楊建梅，張　慧

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麻葛丹仲飲對(duì)原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死病人Hcy、D-二聚體的影響

楊建梅，張慧

目的探討麻葛丹仲飲對(duì)原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死病人同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)的影響。方法將60例原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死(陽(yáng)亢血瘀型)病人隨機(jī)分為麻葛丹仲飲+氨氯地平(絡(luò)活喜)治療(治療組)和絡(luò)活喜+葉酸治療(對(duì)照組)，每組30例。觀察病人服藥8周前后臨床癥狀、血壓、血清Hcy和血漿D-D的變化。結(jié)果治療后，治療組病人臨床癥狀評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；血壓降低與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血清Hcy和血漿D-D水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；但治療組降低血漿D-D水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間治療后血清Hcy比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論麻葛丹仲飲可改善陽(yáng)亢血瘀型原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死病人臨床癥狀和Hcy、D-D水平。

原發(fā)性高血壓；腔隙性腦梗死；陽(yáng)亢血瘀型；麻葛丹仲飲；同型半胱氨酸；D-二聚體

目前高血壓病已被公認(rèn)為是引起腔隙性腦梗死最重要的危險(xiǎn)因素，但經(jīng)過系統(tǒng)抗高血壓治療，僅能使腦卒中發(fā)病率下降38%。高血壓腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，特別是腔隙性腦梗死由于臨床癥狀、體征輕微常常被病人或家屬甚至醫(yī)生忽視，但卻是卒中最常見類型。麻葛丹仲飲在腦血管病的臨床應(yīng)用已10余年，其療效確切、穩(wěn)定，在防治腦血管病方面顯示出良好應(yīng)用前景。本研究觀察陽(yáng)亢血瘀型原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死病人服用麻葛丹仲飲前后臨床癥狀、血壓、血同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體(D-D)水平變化，探討麻葛丹仲飲對(duì)防治原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死的作用機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院2011年6月—2013年12月的住院及門診病人60例，診斷符合原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死陽(yáng)亢血瘀型，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。原發(fā)性高血壓符合1999年世界衛(wèi)生組織/國(guó)際高血壓聯(lián)盟的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg，二者有一項(xiàng)經(jīng)核實(shí)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，即可確診；全國(guó)第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腔隙性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，病例均經(jīng)頭顱MRI或CT檢查證實(shí)，梗死病灶最大直徑<1.5 mm，確診為腔隙性腦梗死。陽(yáng)亢血瘀證型符合龍華醫(yī)院高血壓病專科參照2003年上海市衛(wèi)生局制定發(fā)布的《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》及《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》自行制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝陽(yáng)上亢證，主癥：眩暈、頭痛且脹、面紅、急躁易怒；次癥：目赤、耳鳴、失眠，舌紅、苔黃、脈弦。瘀血內(nèi)停證，主癥：眩暈、頭痛、手足麻木、口唇發(fā)紺；次癥：胸悶、胸痛、失眠、舌質(zhì)暗或有瘀斑、脈細(xì)澀或結(jié)代。具有以上肝陽(yáng)上亢證和瘀血內(nèi)停證主癥和次癥各兩項(xiàng)以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以下或80歲以上，妊娠或哺乳期婦女、繼發(fā)性高血壓、感染、糖尿病、腫瘤、腦梗死、腦出血及心、肺、肝、脾、腎功能不全。治療組30例，男16例，女14例；高血壓1級(jí)8例，2級(jí)22例；年齡68.76歲±11.63歲；體重指數(shù)23.51 kg/m2±2.46 kg/m2；病程12.69年±8.84年；收縮壓(156.75±17.53)mmHg，舒張壓(94.27±17.65)mmHg。對(duì)照組30例，男15例，女15例；高血壓1 級(jí)7例，2 級(jí)23例；年齡69.57歲±10.87歲；體重指數(shù)24.16 kg/m2±2.15 kg/m2；病程11.94年±8.09年；收縮壓(155.12±16.93)mmHg，舒張壓(93.74±18.82)mmHg。兩組病人的性別、年齡、體重指數(shù)、病程、收縮壓、舒張壓具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法治療組口服絡(luò)活喜(苯磺酸氨氯地平片，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224)5 mg，每日1次；口服麻葛丹仲飲100 mL，每日2次。對(duì)照組口服氨氯地平(絡(luò)活喜)5 mg，每日1次；葉酸片(常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023302)5 mg，每日3次。納入病人未用或停用其他抗高血壓藥物、抗凝、抗血小板聚集及活血化瘀藥2周后開始用藥。連續(xù)服用8周。

1.2.2標(biāo)本采集受試者服藥前后07：00～09：00空腹時(shí)靜脈取血，抽血前先仰臥休息15 min～30 min。采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定血清中Hcy，采用透射光免疫濁度法使用全自動(dòng)儀器測(cè)定血漿D-D含量。

1.2.3血壓測(cè)量方法受試者休息15 min后，以汞柱袖帶血壓計(jì)測(cè)定坐位右上臂肱動(dòng)脈血壓。以柯氏音第一、五音為準(zhǔn)記錄血壓，連測(cè)兩次，取其均值為該次血壓值。

1.2.4臨床癥狀評(píng)定臨床癥狀根據(jù)不同程度評(píng)定，分別以輕、中、重(1分～3分)表示，癥狀經(jīng)常出現(xiàn)為重(計(jì)3分)，癥狀間歇出現(xiàn)為中(計(jì)2分)，癥狀偶爾出現(xiàn)為輕(計(jì)1分)，癥狀消失用0分表示。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(見表1)兩組治療后臨床癥狀評(píng)分較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；但治療組臨床癥狀評(píng)分改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(±s)　 分

2.2兩組治療前后血壓、血清Hcy和血漿D-D水平的比較(見表2)兩組治療后收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組間治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后血清Hcy和血漿D-D水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；但治療組降低血漿D-D水平更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間治療后血清Hcy比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后血壓、血清Hcy和血漿D-D水平的比較(±s)

3　討　論

腔隙性腦梗死是腦梗死類型之一，病因是高血壓性小動(dòng)脈硬化，約占腦梗死的20%[1]。越來(lái)越多的研究表明：人體凝血和纖溶活動(dòng)異常及Hcy 代謝異常導(dǎo)致的高 Hcy、高D-D是動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的危險(xiǎn)因素。

Hcy是人體正常代謝產(chǎn)物，是體內(nèi)3種含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。正常人體每日產(chǎn)生15 μmol/L～20 μmol/L Hcy，大部分在細(xì)胞內(nèi)分解代謝，僅有1.5 μmol/L或更少被釋放到血液中。對(duì)于高Hcy血癥的治療，補(bǔ)充葉酸被認(rèn)為是行之有效的方法之一。研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥病人不論其葉酸水平正?；蛘呓档停a(bǔ)充葉酸都能促進(jìn)Hcy代謝，從而達(dá)到使Hcy水平下降的目的。腦卒中的發(fā)生與血清中Hcy濃度之間存在顯著相關(guān)性。高Hcy在一定程度上促進(jìn)了腦卒中的發(fā)生，已成為腦血管病的重要因素之一，可作為一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]，高Hcy 血癥是腦梗死的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用后產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物。近年來(lái)許多研究表明：D-二聚體在機(jī)體各種高凝狀態(tài)及血栓性疾病時(shí)均有增高，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，其在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。原發(fā)性高血壓病人D-D水平與血壓高低嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，腦梗死病人D-D水平明顯高于原發(fā)性高血壓組和健康對(duì)照組[4]。文芳梅等[5]研究表明：血清Hcy、D -二聚體水平與老年高血壓病人血壓分級(jí)相關(guān)，隨血壓的升高呈現(xiàn)聚集現(xiàn)象。

高血壓病屬于中醫(yī)學(xué)中“眩暈”“頭痛”等范疇。據(jù)統(tǒng)計(jì)，原發(fā)性高血壓中肝陽(yáng)上亢證約占87.33%。結(jié)合臨床病例特點(diǎn)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死的研究進(jìn)展，肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死臨床常見面紅、頭暈、頭痛、手足麻木外，尚可見胸悶、胸痛、舌質(zhì)暗紅或紫暗，在其病程中經(jīng)常伴隨有高脂血癥、動(dòng)脈硬化、微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)異常、血小板聚集性增高等，這些均表明血瘀存在于原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死的全過程并影響其發(fā)生發(fā)展。

麻葛丹仲飲由天麻、葛根、丹參和杜仲組成，具有平肝潛陽(yáng)、活血化瘀之功。本研究結(jié)果表明：麻葛丹仲飲+絡(luò)活喜治療陽(yáng)亢血瘀型原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死，在改善臨床癥狀及病人D-D水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組；兩組治療后血漿Hcy水平降低。提示麻葛丹仲飲可改善臨床癥狀及病人血漿Hcy、D-D水平，在陽(yáng)亢血瘀型原發(fā)性高血壓伴腔隙性腦梗死的防治中有積極的臨床意義和廣闊的應(yīng)用前景。

[1]徐蓉娟.內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002：344-348.

[2]孫桂軍.高Hcy和腦卒中探究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(15)：192-193.

[3]胡曉丹，張永全.缺血性腦血管病血清Hcy水平相關(guān)性研究進(jìn)展[J].臨床合理用藥，2014，6(7)：165-166.

[4]靳雙榮，張全福.高血壓各期與腦梗死患者血清D-二聚體水平觀察[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，51(S1)：54-55.

[5]文芳梅，嚴(yán)建宇，張艷敏，等.血清D -二聚體、Hcy及尿酸含量與高血壓的關(guān)系[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19(3)：243-244.

(本文編輯郭懷印)

The Influence of MaGe Danzhong Decoction on Homocysteine and D-dimer in Essential Hypertensive Patients with Lacunar Infarction

Yang Jianmei，Zhang Hui

Xuhui District Central Hospital of Shanghai，Shanghai 200031，China Corresponding Author：Zhang Hui

ObjectiveTo study the influence of MaGe Danzhong decoction (MDD) on homocysteine and D-dimer(D-D) in essential hypertensive (EH) patients with lacunar infarction.MethodsSixty EH patients with lacunar infarction and yang hyperactivity and blood stasis syndrome were divided into two groups：control group(n=30) treated with norvasc and folic acid tablets，and treatment group(n=30)treated with MDD and norvasc for 8 weeks.The levels of clinical symptoms，blood press，plasma homocysteine(Hcy) and D-D were observed.ResultsAfter treatment，the improvement of clinical symptoms in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The levels of plasma Hcy and D-D were decreased after treatment in two groups(P<0.01).The level of plasma D-D was lower than that in control group(P<0.05).ConclusionMDD can improve clinical symptoms，the levels of plasma Hcy and D-D in EH patients with lacunar infarction.

essential hypertension；lacunar infarction； yang hyperactivity and blood stasis syndrome； MaGe Danzhong decoction； homocysteine；D-dimer

上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院(上海 200031)

張慧，E-mail：zhanghui1956@263.net

R741R255.3

Adoi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．14．006

1672-1349(2016)14-1585-03

2015-09-11)