董艷，陳晨，李利娜

(山東大學(xué)第二醫(yī)院，濟南250033)

?

腎移植術(shù)后細(xì)菌感染患者致病菌種分布及耐藥性分析

董艷，陳晨，李利娜

(山東大學(xué)第二醫(yī)院，濟南250033)

目的觀察腎移植術(shù)后細(xì)菌感染患者致病菌種分布及耐藥性。方法 收集腎移植術(shù)后感染患者尿液、痰等標(biāo)本進行細(xì)菌培養(yǎng)，對檢出的206株致病菌進行菌種鑒定和藥敏試驗。結(jié)果 206株致病菌中革蘭陰性菌173株(83.98%)、革蘭陽性菌33株(16.02%)。大腸埃希菌(77株)、肺炎克雷伯菌(36株)、陰溝腸桿菌(13株)、糞腸球菌(10株)是主要致病菌。大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥率高，分別為89.61%和93.91%；對喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率也較高，分別為70.13%和68.83%；對青霉素+酶抑制劑類的耐藥率較低；檢出1株耐美羅培南的大腸埃希菌，未檢出對亞胺培南耐藥的大腸埃希菌。肺炎克雷伯菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥率較高，分別為86.11%和52.78%，未發(fā)現(xiàn)對亞胺培南和美羅培南耐藥的菌株。表皮葡萄球菌對青霉素、氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢曲松的耐藥率為100%，對慶大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星的耐藥率低。金黃葡萄球菌對青霉素及左氧氟沙星的耐藥率均為100%，對青霉素+酶抑制劑類抗菌藥物耐藥率低。未檢出對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的表皮葡萄球菌及金黃葡萄球菌。檢出1株對萬古霉素及利奈唑胺均耐藥的糞腸球菌。結(jié)論 腎移植術(shù)后感染患者致病菌種主要以革蘭陰性菌為主，大腸埃希菌為主要致病菌，耐藥性較高。

腎移植；感染；細(xì)菌；耐藥性

腎移植是目前終末期腎病患者最有效治療手段之一。移植后應(yīng)用免疫抑制劑增加了腎移植術(shù)后細(xì)菌感染的發(fā)病率[1]。感染成為腎移植術(shù)后重要的死亡原因之一[2,3]。近年來，國內(nèi)外多項研究分析不同地區(qū)、醫(yī)院及病區(qū)感染患者的細(xì)菌分布及耐藥性，結(jié)果顯示差異很大，且關(guān)于腎移植患者的相關(guān)報道很少。2013年1月～2014年12月，我院腎移植科送檢的腎移植術(shù)后感染患者尿液、痰等標(biāo)本中檢出致病菌206株，現(xiàn)分析細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果和藥敏試驗結(jié)果。

1　材料與方法

1.1標(biāo)本來源標(biāo)本來源于我院腎移植科送檢的腎移植術(shù)后感染患者尿液118株、痰液36株、血液27株、移植腎周引流液及分泌物25株。

1.2菌種鑒定方法 送檢標(biāo)本按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進行分離培養(yǎng)，分離培養(yǎng)后的細(xì)菌均用美國Beckman Coulter公司(原德國SIEMENS公司)生產(chǎn)的MicroScan WalkAway 96全自動細(xì)菌鑒定及藥敏分析儀或法國生物梅里埃公司生產(chǎn)的API手工板條，鑒定到種。

1.3藥敏試驗采用MIC法或K-B法。MIC法所用藥敏板條為美國Beckman Coulter公司(原德國SIEMENS公司)產(chǎn)品，K-B法所用藥敏紙片為英國Oxoid公司產(chǎn)品，M-H瓊脂為濟南百博生物技術(shù)公司產(chǎn)品。藥敏結(jié)果判斷依據(jù)美國臨床實驗室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)2013年判斷標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量控制菌株均購自美國典型菌種保藏中心(ATCC)，包括金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、糞腸球菌ATCC29212和銅綠假單胞菌ATCC27853。藥物包括氨芐西林、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢唑林、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、頭孢西丁、氨曲南、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧氟氟沙星、亞胺培南、美羅培南、復(fù)方新諾明。

2　結(jié)果

2.1菌種分布檢出病原菌菌種分布及標(biāo)本來源見表1。檢出的206株細(xì)菌中革蘭陽性菌33株(16.02%)、革蘭陰性菌173株(83.98%)。檢出最多的感染菌株為大腸埃希菌(77株)，其次為肺炎克雷伯菌(36株)、陰溝腸桿菌(13株)、糞腸球菌(10株)。標(biāo)本來源及細(xì)菌分布構(gòu)成比見表1。

表1　檢出病原菌菌種分布及標(biāo)本來源

2.2主要革蘭陰性菌耐藥情況大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥率高，分別為89.61%和93.91%；對喹諾酮類抗菌藥物環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率也較高，分別為70.13%和68.83%；對青霉素+酶抑制劑類的耐藥率較低；檢出1株耐美羅培南的大腸埃希菌，未檢出對亞胺培南耐藥的大腸埃希菌。肺炎克雷伯菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥率較高，分別為86.11%和52.78%，未發(fā)現(xiàn)對亞胺培南和美羅培南耐藥的菌株。檢出1株耐亞胺培南的銅綠假單胞菌。詳見表2。

表2　5種主要革蘭陰性桿菌耐藥情況

2.3主要革蘭陽性菌耐藥情況 表皮葡萄球菌對青霉素、氨芐西林、阿莫西林/克拉維酸鉀、頭孢曲松的耐藥率為100%，對慶大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星的耐藥率低。金黃葡萄球菌對青霉素及左氧氟沙星的耐藥率均為100%，對青霉素+酶抑制劑類抗菌藥物耐藥率低。未檢出對萬古霉素和利奈唑胺耐藥的表皮葡萄球菌及金黃葡萄球菌。檢出1株對萬古霉素及利奈唑胺均耐藥的糞腸球菌。詳見表3。

3　討論

本研究檢出最多的致病菌種為大腸埃希菌，其次為肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、糞腸球菌等。與國內(nèi)文獻不同。譚慶等[4]報道的器官移植病區(qū)病原菌主要為金黃色葡萄球菌。朱有華等[5，6]發(fā)現(xiàn)腎移植后感染的最主要菌種為銅綠假單胞菌。這可能與標(biāo)本來源、地區(qū)差異、患者特點的不同有關(guān)。本研究菌株來源于尿液較多，這可能與手術(shù)部位涉及泌尿系統(tǒng)、留置雙J導(dǎo)尿管、移植腎摘取過程中的污染或供腎捐獻者可能為感染患者等有關(guān)。不同途徑導(dǎo)致的感染的病原菌也有所不同。20世紀(jì)80年代腎移植術(shù)后發(fā)生院內(nèi)尿路感染的病原菌以腸桿菌科菌(大腸桿菌為主)、銅綠假單胞菌多見[7]。20世紀(jì)90年代以真菌多見，其次是腸桿菌科菌[8]。2007年瞿立輝等[9]報道葡萄球菌為腎移植受者術(shù)后早期尿路感染的主要病原菌，大腸桿菌和腸球菌所占比例減少。而本研究結(jié)果顯示我院腎移植術(shù)后發(fā)生尿路感染的病原菌以大腸埃希菌最多見，其次為肺炎克雷伯菌。我院腎移植術(shù)后發(fā)生呼吸道感染的病原菌以肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌多見。檢出的病原菌中條件致病菌占多數(shù)。考慮主要與免疫抑制藥物的應(yīng)用、患者原發(fā)病的長期慢性消耗等因素有關(guān)[10，11]。

表3　3種主要革蘭陽性菌耐藥情況

本研究檢出的大腸埃希菌對青霉素+酶抑制劑類、頭霉素類、碳青霉烯類藥物敏感，對青霉素類、頭孢菌素及喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高。肺炎克雷伯菌對大多抗菌藥物敏感，僅對青霉素類藥物耐藥率高。革蘭陽性菌中糞腸球菌對氨芐西林、左氧氟沙星、萬古霉素及利奈唑胺敏感，表皮葡萄球菌對莫西沙星、左氧氟沙星、萬古霉素及利奈唑胺敏感。檢出1株耐美羅培南的大腸埃希菌和1株耐亞胺培南的銅綠假單胞菌。碳青霉烯類抗菌藥物是治療腸桿菌科細(xì)菌的最有效藥物，但近年來耐藥菌株的檢出率呈逐年上升趨勢[12]，有研究顯示產(chǎn)碳青霉烯酶是導(dǎo)致腸桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的主要機制[13，14]。檢出1例對利奈唑胺和萬古霉素均耐藥的糞腸球菌，近年來國內(nèi)外對臨床分離和體外誘導(dǎo)耐藥菌株的研究結(jié)果認(rèn)為，糞腸球菌對利奈唑胺的耐藥機制與23SrRNAV區(qū)位點突變有關(guān)[15，16]。

本研究結(jié)果顯示，腎移植術(shù)后出現(xiàn)尿路感染的患者致菌種以大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌多見，可選擇青霉素+酶抑制劑類、頭霉素類、碳青霉烯類藥物治療；呼吸道感染的病原菌以肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌多見，可選擇青霉素+酶抑制劑類、喹諾酮類、碳青霉烯類藥物治療?？傊?，及時開展腎移植感染患者的病原學(xué)監(jiān)測，了解細(xì)菌分布及其耐藥趨勢，對合理選擇抗菌藥物、預(yù)防和控制耐藥菌株產(chǎn)生、保障腎移植患者生命健康具有重要意義。

[1] Roberto M. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection[J]. Drugs, 2009,69(16):2227-2243.

[2] Linares L, Cofan F, Cervera C, et al. Infection-related mortality in a large cohort of renal transplant recipients[J]. Transplant Proc, 2007,39(7):2225-2227.

[3] Vega J, Videla C, Borja H, et al. Causes of death with a functioning graft among kidney allograft recipients[J]. Rev Med Chil, 2012,140(3):295-304.

[4] 譚慶，孫煦勇，曲海燕，等.器官移植患者病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(11)：2613-2615.

[5] 朱有華，張明，盛茂，等.腎移植患者細(xì)菌譜的調(diào)查及耐藥性的研究[J].中華器官移植雜志，2002，23(2)：40-42.

[6] 王書會，王一瑤，王靜娜，等.腎移植術(shù)后患者醫(yī)院感染目標(biāo)性監(jiān)測及危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013， 23(4)：823-825.

[7] 謝桐，徐琴君，張光有.尸體腎移植患者的尿路感染[J].中華泌尿外科雜志，1984，5(3)：88-89.

[8] Mueller T, Resinger C, Ruffingshofer D, et al. Urinary tract infections beyond the early post-transplant period in pediatric renal graft recipients [J]. Wien Klin Wochenschr, 2003,115(11):385-388.

[9] 瞿立輝，蔡秋琴，王逸民，等.腎移植受者術(shù)后早期尿路感染病原菌及耐藥性分析[J].中華腎臟病雜志，2007，6(6)：387.

[10] Kumar V, Sun P, Vamathevan J, et al. Comparative genomics of Klebsiella pneumonia Strains with Different Antibiotic Resistance Profiles[J]. Antimicrob Agents Chemother，2011,55(9):4267-4276.

[11] Hawkey PM. Prevalence and clonality of extended-spectrum beta-lactamases in asia [J]. Clin Microbiol Infect, 2008,14(1):159-165.

[12] Hu F, Chen S, Xu X, et al. Emergence of carbapenem-resistant clinical enterobacteriaceae isolates from a teaching hospital in shanghai, china.[J]. J Med Microbiol, 2012,61(1):132-136.

[13] Gupta N, Limbago BM, Patel JB,et al.Carbapenem-resistant enterobacteriaceae: epidemiology and prevention [J]. Clin Infect Dis, 2011,53(1):60-67.

[14] Falagas ME, Karageorgopoulos DE, Nordmann P, et al. Herapeutic options for infections with Enter-obacteriaceae producing carbapenem-hydrolyzing enzymes[J]. Future Microbiol, 2011,6(6):653-666.

[15] 李多云，余治健，徐俊，等.利奈唑胺體外誘導(dǎo)糞腸球菌耐藥株23SrRNA V區(qū)基因突變位點分析[J].中國病原生物學(xué)雜志， 2014，9(4)：316-317.

[16]Diaz L, Kiratisin P, Rodrigo E, et al. Transferable plasmid-mediated resistance to linezolid due to cfr in a human clinical isolate of enterococcus faecalis[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2012,56(7):3917-3922.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.26.029

R699.2；R631

B

1002-266X(2016)26-0080-03

2016-02-20)