陸檢英　劉群　翟笑楓　方潔　程偉　周海燕

TACE術(shù)治療肝癌患者隨訪研究*

陸檢英劉群翟笑楓方潔程偉周海燕

目的觀察合并肝硬化的肝癌患者行經(jīng)導管肝動脈化療栓塞（TACE）治療后的療效。方法將120例臨床診斷為原發(fā)性肝癌患者經(jīng)B超和CT檢查分成肝癌合并肝硬化（A）組和無肝硬化（B）組，均給予TACE治療，在治療結(jié)束后3月觀察近期療效，隨訪觀察生存率。結(jié)果在治療后3月，B組完全緩解率為38.3%，顯著高于A組的18.3%（P<0.05）；B組血清白蛋白為（36.8±4.2）g/L，顯著高于A組的（33.2±3.5）g/L（P<0.05）；隨訪3年，B組中位生存時間為43.5（11.3，55.3）月，顯著長于A組的18.58（9.1，26.8）月（P<0.05），3 a生存率為33.3%，顯著高于A組的13.3%（P<0.05）。結(jié)論對于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前，了解是否存在肝硬化是很有必要的。對存在肝硬化患者需要加強保肝，預防肝衰竭的發(fā)生。

原發(fā)性肝癌；肝硬化；經(jīng)導管肝動脈化療栓塞；療效

【Key words】Primary liver cancer；Cirrhosis；Transcatheter arterial embolization；Efficacy經(jīng)導管肝動脈化療栓塞（TACE）已成為治療不能手術(shù)切除的肝癌患者的首選療法[1]。肝癌合并肝硬化是TACE術(shù)后嚴重肝功能失代償發(fā)生的重要原因之一[2]。在介入手術(shù)前評估肝臟儲備功能對預后判斷有重要的價值[3，4]。本文回顧性分析了我院診治的不可切除的肝癌患者行肝動脈化療栓塞術(shù)的效果，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料2001年6月～2008年12月我科收治的原發(fā)性肝癌患者120例，男84例，36例；年齡32～78歲，平均年齡（55.28±3.1）歲。依據(jù)血清甲胎蛋白（AFP）、影像學檢查和臨床表現(xiàn)等綜合診斷，并符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會制定的標準[5]。納入標準：心肺腎功能正常，肝功能Child A級或B級。排除標準：年齡在20歲以下或80歲以上，對碘油和化療藥物過敏者。

1.2治療方法將患者分為A組和B組，其中A組患者經(jīng)B超和CT檢查提示合并肝硬化，B組患者未合并肝硬化。采用Seldinger穿刺技術(shù)，將導管經(jīng)股動脈置入肝動脈，在數(shù)字減影血管造影（DSA）下觀察腫瘤部位、大小、血供特點、有無肝動-靜脈瘺、門脈瘤栓情況。選擇性插管至腫瘤供血動脈，注入含有化療藥物的超液化碘油混懸液，其中奧沙利鉑100mg，吡柔比星40mg，注入40%碘化油10～30mL，選擇性栓塞腫瘤血管，對癌組織供血血管進行封堵。最后，注射少量明膠海綿細顆粒阻塞血管，直至血流減慢。在TACE治療后，給予昂丹司瓊8 mg、奧美拉唑80 mg和還原性谷胱甘肽2.4靜脈滴注，1次/d。適當應(yīng)用抗生素以預防感染和及時處理并發(fā)癥。術(shù)后常規(guī)觀察5～7天，病情穩(wěn)定者出院。術(shù)后一個月復查肝臟平掃CT，觀察腫瘤大小、碘油積聚情況，判斷是否需要進行重復治療。一般術(shù)后1月再進行1次。

1.4觀察指標TACE術(shù)后3月復查肝臟CT掃描，按實體瘤療效評價標準（RECIST）評判目標病灶，即分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）[4]。

1.5統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1療效情況在術(shù)后3月考核療效，結(jié)果見表1。

表1　兩組療效（%）比較

2.2兩組肝功能變化的比較見表2。

2.3兩組生存率比較見表3

3　討論

TACE被國內(nèi)外公認為不能手術(shù)切除肝癌最有效的治療手段，是目前非手術(shù)治療的首選方法[6]。對于肝功能尚可，腫瘤＞5 cm或多發(fā)腫瘤且無門脈癌栓，無肝外播散的患者，TACE可作為標準的治療方案[7]。經(jīng)肝動脈插管灌注給藥，在腫瘤區(qū)域聚集高濃度的藥物可提高療效。據(jù)報道，TACE可獲得15%～55%的部分緩解率[8，9]，并可明顯延緩腫瘤進展和血管浸潤所導致的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[10]。正常肝臟接受肝動脈和門靜脈兩套系統(tǒng)供血，而肝癌血供超過95%來自于肝動脈，阻斷肝動脈可以減小腫瘤90%的血供。因此，對于血供豐富的腫瘤，TACE可使腫瘤獲得最大面積的壞死。但是，單純的TACE不能治愈肝癌，其復發(fā)轉(zhuǎn)移率較高（尤其是肺部轉(zhuǎn)移），患者的長期生存率并不令人滿意，3 a生存率僅為26%～29%，3～6月有效率為35%～39%[11，12]。同時，重復TACE治療可能導致肝功能惡化及不良事件的發(fā)生，進而導致HCC患者不再適于后續(xù)的TACE治療[12]。

表2　兩組治療前后肝功能指標（）的比較

表2　兩組治療前后肝功能指標（）的比較

①P<0.05

例數(shù)ALT（U/L）TBIL（μmol/L）ALB（g/L）PT（s）A組治療前60152.6±15.978.4±13.931.8±5.614.2±0.8治療后6058.7±37.536.3±32.533.2±3.513.5±0.9 B組治療前60154.5±25.245.8±16.534.4±4.913.6±0.6治療后6036.2±32.532.8±25.636.8±4.2①12.3±0.5

表3　兩組生存率（%）比較

本研究表明，通過對比有無肝硬化患者行TACE術(shù)，術(shù)前術(shù)后腫瘤大小、肝功能、生存期情況，分析表明肝癌合并肝硬化行TACE術(shù)后肝功能受損明顯，總體生存期短。肝臟是重要的機體代謝器官，參與機體多種生化解毒功能。發(fā)生肝癌時，代償期肝功能大多正?；蛴休p度異常，失代償期多有較全面的損害，重癥者血清膽紅素會有不同程度增高，并且與肝硬化的病情嚴重程度密切相關(guān)[12]。肝臟有多種多樣的物質(zhì)代謝功能，且具有強大的貯備、代償和再生能力，在合并有肝硬化的肝癌患者行TACE術(shù)，因其本身肝功能的儲備較差，加上化療藥物會損傷一部分正常的肝臟組織，治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的機會大于無肝硬化者。因此，臨床上對于不可手術(shù)切除的肝癌患者行TACE治療前，了解是否存在肝硬化是很有必要的，可以加強保肝，預防肝衰竭，并可判斷預后情況。

中期HCC患者的自然中位生存時間預計在6個月，而化療栓塞術(shù)使患者的中位生存時間延長至12個月[13]。盡管TACE已成為治療不可切除HCC最常用的方法之一，但其安全性和有效性受很多因素的影響。若適應(yīng)證選擇不當，TACE治療的抗癌效益就可能被化療藥物和栓塞對肝功能的損害所抵消。只有通過對患者人群進行有效地篩選，才能最大限度地保證治療的安全性[14]。

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（收稿:2015-05-29）

（本文編輯:陳宗炳）

Transcatheter arterial embolization in treatment of patients with primary liver cancer

Lu Jianying，Liu Qun，Zhai

Xiaofeng，et al.
Department of Oncology，Hefei Branch，Changhai Hospital，Hefei 230011

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.027

國家自然科學基金資助項目（編號：81430101）；上海市科學技術(shù)委員會醫(yī)學引導項目（編號：12401907800）；上海市衛(wèi)生局科研項目（編號：20124089）

230011合肥市長海醫(yī)院合肥分院安徽靜安中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科

陸檢英，女，41歲，大學本科，主治醫(yī)師。主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤臨床工作。E-mail:2860491571@qq.com

劉群，E-mail:Liuqund@sina.com