為“抽搐”、“慢驚風(fēng)”、“肝風(fēng)癥”、“瘛疭”等范疇［1-2］。目前西醫(yī)治療以神經(jīng)阻滯劑（如氟哌定醇）為主，雖然能控制癥狀的發(fā)作，但是療程長(zhǎng)，毒副作用大，停藥后易復(fù)發(fā)［3-4］。中醫(yī)兒科學(xué)關(guān)于兒童抽動(dòng)障礙有較多的看法，但在治療上療效確切［5］。所以本課題探討補(bǔ)腎益智湯治療腎虛肝亢型兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床效果，從而提高臨床治療水平。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年4月-2014年2月在本院兒科就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒40例，全部研究對(duì)象均服用補(bǔ)腎益智湯（河北省中醫(yī)院中藥房提供），40例患兒男21例，女19例，年齡6～14歲，平均（8.52±1.03）歲?；純杭覍賹?duì)參加本研究知情同意；本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2005年王雪峰主編的《中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)》及結(jié)合相關(guān)臨床觀察制定以下標(biāo)準(zhǔn)：形體消瘦，兩顴潮紅，五心煩熱，性情急躁，睡眠不安，口出穢語(yǔ)，擠眉眨眼，聳肩搖頭，肢體震顫，大便干結(jié)，舌質(zhì)紅絳，舌苔光剝，脈細(xì)數(shù)無(wú)力。（1）主證：頭面肢體抽動(dòng)，或擠眉眨眼，或聳肩搖頭，或肢體震顫，或口出穢語(yǔ)［6］。（2）次證：兩顴潮紅，五心煩熱，盜汗，性情急躁，睡眠不安。舌脈：舌質(zhì)紅絳，舌苔光剝，脈細(xì)數(shù)無(wú)力。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒年齡6～14歲，性別不限。（2）符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)腎虛肝亢型辨證標(biāo)準(zhǔn)。（3）近1周內(nèi)未使用任何精神類藥物。（4）能夠每?jī)芍苓M(jìn)行門診復(fù)查，并堅(jiān)持3個(gè)月者。（5）簽訂知情同意書(shū)者。（6）無(wú)下列排除標(biāo)準(zhǔn)中所列情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在6周歲以下及14周歲以上的患兒。（2）屬于兒童期精神障礙，器質(zhì)性精神障礙，精神系統(tǒng)疾?。ㄈ绺味?fàn)詈俗冃?、風(fēng)濕性舞蹈病、亨廷頓舞蹈病、病毒性腦炎、肌陣攣、癲癇發(fā)作等）和藥物副反應(yīng)等引起者。（3）合并有嚴(yán)重的軀體器質(zhì)性疾患者，如急慢性腎病、心臟病、肝炎等。（4）正在進(jìn)行其他臨床藥物試驗(yàn)者。

1.4病例的剔除和脫落 （1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效或臨床資料不完整等影響藥物療效或安全性判斷者。（2）研究過(guò)程中自然脫落、失訪者以及中途退出者。（3）研究過(guò)程中患兒依從性差，發(fā)生相應(yīng)的并發(fā)癥或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者，不宜再接受觀察者，視為脫落病例。

1.5治療方法 全部研究對(duì)象服用補(bǔ)腎益智湯（河北省中醫(yī)院中藥房提供）。方藥：益智仁、桑椹、龜板、靈芝、白芍、遠(yuǎn)志、枸杞子、生地、熟地、百合、當(dāng)歸、生龍骨、生牡蠣、炙內(nèi)金、甘草等。服藥方法：水煎劑，日1劑，2次/d，藥物劑量隨年齡增減，早晚餐后半小時(shí)服，1周服藥7 d。療程為3個(gè)月，隨訪3個(gè)月。復(fù)診時(shí)帶服后的空袋以便檢測(cè)接受治療的依從性。

1.6觀察指標(biāo) 治療期間觀察患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫等3個(gè)主證方面的變化情況及有無(wú)錐體外系反應(yīng)、口干、乏力、便秘等不良反應(yīng)。檢測(cè)所有患兒的血、尿、便常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.7中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)癥狀分級(jí)量化［7］。主證：無(wú)=0分；輕度=4分；中度=6分；重度=8分。次證：無(wú)=0分；輕度=1分；中度=2分；重度=3分。舌脈：正常=0分；舌紅絳=1分；苔少或無(wú)：1分；脈細(xì)數(shù)無(wú)力：1分。各項(xiàng)目累計(jì)分值之和實(shí)際分≥14分（最高45分）即可診斷。

1.8療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：主要臨床癥狀（指癥狀標(biāo)準(zhǔn)1～3條）消失，停藥后3個(gè)月療效鞏固。顯效：主要臨床癥狀大多消失，學(xué)習(xí)成績(jī)有較大提高。有效：主要臨床癥狀部分消失或有所好轉(zhuǎn)，學(xué)習(xí)成績(jī)有提高，但不穩(wěn)定。無(wú)效：主要臨床癥狀在治療前后變化不大?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效評(píng)定 40例患兒臨床治愈5例（12.5%），顯效16例（40.0%），有效16例（40.0%），無(wú)效3例（7.5%），愈顯率52.5%（21/40），總有效率92.5%（37/40）。

2.2治療前后中醫(yī)證候改善情況比較 治療前后，患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫的3個(gè)主證方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。次證中除發(fā)育落后外，患兒其余癥狀評(píng)分在治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；患兒發(fā)育情況治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1　治療前后中醫(yī)證候改善情況比較（） 分

表1　治療前后中醫(yī)證候改善情況比較（） 分

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續(xù)表1

2.3顯效以上患兒在療程完成時(shí)與隨訪3個(gè)月后中醫(yī)證候評(píng)分比較 顯效以上患兒療程完成時(shí)中醫(yī)證候評(píng)分總分為（10.63±4.51）分，隨訪3個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)患兒的中醫(yī)證候評(píng)分總分為（10.03±3.40）分，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4治療前后的安全性指標(biāo)比較 40例TD患兒經(jīng)臨床觀察，在服藥期間未出現(xiàn)不良事件，其中所有患兒的血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)異常。

3　討論

我國(guó)古代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多由先天不足、飲食所傷、情志失調(diào)、感受外邪及勞倦過(guò)度等因素所致，先天稟賦不足為內(nèi)因，飲食、情志失調(diào)、感受外邪及勞倦過(guò)度為外因，致使身體各臟腑陰陽(yáng)平衡失調(diào)而患病，其基本病理變化為肝風(fēng)痰火膠結(jié)成疾。本病病位主要在肝，其可涉及到心、脾、腎三臟。就陰陽(yáng)辨證而言，多數(shù)患兒具有陽(yáng)亢有余，陰守不足，陰陽(yáng)失調(diào)的特點(diǎn)；就虛實(shí)辨證而言，多具有腎虛肝旺，本虛標(biāo)實(shí)的特點(diǎn)。《素問(wèn)·生氣通天論》曰：“陰平陽(yáng)秘 ，精神乃治?！薄端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰：“陰?kù)o陽(yáng)躁?！幵趦?nèi)，陽(yáng)之守也；陽(yáng)在外，陰之使也。”由此可見(jiàn)，陰主柔靜，陽(yáng)主剛躁，陰陽(yáng)平衡，動(dòng)靜和諧，而人體的正常精神情志活動(dòng)，需要陰陽(yáng)保持協(xié)調(diào)統(tǒng)一。因此在治療上宜滋陰潛陽(yáng)，熄風(fēng)止抽，安神益智。

在本次研究中給予補(bǔ)腎益智湯，方中天麻、鉤藤、白芍平肝息風(fēng)，柔肝養(yǎng)陰；此三藥為君藥，鉤藤與白芍配伍，兩者結(jié)合標(biāo)本兼治，共奏平肝息風(fēng)，柔肝養(yǎng)陰之功效。用于治療肝陰不足，虛陽(yáng)上亢之急躁易怒、失眠多夢(mèng)、頭痛眩暈等癥狀。鉤藤又與天麻相配伍，具有清熱平肝，息風(fēng)止痙的功效，用于治療肝陰不足，肝陽(yáng)上亢的手足震顫，煩躁失眠，小兒驚風(fēng)之抽搐，煩躁等。并且在現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)鉤藤具有鎮(zhèn)靜和抗驚厥的作用［8］。鉤藤煎劑或醇的提取物對(duì)小鼠進(jìn)行0.1 g/kg腹腔注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)，并且可對(duì)抗咖啡因所致動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)，但即使加大劑量也不能增強(qiáng)戊巴比妥所致的催眠作用［9-10］。同樣，用鉤藤鉤和莖的煎劑給大鼠進(jìn)行1 g/kg腹腔注射，其可使大鼠的大腦皮層興奮性降低，沖動(dòng)總合能力降低，部分大鼠的陽(yáng)性條件反射時(shí)間延長(zhǎng)。鉤藤醇浸劑2 g/kg對(duì)豚鼠進(jìn)行皮下注射給藥，其可制止豚鼠實(shí)驗(yàn)性癲癇反應(yīng)的發(fā)作，對(duì)中樞運(yùn)動(dòng)分析器的興奮性增高有一定的抑制作用［11-12］。由此可見(jiàn)，鉤藤在抑制肢體抽動(dòng)、擠眉弄眼、努嘴等抽動(dòng)癥狀中起到一定的作用［13-14］。制首烏、熟地益腎補(bǔ)血，養(yǎng)陰柔肝；梔子瀉火除煩，清熱利濕；龜板滋腎陰潛陽(yáng)，養(yǎng)血安神；遠(yuǎn)志、靈芝寧心安神益智；枸杞滋養(yǎng)肝腎，安眠益智；甘草緩和藥性，調(diào)和諸藥。

本研究通過(guò)對(duì)40例腎虛肝亢患兒進(jìn)行臨床觀察，表明補(bǔ)腎益智湯對(duì)該病具有明顯療效。由于時(shí)間短和經(jīng)費(fèi)限制等條件，本研究樣本量少，并且未設(shè)對(duì)照組，未能進(jìn)一步深入研究其藥物之間的相互作用以及有效成分，和本病的臨床特點(diǎn)，影響因素。因此，通過(guò)對(duì)本課題的臨床研究，本藥的臨床作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面。

3.1調(diào)節(jié)人體生理活動(dòng)，改善腦功能，提高自制力和記憶力 補(bǔ)腎益智湯中的鉤藤、天麻、熟地黃等具有中樞抑制和對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用，其可能通過(guò)調(diào)節(jié)大腦的神經(jīng)遞質(zhì)分泌系統(tǒng)，使得大腦分泌機(jī)制得以平衡，從而調(diào)節(jié)人體生理活動(dòng)，改善大腦功能及患兒記憶力［15］。

3.2調(diào)節(jié)大腦的興奮抑制系統(tǒng) 通過(guò)調(diào)節(jié)腦內(nèi)的多巴胺水平和5-羥色胺的釋放及乙酰膽堿能系統(tǒng)的平衡為西藥治療的主要原理，本方劑中熟地黃、天麻、鉤藤、靈芝、遠(yuǎn)志、梔子等均有神經(jīng)調(diào)節(jié)，鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用。通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)而使神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)能等趨于平衡，進(jìn)而緩解患兒的不自主抽動(dòng)癥狀。

3.3調(diào)節(jié)臟腑功能，增強(qiáng)免疫力 鉛水平的升高，鐵、鋅等微量元素的缺乏也被認(rèn)為是抽動(dòng)癥狀發(fā)作的一個(gè)主要原因。鋅含量降低不僅可以影響兒童的心理行為等，嚴(yán)重時(shí)還可影響認(rèn)知功能。鉛含量增高使得大腦的興奮抑制系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，由此患兒出現(xiàn)肢體抽動(dòng)，煩躁易怒等癥狀。方劑中靈芝、龜甲、枸杞等含有豐富的微量元素，通過(guò)調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的微量元素水平，改善各臟腑功能，提高機(jī)體免疫力而緩解臨床癥狀。

本研究中的40例患兒愈顯率52.5%（21/40），總有效率92.5%（37/40）。治療前后患兒在擠眉眨眼、聳肩搖頭、肢體震顫的3個(gè)主證方面比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），次證中除發(fā)育落后外，患兒其余癥狀評(píng)分在治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；患兒發(fā)育情況治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能與本研究樣本量小有一定關(guān)系。顯效以上患兒療程完成時(shí)與隨訪3個(gè)月后中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎益智湯對(duì)患兒的臨床癥狀具有顯著療效，且不易復(fù)發(fā)。所有患兒在服藥期間未出現(xiàn)不良事件，提示本湯劑對(duì)患兒的身體無(wú)副反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，補(bǔ)腎益智湯能有效改善兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床癥狀，控制復(fù)發(fā)，療效安全可靠，無(wú)毒副作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Curative Effect Observation of Bushen Yizhi Decoction for Tourette Syndrome in Children

LIU Huijin，MA Hui，JIA Qing-hong，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（14）：071-074

Objective：To observe the type of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome in children，and evaluate the clinical efficacy and safety of Bushen Yizhi Decoction，at the same time to analyze the action principle of the decoction，and provide some new ideas for treating children tourette syndrome using traditional Chinese medicine.Method：A total of 40 cases of kidney deficiency and excessive rising of liver tourette syndrome were selected in our hospital，and given Bushen Yizhi Decoction treatment. before and after treatment The children with TCM syndrome score changes were compared and the therapeutic effects and safety indicators were evaluated.Result：（1）The therapeutic effect：clinical recovery in 5 cases，16 cases had marked effect，effectively in 16 cases，3 cases had no effect，the markedly effective rate was 52.5%，total effective rate was 92.5%.（2）The TCM syndrome score of children（squeeze the eyebrow blink，shrug shoulders and shookhead，body tremors） were compared before and after treatment，had significant differences（P＜0.01）.（3）In the course of treatment completed and after 3 months follow-up，the TCM syndrome score of the cases of above markedly effective were compared，there were no differences（P＞0.05）.（4）All children with no adverse events occurred by clinical observation.Conclusion：Bushen Yizhi Decoction can effectively alleviate the twitch of children with tourette syndrome frequency，intensity，frequency and complexity of twitch，some relevant signs also reduce or disappear.Accordingly，the herbal medicine high safety，non-toxic side effects，has a certain advantage in preventing the recurrence of tic disorders in children，is suitable for clinical widely.

Bushen Yizhi Decoction； Tic disorders； Kidney deficiency and excessive rising of liver；Traditional Chinese medicine； Clinical research

河北省中醫(yī)藥管理局科研計(jì)劃項(xiàng)目（2013034）

①河北省中醫(yī)院 河北 石家莊 050011

②河北省辛集市第一醫(yī)院

③河北省保定市徐水區(qū)中醫(yī)醫(yī)院

劉惠瑾

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.14.018

2016-01-11） （本文編輯：蔡元元）