楊寧，寧厚旭

(1南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，南京210029；2 南京中醫(yī)藥大學)

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華佗再造丸輔助治療急性腦梗死臨床觀察

楊寧1,2，寧厚旭1

(1南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，南京210029；2 南京中醫(yī)藥大學)

目的觀察華佗再造丸輔助治療急性腦梗的臨床療效。方法85例急性腦梗死患者分為觀察組43例和對照組42例，兩組均采用常規(guī)臨床腦梗死治療方法，觀察組在此基礎上加服華佗再造丸，8 g/次，3次/d，兩組均治療1個月。比較兩組治療前后動脈硬化指數(shù)(AIP)及神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS評分)，檢測兩組治療前后血清白細胞介素10(IL-10)、血清高同型半胱氨酸(Hcy)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)。結(jié)果治療前觀察組和對照組AIP分別為0.28±0.17、0.28±0.20，治療后觀察組和對照組AIP分別為0.18±0.14、0.20±0.17，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前觀察組和對照組NIHSS評分分別為(24.32±5.41)、(25.04±6.04)分，治療后觀察組和對照組NIHSS評分分別為(14.43±4.72)、(17.70±5.69)分，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。與治療前比較，觀察組和對照組血清IL-10、Hcy、NSE均降低，P均 <0.05；與對照組比較，治療后觀察組血清IL-10、Hcy、NSE及NIHSS評分降低更明顯，P均 <0.05。結(jié)論華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可降低患者血清IL-10、Hcy、NSE水平。

腦梗死；急性腦梗死；輔助治療；華佗再造丸；動脈硬化指數(shù)；神經(jīng)功能缺損；白細胞介素10；同型半胱氨酸；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死后的炎癥反應產(chǎn)生的炎性介質(zhì)是導致缺血神經(jīng)元損傷的重要機制之一[1]。血清高同型半胱氨酸(Hcy)與急性腦梗死患者的預后有關[2]。Hcy神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，是一種特異性的腦損傷標志性物質(zhì)[3]。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的獨立危險因素[4]，動脈硬化指數(shù)(AIP)是目前臨床常用的動脈硬化程度的判斷指標[5]。華佗再造丸是一種中藥理血劑，具有活血化瘀，化痰通絡，行氣止痛之功效[6]。以往常用于痰瘀阻絡之中風和其后遺癥的治療中。本研究觀察了華佗再造丸輔助治療急性腦梗的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料研究對象來自2013年2月～2015年12月南京腦科醫(yī)院中醫(yī)科收治的急性腦梗死患者85例，其中男43例、女42例，年齡40～80(66±12)歲，病程(23±17)h；均符合《各類腦血管疾病診斷要點》[2]中關于急性腦梗死的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT 或 MRI 確診。中醫(yī)診斷標準符合國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組起草制訂的《中風病診斷療效評定標準》(試行版)[3]及《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)[4]患者意識清楚，生命體征平穩(wěn)，并且無嚴重合并證及其他嚴重內(nèi)科疾病。排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作患者；②腦出血或出血性腦梗死患者；③合并有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)??；④存在藥物過敏史或多種食物過敏史者；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥同時參加其他藥物臨床試驗者。85例患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組43例，和對照組42例，兩組性別、年齡、病程等具差異具有統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法兩組均采用常規(guī)臨床腦梗死治療方法，依達拉奉靜脈滴注、維持患者水電解質(zhì)和酸堿平衡(抗感雜控制血壓血糖防止脫水)。觀察組在此基礎上加2服華佗再造丸，8 g/次，飯后半小時口服，3次/d，兩組均治療1個月。

1.3觀察方法治療前后分別采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評價神經(jīng)功能缺損程度。治療前后分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法檢測血清白細胞介素10(IL-10)、Hcy、NSE，檢測兩組血清甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)，計算AIP[AIP =log(TG/HDL-C)[5]]。

2　結(jié)果

治療前觀察組和對照組AIP分別為0.28±0.17、0.28±0.20，治療后觀察組和對照組AIP分別為0.18±0.14、0.20±0.17，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前觀察組和對照組NIHSS評分分別為(24.32±5.41)、(25.04±6.04)分，治療后觀察組和對照組NIHSS評分分別為(14.43±4.72)、(17.70±5.69)分，觀察組、對照組治療后與治療前相比，P<0.05，治療后觀察組與對照組比較，P<0.05。治療前后兩組血清IL-10、Hcy、NSE比較見表1。

表1　治療前后兩組血清IL-10、Hcy、NSE水平比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

目前急性腦梗死的發(fā)病機制尚不明確血管內(nèi)皮的損傷可能是動脈粥樣硬化型腦梗死的危險因素，血脂代謝紊亂是其中一個重要的發(fā)病機制，表現(xiàn)為 TG升高、HDL-C 降低及體積小而密度高的LDL(sLDL)所占比例增高。而AIP指數(shù)對頸動脈粥樣硬化的評價相對于各個單項更有意義[7,8]。

Hcy是體內(nèi)營養(yǎng)必需氨基酸甲硫氨酸(蛋氨酸)的中間代謝產(chǎn)物血清Hcy水平升高、血管內(nèi)皮細胞NO合成或分泌減少可損傷血管內(nèi)皮舒張功能，引起血壓升高，導致血管內(nèi)皮功能損傷及動脈粥樣硬化。Hcy為急性腦梗死的獨立危險因素，高Hcy可加劇動脈粥樣硬化病變化進程，增加急性腦梗死發(fā)生的風險[12]。據(jù)國外有報道Hcy濃度每增加5 μmol/L,腦血管病的發(fā)病風險就增加1.5倍[13]。

NSE是一種特異性的腦損傷標志性物質(zhì)。正常情況下，NSE特異地存在于神經(jīng)元的細胞質(zhì)內(nèi)，是神經(jīng)元損傷各種標志酶中最靈敏的指標，且該物質(zhì)的穩(wěn)定性較強，當腦組織出現(xiàn)損傷時會出現(xiàn)腦細胞水腫形成，引起神經(jīng)元的完整性被破壞，NSE會從神經(jīng)元細胞中釋放到細胞間隙或者腦脊液中，引起血清中NSE水平升高[14，15]。

IL-10為抗炎性細胞因子[9]是在腦缺血損傷、損傷修復過程中為重要抗炎細胞因子，具有神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用，可抑制炎癥反應、免疫反應、NO 合成酶產(chǎn)生、減少自由基生成，減少腦梗死后細胞的凋亡[10]。有報道稱在急性腦梗死的早期，IL-10水平會隨著神經(jīng)功能損傷的程度及炎性細胞因子的表達而升高；而隨著病情的改善，神經(jīng)功能的恢復，炎性細胞因子的表達減弱，IL-10水平也相應降低。

中藥治療急性期腦梗死是我國缺血性中風治療的一大特色，據(jù)中醫(yī)絡病理論，絡氣郁滯是中風發(fā)病的始動環(huán)節(jié)，可引發(fā)腦絡瘀阻或腦絡細急，形成缺血性腦血管病。腦絡不通為缺血性腦血管病的突出特點，治療當以通絡為中心環(huán)節(jié)，益氣養(yǎng)血、活血活絡[12]。華佗再造丸具有活血化瘀，化痰通絡，行氣止痛之功效。其處方是在中醫(yī)“治風先治血，血行風自滅”的經(jīng)典理論指導下，精選首烏、紅花、當歸、白芍、人參等十多味純植物藥組方而成，它完全摒棄了中醫(yī)治“風”總離不開使用全蝎、蛤蚧、水蛭、土鱉蟲等動物藥的習慣。本處方采用純植物藥組方，既能治療缺血性中風，又能治療出血性中風，而且既克服了動物藥因其破血作用和毒性而易致再發(fā)腦出血或其他副作用，又克服了動物藥因其有效成分如酶等易分解而影響治療效果?；A藥理及臨床藥理研究表明[16,17]：華佗再造丸可增加腦部血流量，選擇性增加頸總動脈、頸內(nèi)動脈血流量抗凝血，抗血栓，改善血液流變性，抑制家兔血小板聚集。并能改善臨床偏癱癥狀；改善腦梗塞動物的神經(jīng)行為障礙；縮小腦梗塞動物的腦梗塞范圍；降低腦梗塞動物的血漿內(nèi)皮素含量，提高血清SOD含量。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，觀察組和對照組血清IL-10、Hcy、NSE及AIP、NIHSS評分均降低，說明華佗再造丸可有效改善患者血液流變學各項指標，尤其是全血還原黏度下降明顯，改善血液流變性，實現(xiàn)活血化瘀通絡作用。并還可以改善腦梗死急性期患者低SOD狀態(tài)，起到疏通腦絡之氣血，改善腦部血供，減輕其腦細胞損害，同時改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可能與其促進局部側(cè)支循環(huán)的重建，加速腦組織細胞代謝和功能代償，改善患者預后。

綜上所述，華佗再造丸輔助治療急性腦梗死有助于改善患者動脈硬化及神經(jīng)功能缺損程度，可能與其降低患者血清IL-10、Hcy、NSE水平有關。

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