王東梅,周向東(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科,重慶400010)
·論著·
維生素D在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用價(jià)值meta分析
王東梅,周向東△
(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科,重慶400010)
目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)維生素D在慢性阻塞性肺疾病治療中的應(yīng)用價(jià)值,為臨床治療提供循證參考。方法輸入關(guān)鍵詞,利用計(jì)算機(jī)檢索Medline、EMBase、PubMed、Cochrane圖書館、中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià),采用Rev Man 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果納入11項(xiàng)RCT,合計(jì)1 357例患者。meta分析結(jié)果顯示,觀察組的第一秒用力呼吸容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)較對(duì)照組顯著提高,F(xiàn)EV1%合并效應(yīng)量均數(shù)差(MD)(95%CI)為9.78[7.30,12.26],經(jīng)Z檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=7.73,P<0.01);觀察組的FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比即FEV1/FVC較對(duì)照組也有所提高,F(xiàn)EV1/FVC合并效應(yīng)量MD(95%CI)為0.09[1.63,18.55],經(jīng)Z檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.34,P=0.02);觀察組慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分較對(duì)照組顯著降低,CAT評(píng)分合并效應(yīng)量MD(95%CI)為-5.16[-5.81,-4.52],經(jīng)Z檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=15.78,P<0.01);觀察組較對(duì)照組痰量減少,痰量合并效應(yīng)量MD(95%CI)為-6.60[-7.27,-5.93],經(jīng)Z檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=19.39,P<0.01);觀察組血清25(OH)D水平較對(duì)照組顯著提高,其合并效應(yīng)量MD(95%CI)為13.87[11.84,15.90],經(jīng)Z檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=13.37,P<0.01)。結(jié)論補(bǔ)充維生素D能更好地改善患者肺功能、健康狀況,減少臨床癥狀,提高血清25(OH)D水平。但受納入研究質(zhì)量和設(shè)計(jì)方法學(xué)的限制,該結(jié)論需大樣本、高質(zhì)量的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。
Meta分析;維生素D;肺疾病,慢性阻塞性;痰
【Abstract】Objective To systematically assess the application value of vitamin Dsupplements in the treatment of chronicobstruc tivepulmonary disease(COPD)toprovideevidence-based reference forclinical treatment.M ethods The Medline,EM Base,PubMed,Cochrane library,CNKI,VIPdatabase and Wan Fang databases were retrieved by entering the keywords.The included randomized controlled trails(RCTs)were performed the literature quality assessment and analyzed by adopting the RevMan 5.2 software.Results Eleven randomized controlled trials(RCTs)were included,including 1 357 patients.Themeta analysis results demonstrated that FEV1%in the observation group was significantly increased compared with the control group,themergeeffectsizemean difference(MD)of FEV 1%(95%CI)was 9.78[7.30,12.26]with statistical difference(Z=7.73,P<0.01);FEV1/FVCwas also increased compared with the control group,the merge effect size MD(95%CI)was 0.09[1.63,18.55]with statistical difference(Z=2.34,P=0.02);the CAT scoresin the observation group was significantly decreased compared with the control group,themerge effectsize MD(95%CI)ofCATscorewas-5.16[-5.81,-4.52]with statisticaldifference(Z=15.78,P<0.00001);the sputum amount in the observation group was decreased compared with the control group,themerge effectsize MD(95%)of sputum amount was-6.60[-7.27,-5.93]with statistical difference(Z=19.39,P<0.01;the serum 25(OH)D level in the observation group was significantly increased compared with the control group,itsmerge effect size MD(95%CI)was 13.87[11.84,15.90]with statistical difference(Z=13.37,P<0.01).Conclusion Supplementing vitamin D can better improve the pulmonary function and health status,reduces the clinicalsymptomsand increases the level of serum 25(OH)D.Butdue to the limitation of included RCT quality and designmethodology,this conclusion needs the large samples and high quality RCT tobe furtherverified.
【Key words】Meta-analysis;Vitamin D;Pulmonary disease,chronic obstructive;Sputum
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以氣流受限不完全可逆、進(jìn)行性加重為特征的可以治療和預(yù)防的疾病。臨床常見(jiàn)表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難。常用肺功能檢測(cè)氣流受限程度,以第一秒用力呼吸容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和FEV1占用力肺活量(FVC)的百分比即FEV1/FVC來(lái)評(píng)估肺功能,常作為COPD診斷和評(píng)估病情嚴(yán)重程度的依據(jù)。COPD患者病理生理改變常表現(xiàn)為氣道黏液高分泌、纖毛功能失調(diào)和氣體交換異常等,其中氣道黏液高分泌又常與小氣道炎性反應(yīng)有關(guān)[1]。有研究報(bào)道,維生素D除調(diào)節(jié)鈣磷代謝外,還參與了機(jī)體免疫及炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié),與自身免疫性疾病、糖尿病、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等慢性疾病密切相關(guān)[2]。有研究證實(shí),在COPD患者中維生素D缺乏十分常見(jiàn),并且其嚴(yán)重程度與血清25(OH)D缺乏程度呈正相關(guān)[3]。雖然有研究報(bào)道了補(bǔ)充維生素D在COPD患者中的應(yīng)用價(jià)值,但結(jié)果不盡一致。因此,本文收集2012~2015年有關(guān)補(bǔ)充維生素D在改善COPD患者肺功能、臨床癥狀、健康狀況等方面的臨床研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和系統(tǒng)評(píng)價(jià),為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
1.1資料
1.1.1文獻(xiàn)檢索計(jì)算機(jī)檢索Medline、EMBase、PubMed、Cochrane圖書館、中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù),檢索時(shí)限為2012~2015年。英文檢索詞為“Vitamin D”、“chronic obstructive pulmonary disease”、“COPD”、“RCT”、“placebo”;中文檢索詞為:“維生素D”、“慢性阻塞性肺疾病”、“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”、“安慰劑”。
1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究類型:隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT);(2)研究對(duì)象:臨床上確診為COPD的患者,診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1];(3)干預(yù)措施:觀察組患者給予常規(guī)治療聯(lián)合維生素D治療,對(duì)照組患者給予常規(guī)治療;(4)結(jié)局指標(biāo):主要結(jié)局指標(biāo)包括FEV1%、FEV1/FVC,補(bǔ)充維生素D后慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(COPD assessment test,CAT)評(píng)分、痰量;次要結(jié)局指標(biāo)為血清25(OH)D水平。
1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等。未提及隨機(jī),結(jié)局指標(biāo)未報(bào)道平均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差的臨床試驗(yàn)。
1.2質(zhì)量評(píng)價(jià)與數(shù)據(jù)提取評(píng)價(jià)納入研究時(shí)采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0版[4],文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)包括選擇偏倚、實(shí)施偏倚、測(cè)量偏倚、失訪偏倚、發(fā)表偏倚及其他偏倚等6個(gè)方面,具體偏倚內(nèi)容如下。選擇性偏倚包括隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏方法;實(shí)施偏倚及測(cè)量偏倚包括是否采用盲法及其他潛在因素;失訪偏倚包括是否報(bào)道退出、失訪或死亡人數(shù);發(fā)表偏倚為是否只選擇陽(yáng)性結(jié)果報(bào)道等;若完全滿足則文獻(xiàn)質(zhì)量為A級(jí),偏倚小。以上6方面偏倚內(nèi)容中,若完全滿足評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)則文獻(xiàn)質(zhì)量為A級(jí),偏倚??;若1個(gè)偏倚內(nèi)容完全滿足或6個(gè)偏倚內(nèi)容部分滿足標(biāo)準(zhǔn)為B級(jí),存在相應(yīng)偏倚風(fēng)險(xiǎn);其中一個(gè)偏倚內(nèi)容或多個(gè)偏倚內(nèi)容完全不滿足為C級(jí),存在高度偏倚風(fēng)險(xiǎn);完全不滿足為D級(jí),予以排除。
由2位評(píng)價(jià)員分別閱讀文章的題目與摘要,嚴(yán)格按照排除和納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選后,閱讀可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的全文,最后確定納入文獻(xiàn)。然后2位評(píng)價(jià)員對(duì)納入的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行核對(duì),意見(jiàn)不一致時(shí)進(jìn)行討論或聽(tīng)取第三方意見(jiàn)。內(nèi)容包括(1)文獻(xiàn)基本信息:題目、時(shí)間、作者、是否全文等;(2)文獻(xiàn)特征:研究類型、基線相似性、隨機(jī)序列產(chǎn)生方法、分配隱藏方法、盲法等;(3)措施干預(yù);(4)結(jié)局指標(biāo):納入研究報(bào)道的所有主要和次要結(jié)局指標(biāo);(5)研究結(jié)果:定量結(jié)果、不良反應(yīng)、定性結(jié)果。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的R evMan 5.2(R eview Manager)軟件進(jìn)行meta分析,效應(yīng)量的統(tǒng)計(jì)與描述:計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度(risk ratio,RR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)表示,計(jì)量資料采用均數(shù)差(mean difference,MD)及其95%CI表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
檢驗(yàn)納入研究異質(zhì)性時(shí),當(dāng)P<0.05時(shí),表示各研究間存在異質(zhì)性,同時(shí)用I2進(jìn)行異質(zhì)性嚴(yán)重程度分析,當(dāng)I2>50%提示存在較嚴(yán)重的異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型分析,若臨床研究間異質(zhì)性過(guò)大,無(wú)法判斷異質(zhì)性的來(lái)源,則做一般的統(tǒng)計(jì)描述;當(dāng)P≥0.05、I2≤50%時(shí),說(shuō)明研究間無(wú)異質(zhì)性,選用固定效應(yīng)模型。
2.1納入研究的基本信息依據(jù)檢索策略進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,共檢索出文獻(xiàn)222篇,通過(guò)閱讀題目和摘要進(jìn)行初篩,排除文獻(xiàn)211篇;閱讀可能納入的文獻(xiàn)全文,最終納入11篇RCT[5-15],共1 357例患者,納入研究中最多有292例,最少有36例,療程為6周至1年,見(jiàn)表1。
2.2納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)納入的11項(xiàng)臨床研究采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0版進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià),見(jiàn)表2。
2.3meta分析結(jié)果
2.3.1FEV1%共有6項(xiàng)研究[5、9-10、13-15]報(bào)道了補(bǔ)充維生素D后觀察組與對(duì)照組FEV1%結(jié)果,總共518例,觀察組261例,對(duì)照組257例。其中觀察組補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較,異質(zhì)性檢驗(yàn)中,I2=94%,P<0.01,說(shuō)明各研究組間存在異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示,F(xiàn)EV1%合并效應(yīng)量MD(95%CI)為9.78[7.30,12.26],經(jīng)Z檢驗(yàn),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=7.73,P<0.01)。結(jié)果大于0,觀察組較對(duì)照組FEV1%明顯提高,說(shuō)明補(bǔ)充維生素D后可明顯改善患者肺功能。
2.3.2FEV1/FVC FEV1/FVC常作為診斷COPD的依據(jù),也可用于患者肺功能的評(píng)價(jià)。共有3項(xiàng)研究[9、14、15]報(bào)道了FEV1/FVC結(jié)果,總共238例,其中觀察組119例,對(duì)照組119例。觀察組補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=98%,P<0.01,各研究組間有異質(zhì)性,選用隨機(jī)效應(yīng)模型。meta分析結(jié)果顯示,F(xiàn)EV1/FVC合并效應(yīng)量MD(95%CI)為10.09[1.63,18.55],經(jīng)Z檢驗(yàn),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.34,P=0.02)。結(jié)果大于0,說(shuō)明與對(duì)照組比較,補(bǔ)充維生素D可提高觀察組FEV1/FVC,顯著改善患者肺功能。
2.3.3CAT評(píng)分有2項(xiàng)研究[11,12]報(bào)道了CAT評(píng)分,總共382例,其中觀察組190例,對(duì)照組192例。meta分析結(jié)果顯示,觀察組補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=0%,P=0.98,2項(xiàng)研究間無(wú)異質(zhì)性,用固定效應(yīng)模型。CAT評(píng)分合并效應(yīng)量MD(95%CI)為-5.16 [-5.81,-4.52],經(jīng)Z檢驗(yàn),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z= 15.78,P<0.01)。結(jié)果小于0,說(shuō)明補(bǔ)充維生素D后可降低CAT評(píng)分,改善患者生活質(zhì)量。
表1 納入研究文獻(xiàn)的基本信息
表2 納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)
2.3.4痰量咳痰常為COPD患者臨床表現(xiàn)之一,可將日排痰量作為評(píng)價(jià)COPD治療效果的指標(biāo)之一。有2項(xiàng)研究[12-13]報(bào)道了患者日排痰量,總計(jì)412例,其中觀察組208例,對(duì)照組204例。meta分析結(jié)果顯示,觀察組補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=76%,P=0.04,說(shuō)明存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。痰量合并兩組效應(yīng)量MD(95%CI)為-6.60[-7.27,-5.93],經(jīng)Z檢驗(yàn),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=19.39,P<0.01)。結(jié)果小于0,說(shuō)明補(bǔ)充維生素D可減少患者日排痰量。
2.3.5血清25(OH)D水平有6項(xiàng)研究[6-8、10、13、14]報(bào)道了補(bǔ)充維生素D后患者血清25(OH)D水平,總共770例,其中觀察組389例,對(duì)照組381例。meta分析結(jié)果顯示,觀察組補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),I2=97%,P<0.01,說(shuō)明存在異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型。血清25(OH)D合并效應(yīng)量MD(95%CI)為13.87 [11.84,15.90],經(jīng)Z檢驗(yàn),兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=13.37,P<0.01)。結(jié)果大于0,說(shuō)明補(bǔ)充維生素D后觀察組血清25(OH)D水平較對(duì)照組明顯提高。
2.4發(fā)表偏倚分析采用漏斗圖對(duì)納入研究文獻(xiàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚分析,以合并效應(yīng)量MD為橫坐標(biāo),其MD的自然對(duì)數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SE)為縱坐標(biāo)。由于受各研究觀察指標(biāo)的限制,只有FEV1%和血清25(OH)D可繪制漏斗圖。按所選研究數(shù)據(jù)繪制的漏斗圖中,以FEV1%和血清25(OH)D水平為指標(biāo),使用Rev Man 5.2軟件對(duì)納入研究繪制倒漏斗圖,見(jiàn)圖1、2。結(jié)果顯示,F(xiàn)EV1%和血清25(OH)D水平倒漏斗圖左右基本對(duì)稱,提示無(wú)明顯發(fā)表偏倚,結(jié)果較可靠。
圖1 COPD患者使用維生素D聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)FEV1%的影響漏斗圖
圖2 COPD患者使用維生素D聯(lián)合常規(guī)治療血清25(OH)D水平的漏斗圖
COPD患者臨床癥狀常表現(xiàn)為呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰等,肺功能常是COPD臨床診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。若患者出現(xiàn)以上臨床癥狀,加上危險(xiǎn)暴露因素(吸煙、霧霾等),結(jié)合肺功能檢查,可考慮COPD。雖然臨床上可采用藥物、康復(fù)訓(xùn)練、外科肺減容術(shù)、氧療、避免接觸暴露因素、姑息治療、終末期護(hù)理和臨終關(guān)懷等治療方法,但藥物仍是有效治療COPD的主要措施。本文對(duì)常規(guī)藥物聯(lián)合補(bǔ)充維生素D治療COPD與僅常規(guī)藥物治療COPD的療效進(jìn)行meta分析,客觀評(píng)價(jià)了補(bǔ)充維生素D 對(duì)COPD患者療效的影響。觀察組與對(duì)照組比較,補(bǔ)充維生素D后可改善患者肺功能,體現(xiàn)在FEV1%及FEV1/FVC 2個(gè)結(jié)局指標(biāo)上;改善患者臨床癥狀及生活質(zhì)量,體現(xiàn)在CAT評(píng)分及痰量上;次要指標(biāo)為提高血清25(OH)D水平。
綜上所述,補(bǔ)充維生素D可以改善患者肺功能、臨床癥狀及生活質(zhì)量。但關(guān)于是否可以減少患者急性加重次數(shù),并降低住院率及死亡率,延后急性加重首次發(fā)作時(shí)間,因只有個(gè)別研究報(bào)道和未做統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理,未能做系統(tǒng)評(píng)價(jià)。由于納入的9項(xiàng)研究均未詳細(xì)描述隨機(jī)方法的產(chǎn)生,8項(xiàng)研究試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中未描述是否實(shí)施分配隱藏,故存在高度選擇性偏倚風(fēng)險(xiǎn),7項(xiàng)研究均不清楚是否實(shí)施盲法,故存在高度的實(shí)施偏倚和一定的局限性。檢索文獻(xiàn)的語(yǔ)種為中文和英文,對(duì)于未發(fā)表的陰性結(jié)果及正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)未能收集數(shù)據(jù),故存在一定的發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。由于受限于目前的臨床試驗(yàn)及部分納入研究的質(zhì)量,因此,更為可靠的評(píng)價(jià)需要更多大樣本、高質(zhì)量臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步驗(yàn)證。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.
[2]BorgesMC,Martini LA,Rogero MM.Currentperspectiveson vitamin D,immune system,and chronic diseases[J].Nutrition,2011,27(4):399-404.
[3]JanssensW,Bouillon R,Claes B,et al.Vitamin D deficiency is highly prevalent in COPD and correlateswith variants in the vitamin D binding gene[J].Thorax,2010,65(3):215-220.
[4]Higgins JP,Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions[M].Hoboken:Wiley,2008:335.
[5]Zendedel A,GholamiM,Anbari K,et al.Effects of vitamin D intake on FEV1 and COPD exacerbation:a randomized clinical trialstudy[J].Glob J Health Sci,2015,7(4):243-248.
[6]Lehouck A,Mathieu C,CarremansC,etal.High dosesofvitamin D to reduce exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial[J].Ann Intern Med,2012,156(2):105-114.
[7]Bjerk SM,Edgington BD,Rector TS,et al.Supplemental vitamin D and physical performance in COPD:a pilot randomized trial[J].Int JChron ObstructPulmon Dis,2013,8:97-104.
[8]Martineau AR,JamesWY,Hooper RL,et al.Vitamin D3 supplementation in patientswith chronic obstructive pulmonary disease(ViDiCO):amulticentre,double-blind,randomised controlled trial[J].LancetRespirMed,2015,3(2):120-130.
[9]張涵,龔建化,張家洪,等.維生素D對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的治療價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(9):1304-1305.
[10]施睿搖,黃河,方智野,等.補(bǔ)充維生素D對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血清25(OH)D和FEV1的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(23):1849-1852.
[11]吳允萍,胡秋明,劉巍,等.維生素D輔助治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床薈萃,2015,28(5):569-570.
[12]馬印波.維生素D在COPD治療中的輔助作用[J].大家健康:下旬刊,2014,8(2):199.
[13]何燁穎,耿延?xùn)|.維生素D在慢性阻塞性肺疾病輔助治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2014,22(12):24-26.
[14]唐莉歆,張艷,袁僑英.維生素D在慢性阻塞性肺疾病患者治療中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(17):2317-2318.
[15]杜振英.維生素D治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低鈣血癥患者療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(8):1763-1764.
[16]Jones PW,Harding G,Berry P,et al.Developmentand first validation of the C0PDAssessment Test[J].Eur Respir J,2009,34(3):648-654.
M eta analysison application value of vitam in D in treatmentof COPD
Wang Dongmei,Zhou Xiangdong△(Department of Respiration,Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China)
10.3969/j.issn.1009-5519.2016.08.010
A
1009-5519(2016)08-1146-04
王東梅(1990-),碩士研究生,主要從事慢性阻塞性肺疾病的研究。
△,E-mail:zxd999@263.net。
(2015-12-17)