李德秀，鄒　燦

無水乙醇注射聯(lián)合肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌患者效果分析*

李德秀，鄒燦

目的探討無水乙醇注射聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌患者的效果。方法將110例原發(fā)性肝癌患者分為治療組55例和對照組55例。給予對照組經(jīng)肝動脈化療栓塞治療，給予治療組無水乙醇注射聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞治療。結(jié)果在治療后3月觀察，治療組腫瘤壞死23例（41.8%），而對照組壞死13例（23.6%），兩組之間有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；經(jīng)隨訪，治療組平均生存時間為（21.87±4.23）個月，而對照組為（14.98±5.11）個月（P<0.05）；治療后兩組肝功能指標的變化無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論無水乙醇注射聯(lián)合經(jīng)肝動脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌能促使腫瘤壞死，減少對于肝功能的損害，從而延長患者生存時間。

原發(fā)性肝癌；無水乙醇注射；經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞；生存時間

【Key words】Hepatocellular carcinoma；Percutaneous ethanol injection；Transcatheter arterial chemoembolization；Survival

原發(fā)性肝癌可發(fā)生于肝臟的任何部位[1]，男女發(fā)病率相當，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。原發(fā)性肝癌的發(fā)病較隱匿，當出現(xiàn)臨床癥狀時多已發(fā)展為晚期，可發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)治療的機會[2，3]。近年來，經(jīng)肝動脈介入栓塞化療（TACE）已在臨床非手術(shù)治療領(lǐng)域扮演著重要的角色，是治療中晚期肝癌的重要方法。但是，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞的作用不能使全部腫瘤細胞發(fā)生壞死，很容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而且多次經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞還可能加重肝功能的損害[4，5]。經(jīng)皮瘤內(nèi)注射無水乙醇對腫瘤進行治療是目前運用較多的化學(xué)性方式，其作用機制是腫瘤組織會在無水乙醇的作用下出現(xiàn)脫水，壞死，發(fā)生纖維化[6]。將經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞與經(jīng)皮無水乙醇注射聯(lián)合應(yīng)用，兩者可以發(fā)生協(xié)同作用[7，8]。本研究探討了無水乙醇注射聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象2011年2月～2014年10月在我院進行診治的原發(fā)性肝癌患者110例，男63例，女47例；年齡28～79歲，平均年齡（56.23±4.19）歲。腫瘤直徑為（4.32±0.45）cm。通過影像學(xué)和活組織病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肝癌。納入標準:肝功能為Child-Pugh B級及其以上，年齡20～70歲，心腎等重要器官無嚴重病變，預(yù)計生存期大于6個月。患者知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：超過6個病灶，腫瘤直徑大于8 cm，對麻醉劑過敏，凝血功能異常。將患者分為治療組和對照組，各55例。

1.2治療方法給予對照組患者經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞治療，采用Seldinger技術(shù)進行造影，觀察腫瘤數(shù)量、大小、位置。通過微導(dǎo)管將化療藥物注入到腫瘤供血動脈，將超液態(tài)碘油5～20 ml和阿霉素40～60 mg混懸液注入到瘤灶；給予治療組無水乙醇注射聯(lián)合栓塞化療治療，在超聲引導(dǎo)下用21 G穿刺針穿刺，注入99%無水酒精10～15 ml到瘤內(nèi)，使整個腫瘤被覆蓋。

1.3檢測使用日本日立7100型全自動生化分析儀檢測肝功能指標。

1.4統(tǒng)計方法應(yīng)用SPSS 14.00軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用x2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1腫瘤壞死情況治療后3月觀察，治療組腫瘤壞死23例（41.8%），而對照組壞死13例（23.6%），兩組之間有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

2.2肝功能變化情況見表1。

表1　兩組肝功能指標(U/L，變化情況

表1　兩組肝功能指標(U/L，變化情況

例數(shù)ALTAST治療組治療前55190.27±42.18114.39±42.65治療后5530.28±4.4129.87±5.11對照組治療前55285.82±33.01137.98±30.98治療后5530.78±3.8929.88±5.10

2.3生存情況經(jīng)隨訪，治療組平均生存時間為（21.87± 4.23）個月，而對照組為（14.98±5.11）個月（P<0.05）。

3　討論

肝臟是腹腔內(nèi)最大的實質(zhì)性器官，血供豐富。無論是肝轉(zhuǎn)移癌或原發(fā)性肝癌，惡性程度高，發(fā)展快速，容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，預(yù)后差[9]。調(diào)查顯示，我國占新發(fā)肝癌的一半以上[10]。手術(shù)治療在各種治療方式中常常被采用，成為主要的治療方式，正常情況下腫瘤周圍的正常組織應(yīng)被最小化的切除。然而，多數(shù)原發(fā)性肝癌患者在就診時已為中晚期，失去了手術(shù)治療指征，但是在進行外科手術(shù)治療時，會出現(xiàn)眾多的并發(fā)癥，出現(xiàn)較高的病死率[11]。當前，介入栓塞化療治療和經(jīng)皮無水乙醇注射已分別成為腫瘤原位治療的主要方式。為提高介入栓塞化療的治療效果，聯(lián)合無水酒精注射，會固定瘤內(nèi)血管，使得瘤內(nèi)組織脫水?，F(xiàn)在，諸多學(xué)者都把研究的目光放在綜合治療特殊位置腫瘤或是較大腫瘤[12]。

在介入栓塞化療中，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞可阻斷肝臟腫瘤的血流供應(yīng)。與此同時，通過局部化療的方式進行治療，提高療效及生存率[13]。不過，經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞治療后，對大多數(shù)的肝癌腫瘤病灶可能存有殘留。與無水乙醇注射聯(lián)合治療，可以使得殘留的腫瘤組織被殺死，特別是某些腫瘤細胞更能被殺死，加強了經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞的療效。并且在癌栓內(nèi)流入無水乙醇，無水乙醇會使得腫瘤組織脫水，出現(xiàn)癌細胞的壞死，進而消除癌栓[14]。本研究治療組生存時間長于對照組（P<0.05），說明兩者聯(lián)合應(yīng)用能提高對原發(fā)性肝癌的治療效果。

無水乙醇注射聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞可以起到增強治療效果的目的。經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞可以減少腫瘤周邊及內(nèi)部的血供。有研究認為，在沒有包膜的腫瘤中注射無水乙醇，使得肝組織受到損傷，影響了正常的肝功能[15]。本研究兩組治療后血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶都恢復(fù)正常，說明兩者聯(lián)合使用可局限在瘤體內(nèi)，較少彌散至周圍正常肝組織中，從而不會損傷正常組織。通過綜合治療，使得患者的肝功能能夠得到有效保護[16]。

通過無水乙醇的作用對腫瘤進行脫水，無水乙醇被注射后會固定肝組織，非癌肝組織不會受到無水乙醇的影響；通過經(jīng)導(dǎo)管肝動脈化療栓塞方式進行治療后，并發(fā)癥少[17]。本研究治療組在注射無水乙醇治療期間，患者腹部疼痛、心率加快、面部潮紅等并發(fā)癥發(fā)生較少。

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（收稿：2015-05-15）

（本文編輯：陳宗炳）

Effects of percutaneous ethanol injection and transcatheter arterial chemoembolization in treatment of patients with primary liver cancer

Li Dexiu，Zou Can.Dongfeng Hospital，Affiliated to Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，Hubei

Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.029

湖北省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（編號：B20122420）

442000湖北省十堰市湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院

李德秀，女，43歲，主管技師。主要從事臨床放射治療研究。E-mail：lidx4203@163.com