趙　萍，李志軍，謝長(zhǎng)好，陳琳潔，曹玉茹，王　旸

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·臨床醫(yī)學(xué)·

女性骨關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素分析

趙萍，李志軍，謝長(zhǎng)好，陳琳潔，曹玉茹，王旸

目的：探討女性骨關(guān)節(jié)炎(OA)骨質(zhì)疏松(OP)的危險(xiǎn)因素。方法：使用雙能X線骨密度儀測(cè)定300例女性O(shè)A患者(OA組)和101名健康女性(對(duì)照組)第1～4腰椎(L1～4)、股骨頸、全髖等部位骨密度(BMD)。統(tǒng)計(jì)分析各組與OP相關(guān)的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：女性O(shè)A患者OP發(fā)生率顯著高于健康女性(P<0.01)，各部位BMD均低于對(duì)照組(P<0.01)。OA患者OP組各部位BMD均明顯低于非OP組(P<0.01)，OA患者絕經(jīng)后組各部位BMD均低于絕經(jīng)前組(P<0.01)，OA患者OP組較非OP組年齡更大，絕經(jīng)時(shí)間更長(zhǎng)，孕產(chǎn)次數(shù)更多(P<0.01)。OA組OP女性未來(lái)10年骨折的概率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論：女性O(shè)A患者發(fā)生OP和骨折風(fēng)險(xiǎn)均顯著高于健康女性，其OP的發(fā)生和多因素相關(guān)，增齡、絕經(jīng)年限長(zhǎng)、孕產(chǎn)次數(shù)多是OA患者發(fā)生OP的主要危險(xiǎn)因素。

骨關(guān)節(jié)炎；骨密度；骨質(zhì)疏松

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病，其發(fā)生主要與衰老、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過(guò)度使用、代謝障礙及遺傳等因素有關(guān)[1]。骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[2]。本研究對(duì)300例女性O(shè)A患者的骨密度(BMD)進(jìn)行了測(cè)定，旨在探討女性O(shè)A患者發(fā)生OP的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防和治療干預(yù)提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我科2011年1月至2014年2月門(mén)診及住院女性O(shè)A患者300例為OA組，所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年OA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)?；颊吣挲g23～80歲，絕經(jīng)后組216例，絕經(jīng)前組84例；病程2～49年，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(24.49±0.215 5)kg/m2。所有患者均無(wú)甲狀腺、甲狀旁腺疾病、糖尿病和嚴(yán)重腎功能不全等病史，無(wú)長(zhǎng)期服用雌激素、雄激素、抗凝劑及影響骨代謝的藥物史。選擇健康女性101名為對(duì)照組，其中絕經(jīng)后組54名，絕經(jīng)前組47名，年齡22～79歲，BMI(23.44±2.75)kg/m2,無(wú)長(zhǎng)期服用影響骨代謝藥物史。

1.2方法

1.2.1BMD測(cè)定采用美國(guó)Hologic公司生產(chǎn)的雙能X線骨密度儀(DXA)測(cè)定2組的第1～4腰椎(L1～4)、股骨頸和全髖的BMD(單位為g/cm2)。精確度誤差：腰椎1.1%、全髖1.1%、股骨頸1.8%，均由1名經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的技師操作。

1.2.2OP診斷標(biāo)準(zhǔn)絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期女性以及50歲以上男性的OP診斷，參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)使用T值：基于DXA的測(cè)定結(jié)果，有1個(gè)或1個(gè)以上部位BMD低于同性別、同種族健康成年人的骨峰值≤1.0個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨量正常；降低>1.0～<2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨量減少；降低程度≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為OP。絕經(jīng)前女性和50歲以下男性以及兒童的OP診斷使用Z值：Z值>-2.0表示BMD正常；Z值≤-2.0表示BMD降低。根據(jù)測(cè)定結(jié)果將OA組和對(duì)照組分別再分為非OP組158例，OP組142例。

1.2.3骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)采集2組的體質(zhì)量、身高、骨折史、父母骨折史、糖皮質(zhì)激素的使用及有無(wú)吸煙、飲酒嗜好等基本情況，應(yīng)用骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具評(píng)價(jià)40歲以上絕經(jīng)后OA患者和對(duì)照組未來(lái)10年主要OP性骨折和髖部骨折的概率。

1.3觀察指標(biāo)記錄OA組絕經(jīng)年數(shù)、BMI、年齡、孕產(chǎn)次數(shù)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t(或t′)檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1OA組與對(duì)照組OP發(fā)生率和BMD比較OA組中OP 143例(47.7%)，非OP 157例(52.3%)；對(duì)照組中OP 21例(20.8%)，非OP 80例(79.2%)，OA組患者OP發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(χ2=22.58，P<0.01)。OA組的L1～4、股骨頸和全髖BMD均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)(見(jiàn)表1)。

表1　OA組與對(duì)照組各部位BMD比較；g/cm2)

*示t′值

2.2OA組患者絕經(jīng)前后OP發(fā)生率和BMD比較216例絕經(jīng)后OA患者中，OP 136例(63.0%)，非OP 80例(37.0%)；84例絕經(jīng)前OA患者中,OP 8例(9.5%)，非OP 76例(90.5%)，絕經(jīng)后組的OP發(fā)生率顯著高于絕經(jīng)前組(χ2=69.20，P<0.01)。絕經(jīng)后組的L1～4、股骨頸和全髖BMD均明顯低于絕經(jīng)前組(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

*示t′值

2.3OA患者中OP組和非OP組各部位BMD比較OA患者OP組的L1～4、股骨頸和全髖BMD均明顯低于非OP組(P<0.01)(見(jiàn)表3)。

2.4OA患者中OP組和非OP組相關(guān)指標(biāo)比較與非OP組患者比較，OP組患者年齡更大，絕經(jīng)時(shí)間更長(zhǎng)，分娩次數(shù)更多(P<0.01)，而妊娠次數(shù)和BMI與非OP組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表4)。

表4　OA患者中OP組和非OP組相關(guān)指標(biāo)比較±s)

*示t′值

2.5OA組和對(duì)照組未來(lái)10年主要OP性骨折和髖部骨折的概率比較OA組2種骨折的概率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)(見(jiàn)表5)。

3　討論

OA是以關(guān)節(jié)軟骨破壞為主要特征,進(jìn)而造成軟骨下骨壞死、囊性變、BMD增加和伴發(fā)骨贅形成的一種非特異性退行性病變的關(guān)節(jié)炎癥，提示衰老和漸進(jìn)性的慢性疾病，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，如高齡、肥胖、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)過(guò)度使用、代謝障礙、炎癥及遺傳等[1]。OP是以骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨骼脆性和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性全身性骨骼疾病。OA與OP是中老年女性常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)代謝性疾病,有研究[3-4]顯示，OA及OP的發(fā)生受多種因素的共同影響，主要影響因素包括性別、年齡、雌激素、吸煙、創(chuàng)傷等。本研究顯示，高齡和絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)均是OA患者發(fā)生OP的主要危險(xiǎn)因素。

OA和OP均是與年齡增長(zhǎng)有關(guān)的一種退行性疾病，隨著人口的老齡化，其發(fā)病率越來(lái)越高，兩者多發(fā)于老年人，可導(dǎo)致嚴(yán)重后果，也是造成關(guān)節(jié)疼痛及勞動(dòng)能力喪失的主要原因。OA與OP的相關(guān)性，目前存在較大爭(zhēng)議，一部分研究者[5]認(rèn)為，OP可能與OA 進(jìn)展有一定關(guān)系，但并不是主要原因； BMD 是診斷 OP 的主要指標(biāo)，有文獻(xiàn)[6]顯示，OA 累及的部位及遠(yuǎn)離 OA 的部位，其BMD均高于正常水平?？梢?jiàn) BMD 的升高會(huì)增加 OA 的風(fēng)險(xiǎn)。由此可見(jiàn)，OA與OP的相關(guān)性及相關(guān)程度尚存在爭(zhēng)議。

本研究采用DXA測(cè)定了300例女性O(shè)A患者的L1～4、股骨頸、全髖等部位BMD，結(jié)果發(fā)現(xiàn)女性O(shè)A患者的OP發(fā)生率(47.7%)明顯高于健康女性(20.8%)(P<0.01)。DING等[7]研究顯示，老年髖、膝關(guān)節(jié)OA患者，其骨量丟失高于健康人，OP發(fā)生率高。又有學(xué)者[8]研究發(fā)現(xiàn)，腰椎骨關(guān)節(jié)炎患者，其OP發(fā)生率較高。臨床上也存在大量的 OA和OP共存的病例，兩者在高齡患者中多同時(shí)存在，這些研究結(jié)果均支持OA患者的OP發(fā)生率明顯高于健康人群這一觀點(diǎn)。

通過(guò)本研究我們發(fā)現(xiàn)，OP組OA患者各部位的BMD均顯著低于非OP組(P<0.01)，且OP組患者平均年齡大、絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)、分娩次數(shù)顯著為多。這表明女性O(shè)A患者患OP與年齡、絕經(jīng)時(shí)間以及分娩次數(shù)等有一定關(guān)系，與有關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道一致。有學(xué)者[10]研究顯示，隨著年齡及絕經(jīng)時(shí)間的增加，BMD 逐步下降，半數(shù)以上絕經(jīng)后女性可同時(shí)出現(xiàn) OP 與 OA。絕經(jīng)后內(nèi)分泌代謝紊亂，導(dǎo)致雌激素水平下降，對(duì)OA及OP有著直接的影響。絕經(jīng)后女性雌激素水平下降，影響關(guān)節(jié)軟骨周?chē)鷥?nèi)環(huán)境，最終致軟骨退變，OA形成[11]。同時(shí)成骨和破骨細(xì)胞作用失衡，影響骨組織的自我重構(gòu)，導(dǎo)致骨丟失增加、BMD下降，OP形成。有研究[12]顯示絕經(jīng)時(shí)間對(duì)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生起著重要的影響。本研究同時(shí)提示絕經(jīng)時(shí)間越長(zhǎng)，越易發(fā)生OP。除了絕經(jīng)時(shí)間外,與女性生理特征有關(guān)的一些變量與OP的發(fā)生也有一定的關(guān)系[12]，比如初潮年齡、孕產(chǎn)次數(shù)、首次妊娠年齡、絕經(jīng)年齡等有關(guān)。本研究顯示分娩次數(shù)、絕經(jīng)時(shí)間與OP的發(fā)生有一定關(guān)系。

OP早期一般沒(méi)有明顯臨床癥狀，其最大的危害是由此所致的骨折。降低OP性骨折的發(fā)生率對(duì)于改善OA患者預(yù)后具有重要的意義。WHO推薦的骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具可以根據(jù)BMD及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素來(lái)評(píng)價(jià)未來(lái)10年OP性骨折的風(fēng)險(xiǎn)，包括主要OP性骨折和髖部骨折的概率。本研究分析顯示，OA患者未來(lái)10年OP性骨折和髖部骨折的概率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。OP和OA是中老年女性發(fā)生腰背痛以及運(yùn)動(dòng)功能障礙的主要疾病，增加中老年女性發(fā)生骨折的危險(xiǎn)性，是影響中老年婦女生活質(zhì)量的潛在因素。有文獻(xiàn)[13]報(bào)道,OP性骨折的發(fā)生率，隨著B(niǎo)MD的降低及年齡的增長(zhǎng)而增加。OP性骨折多發(fā)于女性,特別是絕經(jīng)后的婦女更易發(fā)生OP性骨折，這可能與女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，骨量丟失增加有關(guān)。跌倒是導(dǎo)致OP性骨折的主要直接因素，OA患者年齡偏大，常有行動(dòng)不便，易發(fā)生跌倒，故而增加了骨折的發(fā)生率。

總之，OA患者的OP發(fā)生率和骨折風(fēng)險(xiǎn)均高于健康人，其OP的發(fā)生與增齡、絕經(jīng)時(shí)間長(zhǎng)和孕產(chǎn)次數(shù)多等因素均有一定的關(guān)系。以上提示我們應(yīng)該重視OA患者OP的防治，在加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)和功能鍛煉的基礎(chǔ)上，尤應(yīng)注意防止跌倒；對(duì)于伴發(fā)OP的OA患者在治療OA的同時(shí)也應(yīng)治療OP，適當(dāng)補(bǔ)充鈣和維生素D制劑，合理選用抗骨吸收藥物。從而防止OP性骨折的發(fā)生，達(dá)到改善患者的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量的目的。

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(本文編輯馬啟)

Risk factors for osteoporosis in female patients with osteoarthritis

ZHAO Ping,LI Zhi-jun,XIE Chang-hao,CHEN Lin-jie,CAO Yu-ru,WANG Yang

(DepartmentofRheumatology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,BengbuAnhui233004，China)

Objective:To study the risk factors for osteoporosis(OP)in female patients with osteoarthritis(OA).Methods:The bone mineral density(BMD) in the lumbar vertebrae(L1～4),femoral neck and total femoral area of 300 female patients with OA and 101 female healthy subjects were measured by dual energy X-ray absorptiometry.The risk factors for OP were analyzed statistically in each group.Results:The incidence of OP in the female patients with OA was significant higher than that in the healthy subjects(P<0.01).The BMD of all positions in the female patients with OA was lower than that in the healthy subjects(P<0.01).Of all the patients with OA,those who had been diagnosed as having OP had lower BMD than those who had not (P<0.01).The BMD in the menopause group with OA was lower than that in the pre-menopausal group.Of all the patients with OA,the OP group had elder ages,longer years of menopause and more numbers of motherhood.And the differences were all statistically significant(P<0.01).The probability of osteoporotic fracture in patients with OA was obviously higher than that in healthy subjects in the next 10 years(P<0.01).Conclusions:Compared with the healthy subjects,patients with OA are more easily affected by OP and osteoporotic fracture.The incidence of OP is related to several risk factors such as elder ages,longer years of menopause and more numbers of motherhood.

osteoarthritis；bone mineral density；osteoporosis

2015-05-19

單位] 蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，安徽 蚌埠 233004

[作者簡(jiǎn)介] 趙萍(1985-)，女，住院醫(yī)師.

李志軍，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授.E-mail:lizhijundr@126.com

1000-2200(2016)05-0580-04

R 684.3

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.007