高　偉，吳　翔（.義煤總醫(yī)院神經內科，河南義馬47300；.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西西安7006）

丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中

高偉1，吳翔2
（1.義煤總醫(yī)院神經內科，河南義馬472300；2.西安交通大學第一附屬醫(yī)院，陜西西安710061）

目的觀察丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中的臨床效果。方法選取2013年1月至2014年12月在該院住院治療的128例急性缺血性卒中患者，將其分為治療組和對照組，各64例。對照組患者僅給予抗血小板聚集、調脂、營養(yǎng)神經及活血藥物等常規(guī)內科治療，治療組患者在給予常規(guī)內科治療外，加用丁苯酞氯化鈉注射液和依達拉奉。治療前后，對所有患者使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良的RANKIN量表（mRS）評分，比較兩組患者神經功能恢復狀況，并對兩組患者的治療效果進行對比分析。結果治療前，兩組患者的NIHSS評分和mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分和mRS評分均較治療前有所改善，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）。治療組總有效率［96.88%（62/64）］高于對照組［87.50% （56/64）］，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中較傳統(tǒng)內科治療方法具有更顯著的治療效果。

腦缺血；卒中；急性病；氯化鈉；注射劑；丁苯酞；依達拉奉

急性缺血性卒中是神經內科常見的急危重癥，具有極高的致殘、致死率，嚴重危害人們生命健康和生活質量。長期以來，急性缺血性卒中治療無重大進展，重組組織型纖溶酶原激活物（rtPA）靜脈溶栓一度被認為是唯一有效的治療方法，但其治療時間窗僅為4.5 h［1-2］。近年來，多項血管內介入治療急性缺血性卒中的研究結果發(fā)表，雖然將急性缺血性卒中的治療時間窗由4.5 h延長至6.0h（前循環(huán)），但針對我國目前醫(yī)療衛(wèi)生的現狀，仍有大部分患者不能在時間窗內接受溶栓、取栓治療。因此，改善患者預后是目前急性缺血性卒中治療的重要研究方向。丁苯酞是近年來我國自主研發(fā)的新型腦保護制劑，基礎研究證實其可通過阻斷腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，以改善腦組織局部微循環(huán)［3］。依達拉奉是一種腦自由基清除劑，能夠通過抑制腦細胞和血管內皮細胞的氧化損傷，阻止腦水腫和神經元凋亡，緩解卒中急性期的癥狀，促進神經功能恢復［4］。本研究通過比較丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中與傳統(tǒng)內科治療的療效，為臨床提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料通過本院倫理委員會審核批準，并經患者充分知情同意，選取2013年1月至2014年12月在本院住院的128例急性缺血性卒中患者，納入標準：（1）符合急性缺血性卒中診斷，且經頭顱CT和（或）MRI確診；（2）發(fā)病后48 h內入院接受治療；（3）首次發(fā)?。唬?）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分為5～20分。排除標準：（1）嚴重肝、腎功能障礙；（2）凝血功能異常；（3）出血性腦梗死；（4）顱內占位性病變；（5）活動性出血；（6）出血傾向；（7）妊娠期女性。將所有患者分為治療組和對照組，各64例。兩組患者在年齡、性別、發(fā)病到接受治療的時間、高血壓和糖尿病患病率等臨床資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組基線資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法對照組根據每例患者的具體病情給予抗血小板聚集，調脂，活血，營養(yǎng)神經，調控血壓、血脂、血糖及支持對癥等治療。治療組患者在對照組基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批號不詳）25 mg和依達拉奉注射液（國家集團國瑞藥業(yè)有限公司，批號不詳）30mg，靜脈滴注，每天2次。

1.2.2評價指標

1.2.2.1美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和改良的RANKIN量表（mRS）評分在治療前后，對所有患者均采用NIHSS和mRS進行評分。

1.2.2.2治療療效評價療效評價標準：（1）基本痊愈：NIHSS評分減少90%～100%，殘障程度0級；（2）顯效：NIHSS評分減少46%～89%，殘障程度1～3級；（3）有效：NIHSS評分減少18%～45%，殘障程度大于3級；（4）無效：NIHSS評分減少小于18%或增加，患者死亡?？傆行?（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，并檢驗其正態(tài)性，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者治療前后 NIHSS評分和mRS評分比較治療前，兩組患者NIHSS評分及mRS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評分及mRS評分較治療前均有所改善，且治療組改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）。見表2。

2.2兩組患者臨床療效比較治療組總有效率為96.88%，顯著高于對照組的87.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分和mRS評分比較（±s，分）

表2　兩組患者治療前后NIHSS評分和mRS評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05，cP＜0.01。

項目N I H S S評分治療前治療后　差值m R S評分組別對照組治療組對照組治療組1 0 . 3 5 ± 3 . 5 2 1 0 . 4 4 ± 3 . 8 1 2 . 8 9 ± 1 . 1 2 3 . 0 2 ± 1 . 0 5 5 . 8 6 ± 1 . 3 8a5 . 1 4 ± 1 . 2 2a1 . 7 4 ± 0 . 8 6a1 . 3 9 ± 0 . 5 9a4 . 5 6 ± 2 . 0 8 5 . 3 4 ± 2 . 1 2b1 . 0 3 ± 0 . 8 6 1 . 6 4 ± 0 . 7 2c

表3　兩組患者臨床療效比較［n（%）］

3　討　論

近年來，我國缺血性卒中的發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，且患者常遺留各種神經功能缺損，嚴重影響其生活質量，給家庭和社會帶來巨大損失［5］。腦梗死的嚴重程度與腦組織局部缺血的嚴重程度、部位、范圍及持續(xù)時間密切相關，在腦梗死急性期，如果不能及時糾正顱內缺血狀態(tài)，導致缺血時間過長，會進一步產生大量氧自由基，從而加重對神經元細胞的損傷，造成相應不可逆的神經功能缺損。因此，盡可能恢復患者腦部血流供應，及早建立側支循環(huán)，改善細胞缺氧狀態(tài)及顱內代謝，對于搶救“缺血半暗帶”具有重要意義。急診溶栓和取栓是目前認為治療急性缺血性卒中的有效辦法，2種方法的意義均在于可使患者在梗死超早期恢復血供，改善神經細胞缺氧狀態(tài)。但有流行病學研究，我國急性缺血性卒中患者溶栓率不足5%，遠低于醫(yī)療水平先進的國家。血管內介入取栓治療雖進一步擴大了急性腦梗死的治療時間窗，但一方面該種技術近年來才逐漸被相關臨床指南接受，應用尚不廣泛；另一方面，該方法也需要達到一定技術及設備要求，一般基層醫(yī)院不能滿足［6-7］。因此，就我國目前醫(yī)療現狀來看，缺血性卒中急性期的藥物治療仍是重要的研究內容。

2010年我國發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中臨床指南》中將丁苯酞膠囊作為腦梗死急性期的推薦用藥，丁苯酞是我國自主研發(fā)的治療急性腦梗死的臨床新藥，目前認為其發(fā)揮抗神經缺損的機制可能包括：（1）抑制腦梗死急性期多種炎性細胞因子的表達，減輕腦梗死后腦水腫，從而直接減輕神經功能損傷；（2）通過減少自由基生成，從而降低多種氧化酶活性，減輕對神經細胞的氧化破壞；（3）抑制線粒體細胞色素C等凋亡相關因子的釋放，減少神經細胞的凋亡；（4）丁苯酞還可增加血管內皮生長因子等多種生長因子的表達，促進腦梗死缺血區(qū)新生血管的形成，促進缺血區(qū)微循環(huán)重建，增加缺血區(qū)灌注，恢復血流供應［8-9］。另外，常煥顯等［10］還發(fā)現，急性腦梗死患者應用丁苯酞可降低患者血清血栓素A2，同時增加抗凝血酶Ⅲ和前列腺素，對改善顱內微循環(huán)具有重要意義。依達拉奉是一種新型的腦組織保護劑和自由基清除劑，目前研究認為，其發(fā)揮神經保護作用的機制可能在于：（1）促進顱內氧自由基的清除，抑制多種氧化酶活化，減輕對神經細胞的損傷；（2）可有效抑制腦缺血區(qū)內皮損傷，減輕顱內水腫發(fā)生［11-14］。

本研究中，丁苯酞氯化鈉注射液聯合依達拉奉治療組患者治療后的NIHSS評分及mRS評分改善程度較傳統(tǒng)內科治療更明顯，治療組總有效率也明顯高于對照組。表明丁苯酞聯合依達拉奉治療急性缺血性卒中具有明顯的治療效果，值得臨床推廣應用，但對患者的長期預后影響，還需進行進一步深入觀察和分析。

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Clinical analysis of butylphthalide and sodium chloride injection combined with edaravone in treating acute ischemic stroke

Gao Wei1，Wu Xiang2（1.Department of Neurology，Yimei General Hospital，Yima，Henan 472300，China；2.The First Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University，Xi′an，Shaanxi 710061，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of butylphthalide and sodium chloride injection combined with edaravone for treating acute ischemic stroke.MethodsA total of 128 inpatients with acute ischemic stroke in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and divided into the treatment group and the control group，64 cases in each group. The control group received the routine medical treatments such as anti-platelet aggregation，regulating lipid，trophic nerve and activating blood，while the treatment group was added with butylphthalide and sodium chloride injection combined with edaravone besides the routine treatment.Then the recovery of nerve function was evaluated by National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）and modified RANKIN scale（mRS）.The recovery situation of neural function was compared between the two groups and the curative effects were performed the contrastive analysis.ResultsThere was no statistically significant difference in the NIHSS and the mRS scores before treatmentbetween the two groups（P＞0.05）.After treatment，the NIHSS and mRS scores in the two groups were improved compared with before treatment，but the improvement degree in the treatment group was obviously superior to the control group with statistically significant differences（P＜0.05 or 0.01）.The total effective rate of the treatment group was also higher than that of the control group，the difference was statistically significant［96.88%（62/64）vs.87.50%（56/64），P＜0.05］. ConclusionButylphthalide and sodium chloride injection combined with edaravone has more significant effect than the routine medical therapy in treating acute ischemic stroke.

Brain ischemia；Stroke；Acute disease；Sodium chloride；Injection；Butylphthalide；Edaravone

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.05.017

A

1009-5519（2016）05-0686-03

高偉（1983-），本科，主治醫(yī)師，主要從事神經內科疾病診治工作。

（2015-11-24）