任殿英，丁秀英（自貢市第四人民醫(yī)院神經內科，四川643000）

微量清蛋白尿與腦動脈粥樣硬化相關性研究

任殿英，丁秀英△
（自貢市第四人民醫(yī)院神經內科，四川643000）

目的探討微量清蛋白尿（MAU）水平與腦動脈粥樣硬化的關系。方法選取2011年3月至2014年1月該院神經內科行腦血管造影患者116例，按造影結果分為腦動脈粥樣硬化狹窄組（A組）66例和腦血管造影正常組（B組）50例。血管狹窄程度分為輕度（1級）＜50%、中度（2級）50%～＜70%、重度（3級）70%～＜100%。分別檢測各組的MAU水平及與狹窄部位有無相關性。結果A組MAU水平較B組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=52.6，P＜0.05）。MAU水平與狹窄部位無關（r=0.024，P＞0.05），而與狹窄程度相關（r=0.462，P＜0.01）。多元逐步回歸分析，MAU被篩選引入回歸方程，MAU：偏回歸系數β=0.019，P=0.001。結論微量MAU水平是腦動脈粥樣硬化的獨立影響因子，且與腦血管動脈粥樣硬化狹窄程度呈負相關。

血清白蛋白；動脈粥樣硬化；腦血管狹窄

我國流行病學研究結果表明，腦血管疾病在人口死因中居第1、2位，腦梗死是神經內科常見疾病，其致殘率和致死率極高，極大影響了人們的生活質量。腦動脈粥樣硬化是腦梗死常見病因。對腦血管疾病危險因素的有效預防和監(jiān)測非常重要。微量清蛋白尿（microalbuminria，MAU）最初作為早期糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）標志物而備受關注。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，MAU與腦動脈粥樣硬化有密切關系［1］。本研究就MAU水平與腦動脈粥樣硬化的關系進行分析，以期探討MAU是否可成為預測狹窄程度的新指標。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院神經內科2011年3月至2014年1月腦血管造影患者116例，按照造影結果分為腦動脈粥樣硬化狹窄組（A組）66例和腦血管正常組（B組）50例。A組中男31例，女35例，平均年齡（58.16± 10.38）歲；B組中男29例，女21例，平均年齡（59.12± 11.45）歲。兩組患者性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組合并高血壓患者均使用氨氯地平片降壓治療，血壓控制在正常范圍內。排除標準：（1）任何可能影響MAU，如心力衰竭、感染、發(fā)熱、劇烈運動、妊娠等情況；（2）大量蛋白尿，尿清蛋白/尿肌酐比值（UACR）≥300 mg/g；（3）泌尿系統(tǒng)本身病變，如各種腎炎、腎衰竭、自身免疫性疾病累及腎臟導致腎功能異常等。（4）排除伴心力衰竭、肝腎功能不全、感染性疾病、腫瘤、創(chuàng)傷史者。

1.2方法

1.2.1研究方法兩組患者在行數字減影血管造影（DSA）檢查后，均對基礎疾病進行常規(guī)用藥治療，比較兩組患者MAU水平差異。

1.2.2觀察指標

1.2.2.1MAU檢測目前國內MAU的檢測方法是采集清晨過夜晨尿，檢測UACR［2］。MAU的相關測定使用放射免疫比濁法，尿肌酐檢測采用酶法，并算出UACR，計量單位采用mg/g。MAU的定義是UACR在30～300 mg/g正常值為UACR＜30 mg/g。

1.2.2.2DSA檢查及血管狹窄程度選取右側橈動脈或右側股動脈穿刺，分別行雙側椎動脈、頸內動脈、鎖骨下動脈造影，觀察顱內外動脈血管壁及管腔形態(tài)。血管狹窄診斷標準按照北美癥狀性頸動脈狹窄內膜切除（North American Symptomtic Carotid Endarterctomy Trial，NASCET）研究中的方法計算：測量狹窄遠端正常動脈、狹窄段、狹窄近端直徑及狹窄血管的長度，狹窄程度= （1-狹窄處直徑/狹窄遠端正常直徑）×100%。狹窄程度分類［3］：輕度（1級）＜50%、中度（2級）50%～＜70%、重度（3級）70%～＜100%。

1.2.2.3其他觀察指標分別檢測血脂、同型半胱氨酸、空腹血糖，血壓、體質量指數，詢問吸煙年限。

1.3統(tǒng)計學處理應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗，采用線性相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結　果

2.1兩組患者一般資料比較兩組年齡、性別、體質量指數、三酰甘油、膽固醇、吸煙年限、收縮壓、舒張壓、空腹血糖比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。且兩組同型半胱氨酸、MAU比較，差異均有統(tǒng)計學意義（t=3.15、11.18，P＜0.05）。兩組MAU濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.18，P＜0.05）。且A組MAU濃度與B組MAU濃度降低例數高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=52.6，P＜0.05），見表1、2。

表1　兩組患者一般資料比較

表2　兩組MAU濃度降低例數比較（n）

2.2MAU與腦血管狹窄部位及程度相關性分析Spearman相關性分析顯示，MAU濃度與腦血管狹窄部位無關（r=-0.024，P＞0.05）；與腦血管狹窄程度呈正相關（r=0.462，P＜0.01）。

2.3多元逐步回歸分析以年齡、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖、體質量指數、同型半胱氨酸、吸煙年限為自變量，腦血管狹窄程度為因變量，入選變量標準為α=0.10，剔除變量標準為α=0.15，篩選結果顯示：年齡、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖、體質量指數、吸煙年限未納入回歸方程（P＞0.05）。MAU與同型半胱氨酸被篩選引入回歸方程，MAU偏回歸系數β=0.019，P=0.001。同型半胱氨酸β=0.012，P=0.031。腦血管狹窄程度與MAU濃度呈正相關，隨著MAU濃度增加，腦血管狹窄程度增加。見表3。

表3　腦血管狹窄程度與相關危險因素的多元回歸分析

3　討　論

目前，動脈粥樣硬化的發(fā)病機制仍未完全闡明，包括脂質浸潤、內皮細胞損傷、炎性反應、氧化應激等學說?，F(xiàn)有研究者認為，動脈粥樣硬化是多種因素作用的結果［4］，是一種涉及血管炎癥、動脈內膜的脂質和膽固醇沉積、粥樣硬化斑塊形成的緩慢病變，從而導致管壁變硬和管腔狹窄［5］。動脈粥樣硬化不僅僅是一種脂質沉積性疾病，炎癥也在動脈粥樣硬化形成、發(fā)展過程中扮演了重要角色［6］。炎癥因子、脂質代謝紊亂可誘導單核細胞黏附于內皮細胞上，從而損傷血管內皮細胞，加速動脈粥樣硬化斑塊的形成［7］。

微量清蛋白（MA）可作為動脈粥樣硬化的強烈危險預測因子［8］。MAU被認為是動脈粥樣硬化的危險預測因子［9］。以往有研究提出了MAU與頸動脈內中膜增厚關系密切，是頸動脈粥樣硬化的早期標志［10］。有研究結果顯示，MA是內皮功能受損的標志物［11］，MA患者有明顯的內皮細胞功能損害其內源性NO產生減少，這必然會啟動和加速動脈粥樣硬化的病理過程。

本研究發(fā)現(xiàn)，在排除高血壓、糖尿病、高脂血癥等影響后，DSA檢查顯示腦動脈粥樣硬化狹窄患者MAU濃度較腦血管正?；颊呙黠@增高，表明MAU濃度與腦動脈粥樣硬化狹窄有相關性。進行MAU濃度與腦血管狹窄部位相關性分析發(fā)現(xiàn)，MAU濃度與狹窄部位無關（r=-0.024，P＞0.05），但與狹窄程度呈正相關（r=0.462，P＜0.01）；且相關性分析發(fā)現(xiàn)，MAU與腦血管狹窄程度呈正相關，與腦血管狹窄部位及多支病變無明確相關性，表明MAU與腦血管狹窄有關且呈正相關。而病變部位及病變支數與MAU無相關性，可能與納入樣本量少有關，在今后臨床研究中可納入更多樣本；多元逐步回歸分析提示，同型半胱氨酸是腦動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一［12］，而MAU同樣被納入，因此有理由認為MAU也可能是腦動脈粥樣硬化的獨立危險因素。而傳統(tǒng)的危險因素如高血壓、高脂血癥、糖尿病未納入，考慮樣本量及納入時血壓、血糖、血脂得到控制關系。

有研究結果顯示，MAU水平降低對心血管有保護作用［13］，其結果與本研究結果均表明MAU與腦動脈粥樣硬化相關，推測通過降低MAU水平對腦血管有保護作用。該觀點為今后的研究及臨床功能提供了一種新思路。MAU在臨床工作中時常被忽略，希望通過本研究及既往研究為臨床工作提供反映血管病變的另一種檢測指標。

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Study on correlation between microalbuminria and cerebral arterial atherosclerosis

Ren Dianying，Ding Xiuying（Depart-ment of Neurology，Zigong Municipal Fourth People′s Hospital，Zigong，Sichuan 643000，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between microalbuminria（MAU）and cerebral arterial atherosclerosis.MethodsA total of 116 patients with cerebral angiography in the neurology department of our hospital from March 2011 to January 2014 were selected and divided into the the cerebral arterial atherosclerosis stenosis group（A，66 cases）and the normal cerebralangiography group（B，50cases）.The cerebralvascular stenosisdegreeswere dividedinto mild（grade 1），moderate（grade2，＜50%），moderate（grade 2，50%-＜70%）and severe（grade 3，70%-＜100%）according to the vascular stenosis degrees.The MAU level was detected in each group and its correlation with the stenosis site was analyzed.ResultsThe MAU level in the group A was significantly decreased compared with the group B，the difference was statistically significant（χ2=52.6，P＜0.05）.The MAU level had no correlation with the stenosis site（r=0.024，P＞0.05），while had a correlation with the stenosis degree（r=0.462，P＜0.01）.In the multiple stepwise regression analysis，MAU was screened out for introducing to the regression equation，MAU：MAU：partial regression coefficient β=0.019，P=0.001.ConclusionThe MAU level is an independent influencing factor of cerebral arterial atherosclerosis，moreover is negatively correlated with the stenosis degree of cerebral vascular atherosclerosis.

Serum albumin；Atherosclerosis；Cerebrovascular

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.013

A

1009-5519（2016）04-0514-03

任殿英（1988-），醫(yī)師，主要從事腦血管疾病診療工作。

△，E-mail：youchaows@126.com。

（2015-11-02）