袁　毫

安陽市中醫(yī)院介入血管科，河南安陽455000

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益氣生髓湯治療非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察

袁毫

安陽市中醫(yī)院介入血管科，河南安陽455000

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，目前在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和病死率均位居癌癥首位，其中80%左右患者為非小細(xì)胞肺癌，一旦發(fā)現(xiàn)多數(shù)已為晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會。臨床上主要采用化學(xué)藥物治療(化療)[1]本病，然而由于化療藥物選擇性差，在殺死腫瘤細(xì)胞同時對正常細(xì)胞也會造成極大的損傷，骨髓抑制是化療最為常見的并發(fā)癥，患者出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，其中以白細(xì)胞減少最為明顯，患者出現(xiàn)神疲乏力、氣短頭暈等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，部分患者還會中斷治療，影響了治療效果[2]。本院采用益氣生髓湯治療非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少癥患者，取得滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

搜集2013年6月—2015年1月本院收治的非小細(xì)胞肺癌化療期間出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥的患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組，其中男31例，女16例；年齡47～74歲，平均年齡(64.59±4.18)歲；肺腺癌17例，肺鱗癌30例。對照組，其中男32例，女15例；年齡45～77歲，平均年齡(64.15±4.23)歲；肺腺癌19例，肺鱗癌28例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷為經(jīng)血常規(guī)檢查白細(xì)胞計數(shù)低于4.0 ×109/L，伴有中性粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)可見中毒性顆粒與空泡，單核細(xì)胞呈代償性增多；中醫(yī)診斷癥狀可見神疲乏力、少氣懶言、面色晄白、食少納呆、腰酸腿軟，部分患者出現(xiàn)自汗、頭暈耳鳴、夜尿增多，脈虛無力或沉細(xì)，舌紅或胖大伴有齒痕[3]。納入患者均自愿參加本臨床研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：除外合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、有食管、胃腸道穿孔傾向及精神疾病患者。

1.3治療方法

對照組給予NP方案化療，長春瑞濱25 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注；順鉑75 mg/m2，第1、2天，靜脈滴注；間隔3周，重復(fù)1個化療周期，連續(xù)化療4個周期。同時給予鯊肝醇20 mg/次，3次/d，口服；利可君20 mg/次，3次/d，口服。

觀察組化療方案同對照組，化療前3 d開始給予自擬益氣生髓湯治療，方藥組成為黃芪30 g，熟地黃15 g，麥冬15 g，杜仲15 g，川牛膝12 g，當(dāng)歸30 g，女貞子15 g，鹿角膠12 g，白術(shù)9 g，五味子9 g，雞血藤15 g，補(bǔ)骨脂15 g，上藥以水煎服，水煎取汁300 ml，每日1劑，分早晚2次溫服，化療期間繼續(xù)服用。

1.4觀察指標(biāo)

記錄2組治療后白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)變化情況。采用卡氏評分評定患者生活質(zhì)量。對白細(xì)胞減少癥的頭暈、乏力、心慌、氣短和納呆食少5個癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候積分，每個項(xiàng)目采取0～3分四級評分，得分越高提示患者臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.12組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)變化

治療后，觀察組白細(xì)胞計數(shù)為(4.97±1.13)×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)為(2.85±0.88)×109/L；對照組白細(xì)胞計數(shù)為(4.01±0.79)×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)為(2.06±0.47)×109/L，2組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)均提高，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組間白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組患者白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計數(shù)情況比較

組別白細(xì)胞計數(shù)中性粒細(xì)胞計數(shù)對照組治療前3.09±0.351.48±0.21治療后4.01±0.79*2.06±0.47*觀察組治療前3.11±0.371.43±0.24治療后4.97±1.13*△2.85±0.88*△

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.22組生活質(zhì)量評分和中醫(yī)證候積分

治療后，觀察組卡氏評分為(62.48±9.89)分，中醫(yī)證候積分為(3.04±0.68)分；對照組卡氏評分為(50.04±7.16)分，中醫(yī)證候積分為(8.97±1.43)分；2組卡氏評分均升高，中醫(yī)證候積分均降低，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組間卡氏評分與中醫(yī)證候積分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量評分和中醫(yī)證候積分比較 (n=47，分，

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3　討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，多數(shù)患者臨床確診時已屬于晚期，目前臨床主要用化療為主要治療方案，在化療過程中骨髓抑制是最常見的毒副作用，50%～70%患者會出現(xiàn)白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時紅細(xì)胞、血紅蛋白以及血小板也會下降，因此被迫中斷治療，影響了臨床療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療毒副作用強(qiáng)烈，腫瘤細(xì)胞同正常細(xì)胞間缺少根本性代謝差異，所有化療藥物都不能完全避免對正常細(xì)胞的損害，正常細(xì)胞中生長增殖旺盛的細(xì)胞，常見如骨髓造血細(xì)胞，化療藥物作用在造血干細(xì)胞和骨髓微環(huán)境導(dǎo)致結(jié)構(gòu)與功能受損，直接或間接地影響了造血干細(xì)胞分裂增殖，影響了骨髓有核細(xì)胞，進(jìn)而引發(fā)白細(xì)胞減少。生理研究[4]顯示骨髓是出生后的造血器官，人體造血干細(xì)胞的功能主要由一定數(shù)量造血干細(xì)胞及有助于其生長發(fā)育的骨髓微環(huán)境兩方面維持，成人外周血液里有10%造血干細(xì)胞，一般情況處在靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)造血功能出現(xiàn)損傷，就會迅速進(jìn)入微環(huán)境分化、增殖，恢復(fù)造血功能，化療藥物使患者體內(nèi)造血細(xì)胞基質(zhì)產(chǎn)生嚴(yán)重的病理改變，巨噬細(xì)胞與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞破損嚴(yán)重，細(xì)胞發(fā)生急性損傷與壞死，因此細(xì)胞膜破壞嚴(yán)重，細(xì)胞器外溢，細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)了大量空泡，核固縮，影響了患者造血功能[5]。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)患者癥狀將其歸屬于“虛勞”、“諸虛不足”等疾病范疇，化療藥物屬于毒邪，在抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，可產(chǎn)生骨髓抑制，骨髓屬于人體主要造血器官，與血液生成密切相關(guān)，各種血細(xì)胞主要是由骨髓造血祖細(xì)胞分化、發(fā)育而成，中醫(yī)理論認(rèn)為本病發(fā)生主要是脾腎虧虛，氣血乏源，脾胃乃后天之本，是氣血生化之源頭，腎臟為先天之本，主骨生髓，腎精依賴脾臟運(yùn)化功能正常，脾臟將水谷精微運(yùn)送至腎臟，靠腎臟滋養(yǎng)溫煦充盈骨髓，化生血液，注于脈中，化療藥物直接損傷骨髓精氣，腎虛精乏，本源受損，導(dǎo)致精血不能復(fù)生，全身失養(yǎng)，虛損衰竭造成血細(xì)胞減少[6]。本院自擬中藥益氣生髓湯，方中黃芪補(bǔ)脾肺元?dú)?，以資生血之源；鹿角膠屬血肉有情之品，溫陽補(bǔ)髓，養(yǎng)血填精；熟地甘溫，滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)腎填精，既可補(bǔ)精血不足，又能補(bǔ)陰生陽，上藥共為君藥；女貞子補(bǔ)肝腎之陰；當(dāng)歸養(yǎng)血合營；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎陽溫脾陽；杜仲則強(qiáng)筋骨，壯腎陽，共為臣藥；麥冬可補(bǔ)肺胃之陰，化痰；雞血藤養(yǎng)血活血；白術(shù)歸脾胃經(jīng)，補(bǔ)脾氣；五味子酸甘化陰，生津液，是為佐藥；牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰膝，活血化瘀，引藥直達(dá)病所，是為使藥，全方合用，健脾溫腎，陰陽并補(bǔ)，氣血雙調(diào)，通補(bǔ)結(jié)合，補(bǔ)而不滯，通而不急，生生不息，生化源源不絕[7-8]。本研究顯示，觀察組治療后白細(xì)胞計數(shù)為(4.97±1.13)×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)為(2.85±0.88)×109/L，改善程度優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合益氣生髓湯治療，能有效增加白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。觀察組治療后卡氏評分為(62.48±9.89)分，中醫(yī)證候積分為(3.04±0.68)分，改善程度優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療能有效改善患者臨床癥狀，提升生活質(zhì)量。

綜上所述，益氣生髓湯治療非小細(xì)胞肺癌化療后白細(xì)胞減少癥可有效改善患者臨床癥狀和體征，升高白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞水平，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

[1]張慧輝，張靈敏，張漢深.復(fù)方苦參聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2012，33(4)：387-388.

[2]陳光宇，丁紅，劉永家，等.黃芪總苷注射液人體耐受性Ⅰ期臨床試驗(yàn)[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6(7)：514-518.

[3]陳宇，胡軼娟，豐奕波，等.三黃三仙湯抗疲勞作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31(10)：2233-2235.

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10.3969/j.issn.1674-4616.2016.02.009

2015-10-21)