鄒筱冬，崔進(jìn)，何蕓

(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院，廣州510220)

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慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素水平變化及意義

鄒筱冬，崔進(jìn)，何蕓

(廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院，廣州510220)

目的探討慢性心力衰竭(CHF)患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素水平變化及意義。方法 CHF患者62例為觀察組，對其實(shí)施相應(yīng)藥物常規(guī)治療，另取健康體檢者40例為對照組，測量并記錄兩組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、血脂。治療前后采用ELISA法檢測血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素和IL-6，超聲檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)。結(jié)果兩組BMI、血壓、血脂水平比較，P均>0.05；心功能Ⅱ～Ⅳ級患者較對照組、心功能Ⅲ和Ⅳ級患者較Ⅱ級患者、心功能Ⅳ級較Ⅲ級患者的血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6水平和LVEDd均高，而LVEF低(P均<0.05)；與治療前相比較，治療后觀察組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6、LVEDd均下降，LVEF提高(P均<0.05)。結(jié)論 CHF患者血清腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素水平升高，且與患者病情有關(guān)。

慢性心力衰竭；腦鈉肽；瘦素；脂聯(lián)素

慢性心力衰竭(CHF)的臨床特征主要包括神經(jīng)內(nèi)分泌被激活、心功能不全和外周血流分布異常，患者的臨床表現(xiàn)多為三者兼有。近年來，該疾病的發(fā)病率和病死率均有飆升趨勢[1]。國內(nèi)相關(guān)報(bào)道表明，心肌細(xì)胞分泌的腦鈉肽、脂肪組織分泌的瘦素和脂聯(lián)素等激素，均與CHF高度關(guān)聯(lián)[2,3]。2012年3月～2014年12月，我們觀察了CHF患者血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素水平的變化，并探討了其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料 CHF患者62例(觀察組)，均符合Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)心臟彩超檢查確診。男32例、女30例，年齡52～84(65.3±4.2)歲。排除：低血壓(收縮壓≤90 mmHg)患者；心源性休克患者；嚴(yán)重心動(dòng)過緩者(靜態(tài)心率低于60次/min)；Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯者；CHF急性惡化期患者；合并肝腎疾病或者糖尿病患者。按心臟基礎(chǔ)疾病分類：擴(kuò)張型心肌病15例、冠心病33例、心瓣膜病14例；按照美國紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)對心功能不全嚴(yán)重程度分級：心功能Ⅱ級17例、Ⅲ級26例、Ⅳ級19例。同期體檢合格者40例作為對照組，男22例、女18例，年齡53～85(65.9± 4.0)歲。兩組年齡、性別有可比性。研究對象均簽訂接受本研究的知情同意書，符合廣州市醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求。

1.2治療方法按照歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的《成人慢性心力衰竭的診斷與治療指南》(2005年版)的相關(guān)要求，施以消除誘因，配以適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟缪芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、強(qiáng)心劑和利尿劑、硝酸酯類、美托洛爾等，并依照患者身體狀況調(diào)節(jié)劑量。整個(gè)療程為8周。

1.3檢測方法記錄血壓，測量身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。觀察組治療前及治療8周后，對照組入院時(shí)抽取清晨空腹血清，采用ELISA法測定血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6。采用ALBK法、GPO-PAP 法、超速離心結(jié)合ALBK等檢測甘油三酯(TG) 、總膽固醇(TC) 、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) 、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)由專業(yè)醫(yī)師利用彩色多普勒超聲顯像儀檢測并記錄。

2　結(jié)果

2.1兩組BMI、血脂、血壓比較兩組BMI、血脂、血壓比較，P均>0.05。見表1。

2.2兩組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6及LVEF、LVEDd比較見表2。

2.3觀察組治療前后血清腦鈉肽、血清瘦素、脂聯(lián)素、IL-6及LVEF、LVEDd水平比較見表3。

表1　兩組BMI、血脂、血壓比較

注：與對照組比較，P均>0.05。

表2　兩組血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6及LVEF、LVEDd比較

注：與對照組組比較，*P<0.05；與心功能Ⅱ級比較，△P<0.05；與心功能Ⅲ級比較，#P<0.05。

表3　觀察組治療前后血清腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素、IL-6及LVEF、LVEDd比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

3　討論

瘦素由白色脂肪細(xì)胞分泌，由167個(gè)氨基酸構(gòu)成，入血后脫去N末端的信號肽從而激活。王立忠等[3]研究表明，瘦素在體內(nèi)與其受體結(jié)合，發(fā)揮減少食欲、抑制能量攝入、加速能量消耗等藥理作用，并同時(shí)參與炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等相關(guān)疾病的作用機(jī)制。徐彤彤等[4]利用小鼠心肌缺血-再灌注損傷模型研究表明，急性心肌梗死患者的血清瘦素濃度明顯比健康者高，且其濃度與損害程度呈高度正相關(guān)。另有國外學(xué)者Purdham等[5]報(bào)道，瘦素的表達(dá)同樣存在于大鼠的心臟中，且心肌缺血-再灌注損傷能有效抑制瘦素及其受體的表達(dá)，減輕心肌缺血損傷程度，同時(shí)促進(jìn)心肌細(xì)胞重組，起到保護(hù)心臟作用。國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明，瘦素能夠與腫瘤壞死因子α 形成協(xié)同作用造成胰島素抵抗[6,7]。

脂聯(lián)素由脂肪細(xì)胞分泌，是一種內(nèi)源性的具備生物活性的多肽，分子量30 kD，由244個(gè)氨基酸構(gòu)成，具有抗炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)胰島素抵抗以及抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用[8]。何燕紅等[9]研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中脂聯(lián)素的濃度與CHF關(guān)聯(lián)性較高，且其濃度水平與心功能損害程度高度正相關(guān)，提示其可能參與了CHF的發(fā)病[9]。值得注意的是，伴有代謝綜合征的CHF患者血清中的脂聯(lián)素濃度反而降低，筆者分析其原因可能與心臟舒張功能及炎癥反應(yīng)相關(guān)[10]。

腦鈉肽由心室心肌細(xì)胞分泌，主要藥理作用為擴(kuò)張血管、利尿利鈉以及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)。張之栩等[11，12]報(bào)道，腦鈉肽水平的高低可有效反映左心室收縮和舒張功能受阻情況，為心力衰竭嚴(yán)重程度的分級和該疾病的防治及預(yù)后提供客觀參考數(shù)據(jù)。

本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清中的腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素濃度均明顯高于正常人，且其升幅與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)。CHF患者經(jīng)常規(guī)藥物規(guī)范治療后，與治療前相比較，心功能顯著改善，且患者血清中腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素的水平明顯降低，表明腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素水平隨患者心功能的改善而降低，與國外學(xué)者Cugno等[13]研究結(jié)果相一致。提示CHF患者血清中上述三種指標(biāo)水平與心力衰竭嚴(yán)重程度有關(guān)。

另外，近年來進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子亦有可能參與CHF的發(fā)病過程[14]。國內(nèi)學(xué)者以小鼠作為研究對象，利用瘦素的預(yù)處理減低心肌組織IL-6的水平，發(fā)現(xiàn)小鼠的心肌細(xì)胞受損程度隨著IL-6水平降低而降低。該研究表明，CHF患者的心力衰竭嚴(yán)重程度與血清中的IL-6水平呈正相關(guān)。本研究顯示，CHF患者心功能得到改善以后，體內(nèi)IL-6的水平明顯下降，與上述結(jié)論相吻合。然而，治療后炎性細(xì)胞因子(IL-6等)短期內(nèi)仍然存在，提示CHF患者在改善心功能治療后仍需進(jìn)一步加強(qiáng)抗炎治療。

作為反映左心室功能的關(guān)鍵指標(biāo)，LVEF與LVEDd常被納入評價(jià)心力衰竭程度的參考指標(biāo)之中。李正全等[15～20]研究表明，對CHF患者施以血管擴(kuò)張藥物、利尿劑聯(lián)合美托洛爾治療1年后，心力衰竭癥狀明顯改善，同時(shí)LVEF明顯提高，LVEDd顯著降低(P<0.05)，本文研究結(jié)論與其一致。

綜上所述，腦鈉肽、瘦素、脂聯(lián)素與CHF嚴(yán)重程度有密切關(guān)系，其三者濃度水平與心功能受損嚴(yán)重程度有關(guān)，提示三者可能參與了CHF的產(chǎn)生和發(fā)展過程。因此，對CHF患者的血清腦鈉肽、瘦素和脂聯(lián)素水平進(jìn)行定期監(jiān)測分析，在病情的判定、治療方案的制訂和臨床療效的評價(jià)中具有重要的價(jià)值。

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