余慧敏

苦參素注射液聯(lián)合阿維A對銀屑病患者Th17細胞及相關(guān)細胞因子的影響

余慧敏

目的： 明確苦參素注射液聯(lián)合阿維A對銀屑病患者Th17細胞及相關(guān)細胞因子表達的影響。方法： 選取100例銀屑病患者，隨機分為觀察組（50例）和對照組（50例）。觀察組口服阿維A膠囊聯(lián)合苦參素注射液治療，對照組僅口服阿維A膠囊。苦參素注射液0.6 g/d，每日1次，共4周。阿維A膠囊20 mg/次，每日2次，共8周。ELISA檢測外周血Th17細胞比例及相關(guān)細胞因子表達水平。結(jié)果： 觀察組和對照組Th17細胞百分比分別為（1.0±0.4）%、（2.4±0.8）%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血清IL-6、IL-17、IL-23及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平分別為（5.5±0.6）ng/ L、（23.7±4.5）ng/L、（69.2±8.5）ng/L及（643.1±68.7）ng/L，對照組分別為（7.4±1.0）ng/L、（40.6±9.2）ng/L、（104.8±11.9）ng/L及（871.4±94.3）ng/L，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論： 苦參素注射液治療銀屑病，可顯著提高阿維A臨床療效，調(diào)節(jié)Th17細胞可能是其作用機制。

苦參素注射液； 銀屑病； Th17

銀屑病（psoriasis）是臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機制目前尚未明確［1］。近年來研究證實，Th17細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在銀屑病的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而調(diào)控Th17細胞免疫可能是治療銀屑病的新途徑［2］。阿維A膠囊治療銀屑病的療效已得到公認，但仍有部分患者療效不著?？鄥⑺刈⑸湟壕哂锌寡住⒖共《炯懊庖哒{(diào)節(jié)作用，主要用于治療慢性肝炎、銀屑病、蕁麻疹等疾病，但其治療銀屑病的作用機制尚未明確［3，4］。本研究擬選取銀屑病患者為研究對象，探討苦參素注射液聯(lián)合阿維A膠囊治療對銀屑病患者Th17細胞及相關(guān)細胞因子表達的調(diào)控作用，旨在為臨床用藥提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2015年1月我院收治的尋常型銀屑病（PV）患者共100例為研究對象。納入標準：（1）銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評分≥7分；（2）紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、斑塊狀銀屑病。排除標準：（1）年齡＜18歲者；（2）近3個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；（3）合并惡性腫瘤者或其他自身免疫性疾病者；（4）嚴重肝腎功能障礙者；（5）近1年內(nèi)有生育計劃者，妊娠或哺乳期婦女。按入組順序進行編號，奇數(shù)者納入對照組，偶數(shù)者納入觀察組，每組50例。對照組中男27例，女23例；年齡22 ～75歲，平均（44.3±8.9）歲；病程1～17年，平均（5.8± 2.5）年；PASI評分7～38分，平均PASI評分（18.2±5.3）分。觀察組中男28例，女22例；年齡20～71歲，平均（43.5±9.1）歲；病程1～16年，平均病程（5.3± 3.2）年；PASI評分6～37分，平均PASI評分（17.9± 5.0）分。兩組患者年齡、性別、病程、PASI評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　結(jié)果

2.1外周血Th17細胞百分比 治療前，對照組和觀察組患者Th17細胞百分比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者Th17細胞百分比顯著低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1　兩組患者外周血Th17細胞百分比 %

2.2外周血Th17細胞因子表達 治療前，對照組和觀察組患者血清IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者血清IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1水平顯著降低，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

2.3臨床療效 對照組和觀察組治療有效率分別為58.0%（29/50）和80.0%（40/50），組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.762，P=0.029）（表3）。

表2　各組外周血Th17細胞因子表達水平 （ˉx±s，ng/L）

表3　兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.4不良反應(yīng) 觀察組5例出現(xiàn)惡心、胃部不適，2例出現(xiàn)一過性皮膚潮紅，停藥后自行緩解；對照組4例出現(xiàn)惡心、胃部不適，停藥后自行緩解。兩組患者均未見血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能異常表現(xiàn)。

3　討論

既往研究認為，以Th1功能亢進為特征的Th1/ Th2免疫失衡是誘發(fā)銀屑病的主要機制［6］。近年來，隨著新輔助性T細胞亞群的發(fā)現(xiàn)，使人們對機體免疫機制有了新的認識［7］。Th17細胞作為新發(fā)現(xiàn)的T細胞亞群，其在免疫反應(yīng)中的作用與Th1/Th2細胞大不相同。Th17細胞可通過分泌IL-17、IL-23等細胞因子介導(dǎo)機體炎癥反應(yīng)及移植排斥反應(yīng)，Th17細胞百分比升高在銀屑病、甲狀腺病、類風(fēng)濕等以T細胞介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病中得到印證［8，9］。王忠永等［10］研究結(jié)果顯示，PV患者外周血Th17細胞比例顯著升高，與健康人群相比較差異顯著（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者Th17細胞百分比顯著低于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示在阿維A膠囊常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參素注射液治療PV具有協(xié)同作用，可有效拮抗銀屑病中Th17細胞增殖，從而起到調(diào)控機體免疫平衡的作用。

Th17細胞所分泌的相關(guān)細胞因子在Th17細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。IL-17作為強大的促炎因子，其表達上調(diào)可放大免疫級聯(lián)反應(yīng)，加劇機體炎癥反應(yīng)［11］。IL-23雖不直接參與Th17細胞分化，但其可通過刺激CD4+T細胞促進Th17增殖［12］。TGF-β1與IL-6作為Th細胞分化的關(guān)鍵因子，其表達水平與Treg和 Th17分化密切相關(guān)［13］。TGF-β1是啟動Th17細胞分化的始動因子，當(dāng)IL-6缺乏時，TGF-β1無法單獨誘導(dǎo)Th17分化；而當(dāng)IL-6大量表達時，可與TGF-β1協(xié)同作用，活化Th細胞表達轉(zhuǎn)錄因子 RORγt，從而誘導(dǎo) Th17大量分化成熟［14］。葉萍等［15］研究證實，銀屑病患者血清 IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1水平均顯著高于健康人群（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1水平顯著降低，與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示在阿維A膠囊常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參素注射液治療銀屑病，可有效拮抗銀屑病所致的Th17相關(guān)細胞因子表達，減輕機體炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮對機體促炎/抗炎平衡的調(diào)控作用。

綜上所述，苦參素注射液治療銀屑病，可顯著提高臨床療效，調(diào)節(jié)Th17細胞免疫可能是其作用機制。

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（收稿：2015-06-03 修回：2015-06-30）

Effect of oxymatrine injection on Th17 cell and related cytokines in the patients with psoriasis

YU Huimin.
Liuzhou Liutie Central Hospital，Liuzhou 545007，China

Objective：To determine the effect of oxymatrine injection combined with acitretin on the Th17 cell and related cytokines in patients with psoriasis.Methods：One hundred patients with psoriasis were divided into the treatment group（50 patients）and control group（50 patients）.The patients in the treatment group were treated with oxymatrine injection combined with acitretin capsules and those in the control group were treated with acitretin capsules only.Acitretin capsules were given 20 mg，twice a day for 8 weeks and oxymatrine injection was 0.6 g，once a day for 4 weeks.The efficacy was assessed and the level of Th17 cell and related cytokines expression were detected by ELISA method.Results：The Th17 cell percentage of the patients in the treatment group and control group was（1.0±0.4）%and（2.4±0.8）%respectively，with a significant difference（P＜0.05）.The level of IL-6，IL-17，IL-23 and TGF-β1 in the treatment group was （5.5±0.6）ng/L，（23.7±4.5）ng/L，（69.2±8.5）ng/L and（643.1±68.7）ng/L，and was（7.4±1.0）ng/L，（40.6±9.2）ng/L，（104.8±11.9）ng/L and（871.4±94.3）ng/L in the control group.The differences were significant between the two groups（P＜0.05）.Conclusion：Oxymatrine injection can improve the efficacy of acitretin in the treatment of psoriasis.The mechanism may be through regulating the level of Th17 cells.

oxymatrine injection；psoriasis；Th17

柳州市柳鐵中心醫(yī)院，廣西柳州，545007

1.2方法

1.2.1對照組 給予口服阿維A膠囊，20 mg/次，每日2次，飯后頓服，連續(xù)治療8周。治療過程中應(yīng)同時使用保護胃黏膜藥物，個別患者根據(jù)實際情況補充氯化鉀；出現(xiàn)膿皰者加用紫草油，出現(xiàn)紅斑者再加用尿素軟膏。

1.2.2觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合苦參素注射液治療，靜脈滴注，0.6 g/d，1周為一個療程，休息1周，再進行下個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3觀察指標 抽取受試者治療前及治療結(jié)束后清晨空腹肘靜脈血，采用流式細胞儀檢測外周血Th17細胞百分比；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測外周血Th17細胞因子水平，包括血IL-6、IL-17、IL-23及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）；比較兩組患者臨床療效［5］，根據(jù)療效指數(shù)對臨床療效進行判定，療效指數(shù)=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分×100%。治愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：60%≤療效指數(shù)＜90%；有效：20%≤療效指數(shù)＜60%；無效：療效指數(shù)＜20%。治療有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用百分數(shù)（%）表示，計量資料用均值±標準差（ˉx± s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。