張園程　趙麗萍　韓　陽(yáng)　崔　林　楊景春　張士發(fā)

平陽(yáng)霉素及γ-干擾素聯(lián)合咪喹莫特治愈陰莖鱗狀細(xì)胞癌一例

張園程趙麗萍韓陽(yáng)崔林楊景春張士發(fā)

陰莖鱗狀細(xì)胞癌是一種比較常見的生殖器惡性腫瘤，常規(guī)以手術(shù)治療為主，根據(jù)病情，實(shí)施陰莖全切或部分切除，部分患者對(duì)此難以接受。本文報(bào)道采用平陽(yáng)霉素、γ-干擾素及咪喹莫特外用保守治愈陰莖鱗狀細(xì)胞癌1例。

臨床資料 患者，男，55歲。4個(gè)月前在當(dāng)?shù)亟邮馨きh(huán)切術(shù)后，創(chuàng)面始終不愈合，潰瘍逐漸擴(kuò)大、增生，曾外用多種抗生素藥膏及藥粉（具體不詳），未見好轉(zhuǎn)，遂來(lái)我院皮膚科門診就診。系統(tǒng)檢查未見異常。皮膚科查體：陰莖包皮及龜頭可見形狀不規(guī)則的表淺潰瘍面，較紅潤(rùn)，周圍輕度增生，界限清楚，浸潤(rùn)明顯，質(zhì)硬。雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)無(wú)腫大（圖1）。門診初步診斷“潰瘍惡變？”。皮損組織病理檢查示：表皮輕度角化過(guò)度，局部呈板層狀，顆粒層及棘細(xì)胞層增厚，上皮腳向真皮內(nèi)呈索條狀及瘤狀增生，交織呈網(wǎng)狀，瘤體界限清楚。瘤細(xì)胞胞體較大，細(xì)胞核深染，可見散在核分裂相。真皮乳頭內(nèi)小血管擴(kuò)張、充血，較多的膠原纖維增生，小血管周圍較多的淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2～4）。診斷：陰莖鱗狀細(xì)胞癌。

圖1　陰莖包皮、冠狀溝、龜頭處皮膚變白，可見多個(gè)形狀不規(guī)則的潰瘍，界清，潰瘍面紅潤(rùn)，邊緣略高起，質(zhì)硬

圖2　表皮顆粒層及棘細(xì)胞層增厚，上皮腳向真皮內(nèi)呈條索狀增生，交織呈網(wǎng)狀，基底細(xì)胞層完整（HE，×40）

圖3　真皮上方可見較多較大瘤細(xì)胞團(tuán)，界限清楚，瘤細(xì)胞異形性明顯。小血管擴(kuò)張、充血，較多的膠原纖維增生，小血管周圍較多的淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)（HE，×100）

圖4　瘤細(xì)胞及細(xì)胞核較大，細(xì)胞核深染，可見散在核分裂相（HE，×400）

泌尿外科醫(yī)師會(huì)診后，建議行陰莖部分切除術(shù)，患者拒絕?？紤]到患者中年男性，身體狀況良好，腫瘤浸潤(rùn)不深，系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，可暫時(shí)保守治療，若病情加重，及時(shí)到泌尿外科接受手術(shù)治療。經(jīng)過(guò)患者的知情同意，進(jìn)行如下治療：給予平陽(yáng)霉素粉針6 mg皮損內(nèi)局部注射；咪喹莫特乳膏外用，日2次；γ-干擾素200萬(wàn)U雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)注射，初期周2次，2個(gè)月后，腫瘤明顯縮小，改為周1次。3個(gè)月后改為2周一次，半年后腫瘤基本消失，系統(tǒng)檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移。停用平陽(yáng)霉素局部注射，繼續(xù)γ干擾素200 萬(wàn)U雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)注射，1次/月；外用咪喹莫特乳膏，日1次；卡介菌多糖核酸注射液0.7 mg肌注，周2次。定期復(fù)查血常規(guī)、腹部彩超、胸片、淺表淋巴結(jié)等，均正常，治療共持續(xù)2年，隨訪7年余，龜頭出現(xiàn)輕度變形，尿道口輕度狹窄，不影響性生活和排尿，局部皮損未見復(fù)發(fā)，也未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，遂停止復(fù)診（圖5）。

圖5　治療后龜頭潰瘍愈合良好，尿道口輕度狹窄，留有色素減退斑

討論 陰莖鱗狀細(xì)胞癌是一種較常見的男性生殖器腫瘤，可向尿道、肛門及淋巴結(jié)等處轉(zhuǎn)移［1］，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和擴(kuò)展是侵襲性外陰鱗狀細(xì)胞癌最重要的影響預(yù)后的因素［2］。該病的治療方法目前有手術(shù)、化療、放療和激光等多種療法，但以手術(shù)為主，其余療法為輔。

平陽(yáng)霉素為博萊霉素類廣譜抗腫瘤抗生素，對(duì)上皮細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，主要通過(guò)抑制增殖細(xì)胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)細(xì)胞的變性、壞死［3］；干擾素具有調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞功能，可激活T、B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺傷活性，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞迅速破壞和減少［4］；咪喹莫特是一種外用免疫調(diào)節(jié)劑，能促進(jìn)朗格漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活化，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡［5-7］。卡介菌多糖核酸是一種免疫調(diào)節(jié)劑，主要通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核-巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞功能來(lái)增強(qiáng)機(jī)體抗病能力［8］。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用既可起到治療作用，又可防止腫瘤復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)小。但是未查詢到相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

本患不接受手術(shù)治療，希望保留完整陰莖。經(jīng)過(guò)2年的系統(tǒng)治療及7年的隨訪，終達(dá)痊愈，既保留了完整陰莖，又不影響性功能，對(duì)陰莖部鱗狀細(xì)胞癌的保守治療具有借鑒意義。

［1］Golda NJ，Wheeland RG.Vulvar squamous cell carcinoma treated using the Mohs technique：case and assessment of treatment strategies［J］.Dermatol Surg，2009，35（8）：1294-1297.

［2］趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001.1123-1125，1137.

［3］劉秀華，陶宇，王鐵軍，等.局部注射平陽(yáng)霉素治療尖銳濕疣87例臨床療效觀察［J］.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，20（9）：537.

［4］朱幼芙，賀玉凱.干擾素的作用機(jī)制［J］.中華肝臟病雜志，2007，15（11）：845-846.

［5］Meyer T，Nindl I，Schmook T，et al.Induction of apoptosis by Toll-like receptor-7 agonist in tissue cultures［J］.Br J Dermatol，2003，149（s66）：9-13.

［6］Buates S，Matlashewski G.Identification of genes induced by a macrophage activator，S-28463，using gene expression array analysis［J］.Anti Agents Chemother，2001，45（4）：1137 -1142.

［7］Suzuki H，Wang B，Shivji GM，et al.Imiquimod，a topical immune response modifier，induces migration of Langerhans cells［J］.J Invest Dermatol，2000，114（1）：135-141.

［8］莫碧芳.卡介菌多糖核酸的臨床應(yīng)用［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4（03）：132-133.

（收稿：2013-12-13 修回：2014-01-22）

沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院皮膚科，沈陽(yáng)，110016

張士發(fā)，E-mail：zhangshifa＿1963@126.com