吳俊華，劉秀美，邱育淼（.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院肝膽內(nèi)科，福建福州350002；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科，福建福州350025）

原發(fā)性肝癌患者DC-CIK細胞療法療效觀察與護理

吳俊華1，劉秀美1，邱育淼2△（1.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院肝膽內(nèi)科，福建福州350002；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院腫瘤科，福建福州350025）

目的通過對原發(fā)性肝癌患者行DC-CIK治療后的療效觀察，探討DC-CIK細胞治療的臨床意義，尋找合理有效的護理方法。方法將56例患者靜脈血DC-CIK細胞標本增殖培養(yǎng)7～14 d后回輸給患者，觀察治療前后身體狀況及心理變化，并在治療中實施相應(yīng)的護理。結(jié)果CIK細胞治療前QOL質(zhì)量評分，飲食、睡眠、疲乏情況等方面分別為（2.34±1.06）、（2.28±1.23）、（2.61±1.02）分，治療后評分（4.30±0.65）、（4.39±1.12）、（4.30±0.52）分，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論DC-CIK細胞治療能夠明顯提高腫瘤患者細胞免疫功能及生活質(zhì)量；對CIK細胞治療前后進行恰當?shù)淖o理及健康教育，增強了患者信心，提高了患者的生活質(zhì)量。

肝腫瘤；組織療法；樹突細胞；殺傷細胞，天然；免疫療法；護理

樹突狀細胞（DC）是體內(nèi)功能最強大的抗原呈遞細胞（APC）［1］，可以向T淋巴細胞遞呈抗原信息，并激發(fā)細胞毒性T淋巴反應(yīng)，在激發(fā)T淋巴細胞免疫應(yīng)答及提高T淋巴細胞對DC所呈遞腫瘤抗原的識別中發(fā)揮著重要的作用［2］，CIK（cytokine-induced killers）細胞是將人外周血單個核細胞（PBMC）在體外培養(yǎng)獲得的異質(zhì)細胞，具有增殖快、活性高、殺瘤譜廣、對正常骨髓造血細胞毒性小等多種優(yōu)勢，是新一代惡性腫瘤生物治療手段［3］。DC-CIK細胞治療是自體DC-CIK生物細胞免疫治療的簡稱，是一種全新的腫瘤生物治療方法，且有較好的療效和安全性［4-5］。南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院采用DC-CIK細胞治療原發(fā)性肝癌患者56例，取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料56例患者均為2012年2月至2014年10月在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院476醫(yī)院治療的惡性腫瘤患者，其中男24例，女32例；年齡36～78歲，男性平均年齡（47.6±4.5）歲，女性平均年齡（48.5±5.3）歲。所有患者均經(jīng)病理學或細胞學檢查確診。

1.2方法

1.2.1治療方法DC-CIK細胞生物治療前，需查血生化、血常規(guī)、凝血四項，了解生命體征及血壓情況觀察有無DC-CIK細胞免疫生物治療禁忌，有無明顯感染癥狀?；剌斶^程中，采集56例患者外周血50 mL（針管內(nèi)含肝素抗凝劑），無菌實驗室分離PBMC，經(jīng)本院中心實驗室培養(yǎng)配制成DC-CIK細胞懸液，于采血后7～14 d開始分6次回輸，每天連續(xù)回輸，此為1療程，并且細胞培養(yǎng)上清液進行衣原體、支原體和內(nèi)毒素檢查合格后，方可進行輸注治療，回輸?shù)募毎倲?shù)達到5×109～2×1010［5］，同時觀察DC-CIK細胞治療前、后身體狀況的變化，并在治療中實施相應(yīng)的護理。采血前和輸注DC-CIK細胞前應(yīng)監(jiān)測患者血壓、脈搏和呼吸頻率等是否異常。DC-CIK細胞生物治療前后細胞免疫功能變化情況，于治療前和治療后1周、1個月抽取靜血，用流式細胞學檢測方法檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）由院內(nèi)實驗室留取血樣作對比。

1.2.2護理方法

1.2.2.1回輸前的健康教育肝癌患者起病隱匿，早期缺乏典型表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時多為晚期患者，對治療失去信心，且治療費用高，護理人員應(yīng)該多與患者交流，了解患者目前的身體狀況和心理活動，給予針對性的安慰、鼓勵和尊重，讓患者建立起信任感。運用良好的溝通技巧在細胞治療前進行健康教育［6］，告知患者DC-CIK治療的大致原理，細胞培養(yǎng)時間，回輸過程，療程安排和有可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，使患者充分知情，并簽署知情同意書，使患者能夠順利地進入治療狀態(tài)。

1.2.2.2采血前的護理采血前應(yīng)了解患者的病情及身體狀況，是否存在治療禁忌證等，指導患者采血當天可正常進食，但少進食油膩的食物，采血前可適當飲用開水，PBMC采集采血時一般選用彈性較好，較充盈的正中或貴要靜脈以保證血流通暢。使用血細胞分離機體外循環(huán)采集時，因個體差異，個別患者可能出現(xiàn)頭暈、心慌、乏力、口、手、足等肢體麻木等低鈣表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即告知醫(yī)生，同時給予10%的葡萄糖酸鈣10 mL稀釋后靜脈注射。血細胞單采分離出足夠的白細胞后采血結(jié)束，囑患者加強營養(yǎng)，同時注意休息，告知患者具體的回輸日期，提前聯(lián)系好床位，確?；剌?shù)捻樌M行。

1.2.2.3細胞回輸過程中的護理DC-CIK細胞收獲后盡快送至病房，放置過久會降低細胞殺傷活性，影響治療療效。DC-CIK細胞液經(jīng)三查十對核對準確后方可回輸，DC細胞是一種抗原提呈細胞，在人體的免疫系統(tǒng)里扮演著近似“雷達”的角色，因此，DC細胞液皮下注射宜選擇在淋巴結(jié)豐富的部位，如鎖骨上窩，腋下及腹股溝等處，DC細胞皮下注射后針頭停留數(shù)秒再拔除，以保證DC細胞的足量注入，注射后不可按壓穿刺點，避免細胞液溢出或被破壞。CIK細胞輸注過程中嚴格遵守無菌輸液原則，采用一次性無菌輸血器輸入。CIK細胞輸注前將培養(yǎng)袋輕輕搖勻，細胞液輸注前后用0.9%氯化鈉注射液沖洗管道，確定無滲漏后，方可將培養(yǎng)袋輕輕倒掛開始輸入。應(yīng)及時巡視，密切觀察穿刺部位有無滲漏，于1 h內(nèi)輸畢，以保證細胞活性。同時注意觀察患者有無過敏現(xiàn)象或發(fā)熱，胸悶等不適，一旦出現(xiàn)反應(yīng)，立即通知醫(yī)生并采取相應(yīng)措施。

1.2.2.4回輸后的護理細胞液在回輸結(jié)束后密切觀察患者生命體征的變化，一般體溫在38.5℃以下經(jīng)物理降溫，多飲水可自行好轉(zhuǎn)。應(yīng)定時進行復查，注意傾聽患者的主訴，發(fā)現(xiàn)有發(fā)熱，嘔吐或皮疹等癥狀時，及時報告醫(yī)生并做好對癥處理。同時觀察治療后患者的精神、食欲及睡眠狀態(tài)。

1.2.3評價標準［7］采用國際通用的QOL生活質(zhì)量評分標準，對治療前后患者生活質(zhì)量指標進行比較。評價標準：按QOL對患者的食欲、睡眠、疲乏于治療前后進行對比。食欲：食量正常為5分，食量較平時略少為4分，食量為正常的二分之一為3分，食量為正常的三分之一為2分，幾乎不能進食1分；睡眠：睡眠基本正常為5分，睡眠較正常略差為4分，睡眠較正常差為3分，睡眠質(zhì)量很差為2分，難入睡為1分；疲乏：無疲乏感記5分有時輕度疲乏記4分，活動后易疲乏記3分，自覺無力記2分，疲乏無力記1分［8］。

1.3統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1不良反應(yīng)本組患者1例輸注后出現(xiàn)惡心、嘔吐1次，未行特殊治療，患者自行緩解，1例患者出現(xiàn)蕁麻疹，給予肌內(nèi)注射異丙嗪25 ng后緩解，4例患者輸注后1 h內(nèi)出現(xiàn)低熱，叮囑其適量飲水后體溫自行恢復正常。

2.2CIK細胞治療前后QOL生活質(zhì)量評分比較治療后飲食、睡眠、疲乏等評分較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　CIK細胞治療前后QOL生活質(zhì)量評分（，分）

表1　CIK細胞治療前后QOL生活質(zhì)量評分（，分）

時間治療前治療后飲食　睡眠　疲乏t P 2.34±1.06 4.30±0.65 -5.32 ＜0.05 2.28±1.23 4.39±1.12 -3.20 ＜0.05 2.61±1.02 4.30±0.52 -5.66 ＜0.05

3　討　論

DC-CIK細胞免疫治療是腫瘤治療的一種新方法［9］，是繼手術(shù)、放療、化療后的第4種腫瘤治療模式。在改善腫瘤患者生活質(zhì)量等方面起著越來越重要的作用。輸注的DC和CIK細胞來源豐富，細胞增殖能力強，可以在不損傷機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下綜合殺傷腫瘤細胞，調(diào)節(jié)和增強患者的免疫功能［10］。當然，護理活動貫穿于整個治療過程中，對細胞治療的順利進行及患者治療效果的提高起著重要的作用：在采集血液標本前，讓患者及家屬充分知情，并簽訂知情同意書，同時介紹一些治療成功的病例，增加患者治療的信心；采集時，根據(jù)患者的病情選用不同的采集方案，采血時嚴格遵守無菌操作，回輸時三查十對，嚴格遵守無菌輸液原則，可減少發(fā)熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)的發(fā)生；同時密切觀察回輸后的生命體征變化，以及飲食、睡眠、疲乏情況較治療前是否有改善。另外健康宣教在整個治療中也很重要，護理人員應(yīng)盡可能與患者多交流，了解患者目前的身體狀況和心理活動，針對性的給予心理護理及解釋安撫工作。通過對原發(fā)性肝癌患者進行DC-CIK細胞治療后的療效觀察，發(fā)現(xiàn)通過DC-CIK細胞治療后飲食、睡眠、疲乏情況較治療前明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），本研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均經(jīng)對癥治療后緩解或自行緩解。精心的護理保證了細胞治療順利進行，提高了治療效果，改善了患者生存質(zhì)量［11］。

［1］Kim HM，Lim J，Park SK，et al.Antitumor activity of cytokine-induced killer cells against human lung cancer［J］.Int Immunopharmacol，2008，7（13）：1802-1807.

［2］Tuyaerts S，Aerts JL，Corthals J，et al.Current approachesin dendritic cell generation and future implications for cancer immunotherapy［J］.Cancer Immunol Immunother，2007，56（10）：1513-1537.

［3］邱育淼，杜薇，陳婭，等.負載腫瘤抗原DC與CIK共培養(yǎng)對裸鼠肺腺癌移植瘤抑制作用觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2014，21（21）：1680-1684.

［4］陳婭，邱育淼，歐陽學農(nóng).DC+CIK細胞培養(yǎng)中常見污染及預防［J］.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2014，29（2）：151-153.

［5］楊莉莉，曹水，李慧，等.DC+CIK聯(lián)合化療治療晚期非效評價［J］.中國腫瘤臨床，2009，36（17）：969-979.

［6］李寧，侯麗娟.自體CIK細胞治療肝癌患者的護理［J］.第三軍醫(yī)大學學報，2006，28（5）：485-486.

［7］王貞.Karnofsky活動狀態(tài)評分在腫瘤患者護理中的應(yīng)用［J］.護士進修雜志，2012，27（9）：827-828.

［8］江錦芳.CD3AK細胞與IL-2聯(lián)合治療癌性胸腹腔積液的護理［J］.現(xiàn)代護理，2002，8（8）：581-582.

［9］孟冉冉，張躍偉，趙廣生，等.樹突狀細胞腫瘤疫苗抗腫瘤研究進展［J］.中華腫瘤防治雜志，2012，19（20）：1597-1600.

［10］王廣偉，顧元龍，劉敏豐，等.負載自身腫瘤裂解物的樹突狀細胞聯(lián)合殺傷細胞對肝癌患者術(shù)后免疫功能的影響［J］.中華普通外科雜志，2012，27（4）：337-338.

［11］藍順萍，黃慶芬，藍映蘭.化療聯(lián)合CIK治療惡性腫瘤的護理干預［J］.中國醫(yī)藥科學，2014，4（18）：115-117.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.03.044

B

1009-5519（2016）03-0433-02

△，E-mail：qym059@163.com。

（2015-10-14）