王 浩 李 義 崔立建 李 濤 安玉芳

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱 150036）

祛濕通絡(luò)丸治療寒濕痹阻型強直性脊柱炎臨床觀察*

王 浩 李 義 崔立建 李 濤 安玉芳**

（黑龍江省中醫(yī)藥科學院·哈爾濱 150036）

目的：觀察祛濕通絡(luò)丸對寒濕痹阻型強直性脊柱炎的臨床療效。方法：將65例符合標準的強直性脊柱炎患者隨機分為治療組和對照組，兩組均在口服非甾體抗炎藥的同時，治療組口服祛濕通絡(luò)丸，對照組口服正清風痛寧緩釋片，療程12周觀察療效。結(jié)果：實驗組和對照組在改善患者中醫(yī)臨床相關(guān)主要癥候，提高患者生活質(zhì)量、降低ASAS、BASMI各項主要指標、降低ESR、CRP等實驗室指標方面與治療前相比有顯著差異(P＜0.05)，治療組總有效率達71.4%，對照組總有效率60.0%，治療組優(yōu)于對照組。結(jié)論：祛濕通絡(luò)丸治療寒濕痹阻型強直性脊柱炎有效。

強直性脊柱炎 寒濕痹阻型 祛濕通絡(luò)丸 臨床研究

強直性脊柱炎（AS）是一種發(fā)病原因不明的慢性自身免疫性疾病，西醫(yī)治療以非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改善病情抗風濕藥（DMARDs）和規(guī)律的物理治療為主，但因其肝功能損害、消化道反應(yīng)和易發(fā)感染等不良反應(yīng)，以及在在部分患者中缺乏療效，使其應(yīng)用受到限制；近年來也有使用抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）生物制劑治療AS，但價格昂貴，很多患者難以承受治療費用。筆者應(yīng)用祛濕通絡(luò)丸治療寒濕痹阻型強直性脊柱炎（AS）取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

入選符合標準的AS患者病例共65例，均為2014年06月至2015年11月在黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院三輔院區(qū)骨科門診及病房患者，隨機將受試者分為中藥治療組（祛濕通絡(luò)丸組）33例和對照組（正清風痛寧組）32例；觀察結(jié)束時，治療組脫落5例，剩余28例；對照組脫落7例，剩余25例。共計脫落病例12例，不計入統(tǒng)計學分析。治療組：年齡18～42之間，平均年齡26.7±7.2歲；病程最短2個月，最長26年，平均6.8年；對照組：年齡18～44之間，平均年齡27.3±6.4歲；病程最短3個月，最長21年，平均7.1年；兩組患者年齡、病程等方面均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照1984年修定后的紐約診斷標準[1]。中醫(yī)證候診斷標準（寒濕痹阻型）依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）制定。

1.3 納入標準

（1）符合西醫(yī)AS診斷及病例研究選擇標準。（2）符合中醫(yī)寒濕痹阻型癥候診斷標準。（3）年齡在18～45周歲。（4）CT影像學分期在Ⅱ～Ⅳ級。（5）心、肝、腎功能無特殊異常。（6）近一月內(nèi)未使用MTX/SASP/雷公藤及全身未使用過糖皮質(zhì)激素，近3個月內(nèi)未使用過治療AS的其它DMARDS藥物，在1周內(nèi)未使用過非甾體類抗炎藥的患者。

1.4 排除標準

（1）年齡＜18歲或＞45歲以上。（2）合并其他血清陰性脊柱病者。（3）疾病晚期脊柱強直，嚴重關(guān)節(jié)畸形者。（4）合并其它疾病，需服用激素治療且不能停用者。（5）合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者。（6）近一月內(nèi)使用MTX/SASP/雷公藤及全身使用過糖皮質(zhì)激素、近3個月內(nèi)使用過治療AS的其它DMARDS藥物、或在1周內(nèi)使用過非甾體類抗炎藥的患者。（7）對相關(guān)藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

治療組和對照組均在口服非甾體抗炎藥洛索洛芬鈉片(60mg/片，每次1片，每日三次；上海第一三共制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030769)的基礎(chǔ)上各自加用中藥制劑藥物，對照組口服正清風痛寧緩釋片（每次1片，每日二次；黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z42021212），治療組所口服祛濕通絡(luò)丸（6g/丸，每次1丸，每日三次；由黑龍江省中醫(yī)藥科學院制劑室提供，黑藥制字Z20100370），持續(xù)治療12周，觀察點分別為治療前、治療后。祛濕通絡(luò)丸藥物組成：羌活50g，獨活50g，威靈仙50g，防風50g，秦艽50g，伸筋草50g，透骨草50g，熟地30g，白芍25g，杜仲25g，黃芪30g，當歸25g，寄生30g，延胡索25g，制馬錢子30g，共為細末，練蜜為丸，每丸6g。

2.2 觀察指標

觀察兩組患者：（1）臨床療效變化,療效判定標準參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[2]；（2）兩組患者中醫(yī)癥狀積分變化,參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定；（3）兩組患者ASAS[3]指標變化；（4）兩組患者晨僵時間及BASMI[4]指數(shù)主要體征變化。

2.3 統(tǒng)計學分析

對所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0分析軟件統(tǒng)計處理，計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗，計量資料統(tǒng)計以±S表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者總療效對比分析結(jié)果（n）

3.2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分變化比較 見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分治療前后比較

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分治療前后比較

注：△代表與本組治療前比較P值＜0.05; ▲代表與本組治療前比較P值＜0.01；☆代表治療后組間相比P值＜0.05；★代表治療后組間相比P值＜0.01

癥狀 治療組(n=28) 對照組(n=25)治療前 治療后 治療前 治療后腰骶疼痛 4.74±1.37 2.39±0.86▲★ 4.56±1.45 3.62±1.12△脊背疼痛 3.91±1.72 2.42±0.83▲★ 4.23±1.25 3.48±1.28△脊背活動受限 3.85±1.26 2.35±0.69▲☆ 3.79±1.19 2.81±1.09△腰背晨僵 3.69±1.18 2.26±0.87▲☆ 3.73±1.26 2.82±1.10△外周關(guān)節(jié)冷痛 4.31±1.27 3.42±1.07△ 4.26±1.19 3.35±1.26▲外周關(guān)節(jié)腫脹 3.84±1.28 2.91±1.05△ 4.25±1.23 2.74±0.87▲腰膝酸軟困重 1.43±0.32 0.61±0.17▲★ 1.58±0.51 0.96±0.21△足跟疼痛 1.75±0.28 0.92±0.31▲ 1.56±0.42 0.95±0.22△口干 1.62±0.24 0.87±0.28▲★ 1.59±0.32 1.41±0.31

3.3 兩組患者ASAS指標變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后ASAS指標比較

表3 兩組治療前后ASAS指標比較

注：△代表與本組治療前比較P值＜0.05; ▲代表與本組治療前比較P值＜0.01；☆代表治療后組間相比P值＜0.05；★代表治療后組間相比P值＜0.01

指標 治療組(n=28) 對照組(n=25)治療前 治療后 治療前 治療后外周關(guān)節(jié)腫脹個數(shù)（例） 6.31±1.45 4.02±0.76▲ 7.14±1.28 3.88±0.84▲外周關(guān)節(jié)疼痛個數(shù)（例） 7.82±1.61 4.21±0.75▲ 8.12±1.56 4.06±0.91▲患者對整體疼痛評估（分） 5.21±1.69 3.02±0.90▲☆ 5.63±1.47 4.26±1.01△醫(yī)生對整體疼痛評估（分） 4.85±1.23 2.48±0.64▲☆ 5.17±0.83 3.95±0.81△患者對休息痛評估（分） 4.27±1.12 1.65±0.78▲☆ 4.16±1.31 2.86±0.89▲日常生活能力評估（分） 26.12±6.45 14.85±3.63▲★ 25.17±7.92 18.72±4.31△ESR（mm/h） 23.07±5.26 10.63±3.39▲☆21.80±6.07 13.23±2.05△CRP(mg/l) 15.70±4.87 8.70±2.14▲☆ 16.90±3.85 10.13±2.42▲

3.4 兩組患者晨僵時間及BASMI指數(shù)主要體征變化比較 見表4。

表4 治療前、后晨僵時間及BASMI指數(shù)主要體征的比較(±S)

4 不良反應(yīng)及脫落情況

本臨床研究脫落患者12例，其中10例因自身工作生活情況自動脫落，2例因口服正清風痛寧出現(xiàn)皮膚瘙癢及皮疹等過敏現(xiàn)象而脫落，脫落病例標明脫落原因不計入臨床研究；研究過程中28例治療組患者中共有5例用藥后出現(xiàn)輕度腹脹，納差，胸悶，煩躁等不適感，囑其飯后用藥，適當運動多飲水，調(diào)整膳食，不良反應(yīng)隨即消失；研究中25例對照組患者中有3例出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢，2例惡心嘔吐，2例腹脹，1例腹瀉，同上述囑咐，不良反應(yīng)改善；其它安全性指標均未見特殊異常。

5 討論

本病屬于中醫(yī)學“骨痹”、“大僂”、“尪痹”等范疇[5]。我們認為強直性脊柱炎（AS）為本虛標實之證，病機關(guān)鍵在于肝腎虧虛、寒濕阻絡(luò)。多由患者先天稟賦不足，肝腎虧虛，肝藏血主筋，腎主骨生髓，肝腎不足，正氣虧虛；氣血營衛(wèi)不和，腠理不密，風寒濕之邪外襲或虛寒內(nèi)生；正虛邪實，腎督虧虛，筋骨失養(yǎng)，寒濕痹阻關(guān)節(jié)。寒性凝滯，故拘急而痛，正氣無力鼓邪外出，則初而發(fā)展迅速，因督脈虧虛、濕性凝滯不化致使痰瘀內(nèi)生、寒濕難去，故久而纏綿難愈。臨證時我們多以補益肝腎、散寒除濕為法，治療始終一直兼顧正氣，邪實則以驅(qū)邪為主。祛濕通絡(luò)丸方充分體現(xiàn)了滕義和教授扶正祛邪的理念，方中羌活辛散之力強，善治上半身痹痛，獨活相對緩和，治痹痛在下半身者，兩者相須為用，共為君藥，治痹癥之一身盡痛者。威靈仙為風藥之中善走竄者，通十二經(jīng)脈，為治痹之猛藥，防風為風藥之潤劑，祛痹不傷正，升清陽并緩痙，為治痹之上品，寄生、杜仲補肝腎、強腰脊、祛痹痛，四藥為臣，配合君藥祛除一身之痹痛，并補肝腎，扶正驅(qū)邪以治其本。伸筋草、透骨草有活血舒筋、祛風除濕、止痛之效，配合使用，相得益彰；秦艽性平，為風藥之潤劑，祛風濕之時，尚能活血榮筋，兼清虛熱，防止陰虛寒凝日久，聚而不去，積而化熱，且祛寒濕痹痛之藥，多性溫，用秦艽反佐之，以防辛溫之效太過；熟地、白芍滋陰填髓柔筋，黃芪、當歸益氣補血活血，四藥合用，補血活血，益氣滋陰，防祛痹之藥辛散再傷久病之虛，并扶助正氣而祛邪，陰血得養(yǎng)，并能柔筋緩急，減輕腰背僵痛，以上為佐藥。延胡索為活血行氣止痛之佳品，專治一身諸痛，馬錢子祛風除濕、活血消腫，痹癥日久，濕瘀痹阻，則宛留不去，馬錢子活血消腫治脊痹之力頗彰，但有大毒，不宜大量使用，故配以延胡索共為使藥。因而諸藥聯(lián)合使用，療效顯著。

強直性脊柱炎（AS）達標治療[6]的首要目標是達到臨床緩解，關(guān)鍵是控制活動性炎癥，祛濕通絡(luò)丸能有效降低AS患者ASAS、BASMI、VAS等療效評分指標，降低CRP、ESR實驗室指標，患者主次癥、晨僵等均有明顯的改善。本研究結(jié)果表明祛濕通絡(luò)丸配合非甾體抗炎藥治療寒濕痹阻型強直性脊柱炎（AS）的療效確切，總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），能有效緩解患者臨床癥狀、改善患者各項指標，值得我們進一步研究和臨床推廣應(yīng)用。

[1] Van der Linders,Valkenburg HA,Cats A,Evaluation of dignostic Criteria for ankylising spnodlyitis[J]. Arthrits Rheum,1984,(27):361-367.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:27.

[3] Zochling J,van der Heijde D,Burgosvargas R,et al. ASAS/ EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis[J]. Ann Rheum Dis,2005,65(4):1136-1137．

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[5] 婁玉鈐.中醫(yī)風濕病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:216-221.

[6] 徐勝前,黃烽.強直性脊柱炎的達標治療[J].中華內(nèi)科雜志,2014,53(11):841-843.

（2016-11-23 收稿）

黑龍江省中醫(yī)藥管理局 合同編號：ZHY12-Z129

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